据世界卫生组织数据显示，全球抑郁症的发病率为3.1%，我国抑郁症发病率高达5%～6%，且发病率呈逐年上升趋势[1]。重度抑郁症的发病机制尚不清楚，多数认为与生物、遗传及脑结构改变等多因素有关[1]。目前临床中使用的大部分抗抑郁药物是以缓解情绪低落症状为主，对睡眠障碍的治疗作用甚微。而几乎所有抑郁症患者都报告有某种形式的睡眠困难[2-4]。阿戈美拉汀以1 级证据推荐作为伴有睡眠障碍抑郁症患者的一线治疗药物[5]。有研究表明，阿立哌唑与抗抑郁药联合应用能增强治疗效果的作用[6]，本研究拟探讨阿戈美拉汀联合阿立哌唑治疗重度抑郁的临床效果及安全性，现报告如下。

选取我院2019年1～12月收治的62 例重度抑郁症患者，按照随机数字表法分成观察组和对照组各31 例。观察组中，男15 例，女16 例；年龄21～62 岁，平均（40.5±9.9）岁。对照组中，男20 例，女11 例；年龄23～59岁，平均（39.7±8.7）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合《中国精神疾病分类诊断标准》第3 版（CCMD-3）中的重度抑郁症诊断标准[7]；②为首次入院未经过系统抗抑郁治疗。排除标准：妊娠、哺乳及严重身体疾病或其他精神疾病的患者。纳入患者均自愿签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准通过。

所有患者均采用口服给药方式。对照组给予阿戈美拉汀（江苏豪森药业集团有限公司，规格：25 mg/片；生产批号：181002），起始剂量为25 mg/d，晚间给药，1周后根据实际病情变化进行相应调整，给药剂量为25～50 mg/d。观察组在对照组的基础上给予阿立哌唑（浙江大冢制药有限公司，规格：5 mg/片；生产批号：180904a）联合治疗，起始剂量为10 mg/d，晨间服用。1周后根据实际病情变化调整，给药剂量为10～15 mg/d，持续治疗6 周。研究期间禁止使用其他抗精神病药物、其他抗抑郁药、心境稳定剂，电休克治疗、经颅磁刺激等物理治疗。针对存在严重失眠的患者，允许使用唑吡坦及佐匹克隆等助眠药；针对共病显著焦虑的患者，允许使用奥沙西泮、艾司唑仑及阿普唑仑等苯二氮类药物。

采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）和副作用量表（TESS）评定治疗前及治疗第2、4、6 周的抑郁、焦虑程度及药物不良反应情况，并测量患者的血常规、肝肾功能及心电图和脑电图。HAMD 通过抑郁情绪的严重度、持续时间、发作频率、睡眠状况、躯体改变、自杀观念及行为等多个角度共同测评[8]，是评定抑郁状态时应用最普遍的量表。通过评定得出的总分能较好地反映病情严重程度，病情越轻则总分越低。以HAMD减分率判定抗抑郁疗效，HAMD 减分率≥75%为基本痊愈；HAMD 减分率50%～＜75%为显效；HAMD 减分率25%～＜50%为好转；HAMD 减分率＜25%为无效。有效率=（基本痊愈+显效+好转） 例数/总例数×100%。TESS 跟据病人报告、体格检查结果以及实验室报告作出评定，如果有某些症状存在，要作三方面判断，判断包括症状的严重度、与药物的关系及采取的措施等[9]。

应用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，计数资料采用χ2 检验，等级资料采用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

两组疗效比较差异有统计学意义（P＜0.05），且观察组的有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组治疗前的HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组各时间点的HAMD 评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；且观察组第4、6 周的HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

不良反应包括头晕头痛、失眠、恶心、嗜睡、口干、心动过速、一过性肝功异常。两组各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

有报道指出，重度抑郁症的发病与5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）或多巴胺的水平或活性下降有关[1]。阿戈美拉汀的作用机制较为新颖，是褪黑素受体激动剂（MT1 和MT2 受体）和5-HT2C 受体拮抗剂，其抗抑郁的机制为特异性的增加前额皮质NE 和多巴胺的释放，增加海马部位神经元的可塑性及神经元增生有关，主要用于抗抑郁、抗焦虑、调整睡眠节律及调节生物钟作用[10]。该药25～50 mg/d 针对重性抑郁症及广泛性焦虑障碍患者的疗效及安全性已得到验证[11]，且可接受度较高。阿立哌唑又被称为多巴胺系统稳定剂，其阻断5-HT2A 受体，使得特定区域内多巴胺释放增加，减少锥体外系反应等副作用，并改善认知和抑郁症状[12-13]。有报道指出，降低多巴胺活性会增加罹患抑郁症的风险。在一些抑郁症患者中，多巴胺相关的紊乱可通过作用于5-HT 或非肾上腺素能回路影响多巴胺功能而引起的，通过抗抑郁药的治疗可以得到改善。然而，大多数抗抑郁治疗并不能直接增强多巴胺[14]。本研究发现观察组的有效率高于对照组，且观察组第4、6 周的HAMD 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而两组各不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。提示两种药物联合使用，可有效改善患者的抑郁症状与睡眠质量，临床疗效显著。

本研究结果显示，阿戈美拉汀联合阿立哌唑治疗重度抑郁的有效性高达60%以上，但仍有一部分患者效果不佳，可能与重度抑郁的发病机制与多种因素有关。有研究指出，基线焦虑程度较高的患者在使用阿立哌唑增效治疗后的缓解率普遍较低[15]。

综上所述，阿戈美拉汀联合阿立哌唑治疗重度抑郁的效果佳，症状改善更为明显，且不良反应无明显增加，具有积极的临床意义，值得推广。

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Clinical effect of Agomelatine combined with Aripiprazole in the treatment of major depressive disorder

LIANG Xiao-ling1 QIN Jun2
1. Department of Pharmacy, Qingdao Mental Health Center, Qingdao University,Shandong Province, Qingdao 266000,China; 2. the Third Department of Psychiatry, Qingdao Mental Health Center, Qingdao University, Shandong Province,Qingdao 266000, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of Agomelatine combined with Aripiprazole in the treatment of major depressive disorder. Methods A total of 62 patients with major depressive disorder admitted to our hospital from January to December 2019 were divided into observation group and control group with 31 cases in each group according to the random principle. The patients in both groups were given 25-50 mg/d Agomelatine and taken at night. On this basis, the patients in observation group were given Aripiprazole 10-15 mg/d in the morning; the patients in control group were given placebo with similar appearance, the dosage method was the same as Aripiprazole, and the treatment lasted for 6 weeks. The clinical effect, HAMD score and TESS were compared before treatment and at the 2nd,4th and 6th week of treatment. Results The effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). There was no statistically significant difference in the HAMD scores between the two groups before treatment (P＞0.05); the HAMD scores of the two groups at each time point after treatment were lower than those before treatment, and the differences were statistically significant (P＜0.05);the HAMD scores of 4 weeks and 6 weeks were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). Adverse reactions include dizziness, headache, dizziness, insomnia, nausea, drowsiness, dry mouth, tachycardia, and transient liver function abnormalities, there was no statistically significant difference between the two groups of the incidence of adverse reactions (P＞0.05). Conclusion The combination of Agomelatine and Aripiprazole is more effective in the treatment of major depressive disorder, the improvement of symptoms is more obvious,and there is no significant increase in adverse reactions, which has positive clinical significance and is worth promoting.

[Key words] Agomelatine; Aripiprazole; Severe Depression; Adverse reactions

[中图分类号] R749.503

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）10（b）-0074-03

[作者简介]梁晓玲（1988-），女，硕士，药师，研究方向：临床药学

（收稿日期：2020-04-27）