慢性乙型肝炎是乙型肝炎病毒感染后使乙型肝炎病毒（HBV）侵及心脏，并引起炎症反应，导致肝功能受损的慢性传染性疾病，病情持续进展至一定程度后可演变为肝纤维化直至硬化[1]。与此同时，大多数慢性乙型肝炎患者伴有非酒精性脂肪肝，若不及时治疗，易引起肝细胞癌或肝硬化，严重影响患者的生存质量[2]。因此，必须尽早治疗慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝，以便尽早改善患者的临床指标，提高患者的生存质量，促进患者早日康复。目前，恩替卡韦、水飞蓟宾均为临床上常用于治疗慢性乙型肝炎的药物，虽然两种药物均有利于改善患者的肝功能，但目前关于两种药物联合治疗慢性乙型肝炎患者的研究报道相对较少。基于此，本研究选取于我院就诊的慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者作为研究对象，观察恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝的临床效果，现报道如下。

选取2018年1月～2019年9月于我院接受治疗的120 例慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分成对照组和实验组，每组各60 例。对照组中，男37 例，女23 例；年龄35～75 岁，平均（54.24±10.56）岁；病程0.25～6.00年，平均（3.25±1.51）年。实验组中，男39 例，女21 例；年龄35～74 岁，平均（55.12±10.49）岁；病程0.25～6.00年，平均（3.31±1.49）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①均符合慢性乙型肝炎诊断标准，核苷类抗病毒药物初治患者；②患者符合中华医学会2018 版《非酒精性脂肪性肝病防治指南》[3]的诊断，经肝部B 超检测存在脂肪性病变；③所有患者均自愿参与，并在研究人员指导下，签署研究知情书。排除标准：①近30 d 服用脂肪肝治疗药物者；②患有心脏病、高血压等疾病者；③精神障碍者；④严重器质性疾病者；⑤临床资料不全者。

对照组患者采用恩替卡韦（江苏正大天晴药业股份有限公司；国药准字H20100018；生产批号：869015 23001744）治疗，使用方法：0.5 mg/次，1 次/d。实验组患者采用恩替卡韦联合水飞蓟宾（天津天士力圣特制药有限公司；国药准字H20040299；生产批号：20040812）治疗，恩替卡韦使用方法同对照组，水飞蓟宾使用方法：75 mg/次，3 次/d。两组患者均连续治疗3 个月。

比较两组患者治疗前后的肝功能指标、 血脂指标、腹部B 超分级、疗效与不良反应发生情况。

①肝功能指标：丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、乙型肝炎病毒-DNA（HBV-DNA）。②血脂指标：总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。③腹部B 超分级： 分别于治疗前后对患者进行B 超检查，正常记“-”、轻度脂肪肝记“+”，中度脂肪肝记“++”，重度脂肪肝记“+++”。④疗效：根据患者的临床症状、肝功能指标以及血脂指标情况，将临床效果分成显效（基本恢复）、有效（改善）、无效（无变化）3 个分级。显效：患者头晕、肝区不适、腰部酸痛、尿黄等症状基本消失，HBV-DNA 转阴，肝功能指标降低≥90%或腹部B 超分级为“+”及以下；有效：头晕、肝区不适、 腰部酸痛、 尿黄等症状及体征有所改善，HBVDNA 转阴，肝功能指标降低70%～＜90%或腹部B 超分级为“++”及以下；无效：患者以上各项症状及体征无任何改善，甚至明显加重。总有效率（%）=（显效+有效）例数/总例数×100%。⑤不良反应：包括肝区疼痛、食欲不振、乏力、腹胀。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验； 计数资料用率表示，两组间比较采用χ2 检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前，两组患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前两组患者的TC、TG、HDL-C 及LDL-C 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的TC、TG 及LDL-C 水平均低于治疗前，HDL-C 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组患者的TC、TG 及LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗前两组患者的腹部B 超分级比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的腹部B 超分级均优于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，实验组患者的腹部B 超分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

实验组患者的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

实验组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

在本次研究中使用的药物为恩替卡韦和水飞蓟宾，均可有效缓解病症，改善临床指标。恩替卡韦属鸟嘌呤核苷类似物，广泛用于抗病毒治疗慢性乙型肝炎，具有起效迅速、安全性高、选择性强等特点[4-5]，选择性抑制HBV 复制，显著抑制HBV 多聚酶[6]。但临床研究表明，单一使用恩替卡韦疗效欠佳[7-8]，故临床对慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者多采用联合治疗法。水飞蓟宾是一种天然的保肝剂，提取于菊科植物水飞蓟宾果实，可显著改善脂肪变性，提高高密度脂蛋白水平[9]，降低低密度脂蛋白水平，提高肝脏的解毒能力[10-11]。两种药物联合使用，可有效改善患者的肝功能和血脂指标，改善患者的临床症状[12-13]。在本研究中，对照组采用恩替卡韦治疗，实验组采用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗，结果显示，治疗后，实验组患者的ALT、AST 及HBV-DNA 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。姜国生[14]的研究结果显示，恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗后患者的AST为（38.02±8.08）U/L，ALT 为（32.18±9.82）U/L，HBV-DNA为（3.34±0.56）U/ml，与本研究结果基本一致。分析本研究与其他研究[12-14]结果可知，慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者应用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗后，肝功能显著改善，说明以上两种药物联合应用可发挥协同作用，在抑制HBV 复制的同时修复受损的肝细胞，对肝功能的改善具有积极作用。本研究结果还显示，治疗后，实验组患者的TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，腹部B 超分级优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；实验组患者的治疗总有效率高于对照组，不良反应总发生率低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。赵波等[15]的研究结果显示，采用恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗的观察组治疗后的TC 水平为（3.8±0.6）mmol/L，TG 水平为（1.7±0.7）mmol/L，HDL-C 水平为（1.5±0.8）mmol/L，LDL-C 水平为（2.3±0.5）mmol/L；观察组的临床疗效与不良反应总发生率分别为96.00%、8.00%，提示恩替卡韦和水飞蓟宾均为治疗慢性乙型肝炎的主要药物，二者联合使用，疗效显著高于单一药物治疗，且不易发生肝区疼痛与腹胀等不良反应。与本研究结果基本一致。

综上所述，恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪肝患者，应用效果确切，可显著改善患者肝功能指标及血脂指标，提高治疗有效率，降低不良反应总发生率，安全性高，值得临床应用和推荐。

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Clinical effect of Entecavir combined with Silybin in the treatment of chronic hepatitis B with non-alcoholic fatty liver disease

CHEN Man ZHANG Hong-li
Department of Infection, People′s Hospital of Donghai County in Lianyungang City, Jiangsu Province, Donghai 222300,China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Entecavir combined with Silybin in the treatment of chronic hepatitis B with non-alcoholic fatty liver disease. Methods A total of 120 patients with chronic hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease who treated in our hospital from January 2018 to September 2019 were selected as the research subjects and divided into the control group and the experimental group by random number table method, with 60 cases in each group. The control group was treated with Entecavir, and the experimental group was treated with Entecavir combined with Silybin. The liver function indexes (alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase[AST], hepatitis B virus DNA [HBV-DNA]), the blood lipid indexs (total cholesterol [TC], triacylglycerol [TG], high density lipoprotein cholesterol [HDL-C], low density lipoprotein cholesterol [LDL-C]), abdominal B-ultrasound grading before and after treatment, clinical efficacy and adverse reactions of the two groups were compared. Results There were no statistically significant differences in the levels of ALT, AST and HBV-DNA between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the levels of ALT, AST and HBV-DNA in the experimental group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). There were no statistically significant differences in the levels of TC, TG, HDL-C and LDL-C between the two groups before treatment (P＞0.05). After treatment, the levels of TC, TG and LDL-C in the experimental group were lower than those in the control group, the level of HDL-C was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no statistically significant difference between the two groups in the abdominal B-ultrasound grading before treatment (P＞0.05). After treatment, the abdominal B-ultrasound grading in the experimental group was better than that in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group, the total incidence of adverse reactions was lower than that of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion The effect of Entecavir combined with Silybin in the treatment of patients with chronic hepatitis B and non-alcoholic fatty liver disease is more accurate. It can significantly improve the liver function indexs and blood lipid indexs of patients, improve the total effective rate of treatment, reduce the total incidence of adverse reactions, and it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Chronic hepatitis B; Non-alcoholic fatty liver disease; Entecavir; Silybin; Clinical curative effect

[中图分类号] R512.62

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）10（b）-0053-04

[作者简介]陈曼（1978-），女，江苏连云港人，本科，副主任医师，主要从事临床医学工作

（收稿日期：2020-01-20）