结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）是结缔组织病的一种常见内脏损害表现，临床预后差，治疗难度大，病死率较高[1]。CTD-ILD 的病因至今尚未完全阐明，病情进展可能与免疫炎症活动、药物、粉尘吸入等因素密切相关[2]。病程早期，CTD-ILD 患者在系统损害基础上表现为劳累性气促、干咳，病情加重，部分患者双下肺吸气末可闻及捻发音或湿啰音，病程晚期肺CT 可表现为双肺弥漫性网格状影。目前，雷公藤多苷已作为类风湿关节炎、狼疮性肾炎等多种免疫性疾病的治疗药物，药物有效性及安全性得到认可。有研究表明，在CTD-ILD 患者治疗中，雷公藤多苷具备潜在的应用价值[3-4]。本研究旨在探讨雷公藤多苷治疗CTD-ILD 的临床效果，现将研究结果报道如下。

选取我院2019年4～10月收治的40 例CTDILD 患者，按随机数字表法分为对照组和试验组，各20 例。试验组中，男7 例，女13 例；年龄41～63 岁，平均（53.58±2.06）岁；病程2～12年，平均（6.71±0.30）年；其中系统性硬化症2 例，皮肌炎/多肌炎6 例，干燥综合征3例，类风湿关节炎9 例。对照组中，男8例，女12例；年龄40～63 岁，平均（52.97±1.05）岁；病程2～11年，平均（6.71±0.32）年；其中干燥综合征2例，系统性硬化症1 例，皮肌炎/多肌炎7 例，类风湿关节炎10 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选患者均签署知情同意书，且本研究经我院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①均符合美国风湿病学会制定的诊断标准[5]；②均存在咳嗽、咳痰、气促等呼吸道症状；③肺功能检查提示为限制性通气功能障碍或弥散功能减退。排除标准：①合并严重脏器功能损害者；②不耐受糖皮质激素，或正在使用其他免疫抑制剂治疗者；③妊娠或哺乳期妇女。

对照组采用糖皮质激素治疗，即采用醋酸泼尼松片（河南天方药业有限公司，国药准字H41020283）口服，0.5 mg/（kg·d）。治疗6 周后逐渐减量，每半个月减5 mg；治疗6 个月后，维持剂量在7.50～10.00 mg/d，连续治疗6 个月。

试验组在对照组治疗的基础上采用雷公藤多苷（湖南千金协力药业有限公司，国药准字Z43020138）口服治疗，20 mg/次，3 次/d，连续治疗6 个月。

1.3.1 临床疗效 根据中国医师协会颁布的有关“CTDILD”的疗效标准进行评价[6]，即根据患者喘息、憋气、咳嗽、Velcro 啰音、CT 影像等进行打分，每项0～5 分，分值越高代表症状越严重。①显效：患者治疗前后症状总分值减少＞95%，肺间质病变消除，肺功能显著改善；②有效：患者治疗前后症状总分值减少70%～95%，肺间质病变部分消除，肺功能有所改善；③无效：达不到上述标准或病情进展。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%。

1.3.2 肺功能指标 比较两组患者治疗前后的肺总量（TLC）、CO 弥散量（DLCO）、动脉血氧分压（PaO2）变化情况。

1.3.3 不良反应 包括月经失调、白细胞减少、血糖升高等。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以频数或百分率表示，采用χ2 检验；计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，两组患者的TLC、DLCO、PaO2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的TLC、DLCO、PaO2 水平高于治疗前，且试验组治疗后的TLC、DLCO、PaO2 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

试验组患者的用药不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

CTD-ILD 是一种与免疫相关的、 以弥漫性间质纤维化为基础病变的异质性疾病，随着病情的进展，患者逐渐出现肺功能损害，不可逆蜂窝肺形成，导致低氧血症，严重时可致患者呼吸衰竭并死亡[7-8]。总体而言，临床上仍缺少安全且有效的治疗方案，临床医师多经验性应用糖皮质激素治疗，但其临床疗效和安全性备受争议[9-10]。雷公藤多苷为天然的中药免疫抑制剂，其对于类风湿关节炎患者关节症状的控制效果已得到证实，部分专家推荐将雷公藤多苷应用于CTD-ILD 中[6]。因此，本研究对CTD-ILD 患者在采用糖皮质激素治疗的基础上联合应用雷公藤多苷治疗，以期为临床提供治疗参考。

本研究结果显示，试验组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示雷公藤多苷能够提高患者的临床治疗效果。尽管糖皮质激素能有效抑制T 细胞和B 细胞的增殖，发挥抑制T 细胞产生白细胞介素-2（IL-2）和B 细胞产生免疫球蛋白等作用[11]，但其免疫抑制强度和临床疗效差强人意[12]。雷公藤多苷提取自雷公藤的根，并反复精制而成，现代药理学研究表明其主要成分为雷公藤内酯醇，可发挥抗炎、抑制细胞和体液免疫的作用[13]；同时可扩张血管，改善患者微循环，从而使CTD-ILD 患者肺抑制免疫导致的肺纤维化，减轻呼吸困难症状，从而提高治疗成功率[14]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的TLC、DLCO、PaO2 水平均高于治疗前，且试验组治疗后的TLC、DLCO、PaO2 水平高于对照组（P＜0.05），进一步证实了雷公藤多苷有助于改善患者肺功能，这可能与其能够清除氧自由基、 阻断脂质过氧化反应有关[15]。试验组的用药不良反应发生率低于对照组（P＜0.05），提示患者对雷公藤多苷的耐受性良好，且雷公藤多苷的使用可能进一步减少患者对激素的使用和依赖。本研究中，激素相关副作用如血糖升高在试验组中未出现，提示雷公藤总苷药物安全性较高，与相关学者的研究结果一致[16-17]。但是，本研究病例数偏少，患者病情相对较轻，而CTD-ILD 发展变化存在明显的异质性特点，这使得该研究存在不足。但该研究表明，对于雷公藤多苷治疗CTD-ILD 的大样本病例研究值得期待。

综上所述，雷公藤多苷联合激素治疗CTD-ILD的临床效果显著，能够改善患者肺功能，且不良反应发生率相对较低，可能成为CTD-ILD 治疗的备选方案之一。

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Clinical effect of Tripterygium Glycosides in the treatment of connective tissue disease related interstitial lung disease

CHEN Hu GAN Feng-ying JU Yan-juan GU Xiao-jing LI Rong-ping WANG Biao GUO Di-bin▲
Department of Rheumatology and Immunology, the First Affiliated Hospital of Gannan Medical College, Jiangxi Prouince, Ganzhou 341000, China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Tripterygium Glycosides in the treatment of connective tissue disease related interstitial lung disease (CTD-ILD). Methods A total of 40 patients with CTD-ILD admitted to our hospital from April to October 2019 were selected and randomly divided into the control group and the experiment group, with 20 cases in each group. The control group was treated with Glucocorticoids, and the experiment group was given Tripterygium Glycosides treatment on the basis of the control group. The clinical treatment efficiency, improvement of lung function, incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the experiment group was 80.00%, which was higher than 65.00% in the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05). Before treatment, there were no significant difference in the levels of total lung volume (TLC), CO diffusion (DLCO), and arterial oxygen partial pressure (PaO2) between the two groups (P＞0.05). After treatment, the levels of TLC, DLCO, and PaO2 were higher than those before treatment in the two groups,and the levels of TLC, DLCO, and PaO2 in the experiment group were higher than those in the control group (P＜0.05).The total incidence of drug side effect in the experiment group was lower than that in the control group (P＜0.05). Conclusion Tripterygium Glycosides has a significant clinical effect on CTD-ILD, which can significantly improve the patient′s lung function, and has low incidence of adverse reactions. It may become one of the options in the treatment of CTD-ILD.

[Key words] Tripterygium Glycosides; Lung function; Clinical efficacy

[中图分类号] R593.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）10（b）-0032-03

[基金项目]江西省中医药科研课题（2019B079）

（收稿日期：2020-06-08）