肺动脉高压是指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态，可导致右心衰竭。依据病理表现、血流动力学特征以及临床诊治策略，左心相关性肺动脉高压（PH-LHD）为肺动脉高压中的一种类型，其是因左心瓣膜疾病、舒张功能障碍、左心收缩而引起的肺动脉高压。目前，临床指南对PH-LHD 不推荐使用靶向药物治疗，仍以改善左心功能为主要治疗手段。沙库巴曲缬沙坦可有效降低心力衰竭患者再住院及死亡风险；通心络胶囊具有益气活血、通络止痛之效，临床研究发现其能抑制血小板聚集及血栓形成，同时可以修复血管内皮功能、解除肺血管痉挛，但目前临床暂无以上两种药物联合用于治疗PH-LHD 的研究[1]。本研究旨在观察通心络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦对PH-LHD 患者的临床效果，现报道如下。

本研究经我院医学伦理委员会审查批准，选取2019年8～12月我院收治的108 例PH-LHD 患者，按入院顺序分为对照组、观察A 组、观察B 组，各36 例。对照组中，男19例，女17 例；年龄46～78 岁，平均（61.57±6.75）岁；病程1～6年，平均（4.26±0.83）年；肺动脉高压功能分级：Ⅱ级21 例，Ⅲ级13 例，Ⅳ级2 例。观察A 组中，男18例，女18 例；年龄45～78 岁，平均（61.52±6.81）岁；病程1～6年，平均（4.22±0.85）年；肺动脉高压功能分级：Ⅱ级22 例，Ⅲ级12 例，Ⅳ级2 例。观察B 组中，男20 例，女16例；年龄45～77 岁，平均（61.55±6.78）岁；病程1～6年，平均（4.29±0.79）年；肺动脉高压功能分级：Ⅱ级21 例，Ⅲ级14 例，Ⅳ级1 例。三组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有入选患者均自愿签署知情同意书。纳入标准：①均符合《2018 中国心力衰竭诊断和治疗指南》[2] 的诊断标准； ②均伴有慢性心力衰竭发作的症状；③NYHA 分级为Ⅲ～Ⅳ级，心脏彩超显示LVEF≤40%；④肺动脉高压相关症状及超声心动图中三尖瓣反流速率峰值（TRV）＞2.8 m/s、肺动脉收缩压（PASP）＞40 mmHg。排除标准：①其他类型肺高血压者；②终末期心力衰竭、急性心肌梗死、有症状的低血压或心动过缓、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、肝功能衰竭、肾功能衰竭、严重感染性疾病、严重精神类或躯体疾病者；③对研究药物过敏者。

三组患者均常规给予β 受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂、利尿剂及血管扩张剂。对照组在常规治疗的基础上口服缬沙坦（北京诺华制药，国药准字H20040217，规格：80 mg，批号：X0320）治疗，80 mg/次，1 次/d。观察A 组在常规治疗的基础上口服沙库巴曲缬沙坦（北京诺华制药，国药准字H20170344，批号：20180516）治疗，100 mg/次，2 次/d。观察B 组在观察A 组的治疗基础上增加通心络胶囊（石家庄以岭药业股份，国药准字Z19980015，批号：A1805001，规格：0.26 g）治疗，4 粒/次，3 次/d。

①比较三组治疗2 个月后的疗效，采用世界卫生组织肺动脉高压功能分级（WHO-FC）评价，其中体力活动不受限，日常体力活动不会导致气促、乏力、胸痛或黑蒙为Ⅰ级；体力活动轻度受限，休息时无不适，但日常体力活动会导致气促、乏力、胸痛或近乎晕厥为Ⅱ级；体力活动明显受限，休息时无不适，但轻微日常活动即导致气促、乏力、胸痛或近乎晕厥为Ⅲ级；无法进行任何体力活动，存在右心心力衰竭表现，静息时存在气促、乏力，任何活动均可加重症状为Ⅳ级。有效率=（Ⅰ级+Ⅱ级）例数/总例数×100%。②于治疗前、治疗2 个月后检测PaO2 水平。③于治疗前、治疗2 个月后通过心脏彩超（飞依诺科技有限公司VINNO60 型）检测肺动脉压，包括肺动脉收缩压（PASP）、肺动脉舒张压（PADP）。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t 检验，组内比较采用配对样本t 检验，三组间比较采用单因素方差分析检验，计数资料用频数或百分率表示，采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察B 组的治疗有效率高于观察A 组与对照组，观察A 组的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

治疗前，三组的PaO2 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组的PaO2 水平均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察A组治疗前的PaO2 水平与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.031，P=0.975）；观察A 组治疗后的PaO2 水平高于对照组，差异有统计学意义（t=4.049，P=0.000）；观察B 组治疗前的PaO2 水平与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.025，P=0.980）； 观察B 组治疗后的PaO2 水平高于对照组，差异有统计学意义（t=11.844，P=0.000）；观察A 组治疗前的PaO2 水平与观察B 组比较，差异无统计学意义（t=0.057，P=0.955）；观察B 组治疗后的PaO2 水平高于观察A 组，差异有统计学意义（t=8.135，P=0.000）（表2）。

治疗前，三组的PASP、PADP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，三组的PASP、PADP 水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前，观察A 组与对照组的PASP、PADP 水平比较，差异无统计学意义（t=0.020、0.034，P=0.984、0.973）；治疗后，观察A 组的PASP、PADP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=7.801、10.995，P=0.000）。治疗前，观察B 组的PASP、PADP 水平与对照组比较，差异无统计学意义（t=0.049、0.035，P=0.961、0.972）；观察B组治疗后的PASP、PADP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（t=18.955、26.746，P=0.000）；观察A 组治疗前的PASP、PADP 水平与观察B 组比较，差异无统计学意义（t=0.070、0.069，P=0.945、0.945）；观察B 组治疗后的PASP、PADP 水平均低于观察A 组，差异有统计学意义（t=11.427、15.071，P=0.000）（表3）。

左心疾病现已成为肺动脉高压的最常见原因，国外报道，约2/3 的慢性心力衰竭患者可能合并肺动脉高压。PH-LHD 病死率高、预后不良，靶向药物治疗效果不佳。目前，对于PH-LHD 缺乏特异性治疗方法，当前的治疗措施主要针对心力衰竭进行干预，可通过降低左室充盈压从而降低肺动脉压力。现有理论认为，PH-LHD 中肺动脉压力升高主要是由流体静压来源以及血管反应来源两种，在改善左心功能的同时抑制肺血管的收缩、改善肺血管内皮细胞功能以及预防原位血栓形成是目前研究重点[3]。

本研究结果显示，观察B 组的治疗有效率均高于观察A 组与对照组（P＜0.05），三组治疗后的PaO2 水平均高于治疗前，观察B 组治疗后的PaO2 水平高于观察A 组与对照组（P＜0.05）；三组治疗后的PASP、PADP水平低于治疗前，观察B 组治疗后的PASP、PADP 水平低于观察A 组与对照组（P＜0.05），提示通心络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗PH-LHD 可提高临床疗效，改善动脉血氧分压及肺动脉压。缬沙坦是一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂抗高血压类药物，可选择性阻断AT1 受体抑制血管紧张素Ⅱ及其依赖性释放醛固酮，进而抑制血管收缩产生降压作用[4]。沙库巴曲缬沙坦含有沙库巴曲和缬沙坦，是脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的复合制剂，能够抑制血管紧张素Ⅱ，通过LBQ657 降解脑啡肽酶肽类水平，在心力衰竭患者中可产生心血管、肾脏作用，能够有效降低心力衰竭患者再住院及死亡风险[5-11]。通心络胶囊是缺血性心脏病常用药，是一种由传统草药组成的中药制剂，成分包括人参、赤芍、水蛭、土鳖虫、降香、蜈蚣、蝉蜕、乳香、全蝎、檀香、酸枣仁、冰片等药，具有通络止痛、益气活血的效果[12-13]。动物实验显示，通心络胶囊可减少平滑肌及肺小动脉增厚，增殖血管的重建，降低PH 大鼠模型的右心室肥厚指数及平均肺动脉压，进而延缓肺动脉高压的进程。临床研究亦发现，其能够抑制血小板聚集及血栓形成，同时可以修复血管内皮功能，解除肺血管痉挛，其治疗肺动脉高压的有效性及安全性已得到临床证实[14-15]。

综上所述，通心络胶囊联合沙库巴曲缬沙坦治疗PH-LHD 可提高临床疗效，改善动脉血氧分压及肺动脉压，值得临床推广应用。

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Clinical effect of Tongxinluo Capsules combined with Sacubitril and Valsartan in the treatment of pulmonary hypertension due to left heart disease

TANG Zeng-yao MEI Han-ying LIU Ji-wen WANG Xin-wang ZHU Bao-cheng LIU Yu-lian
Department of Cardiovascular Medicine, Jiujiang First People′s Hospital, Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of Tongxinluo Capsules combined with Sacubitril and Valsartan in the treatment of pulmonary hypertension due to left heart disease (PH-LHD). Methods A total of 108 patients with PH-LHD who admitted in our hospital from August to December 2019 were selected and randomly divided into the control group, the observation group A and the observation group B, with 36 cases in each group. Three groups were given routine treatment, the control group was given Valsartan based on routine treatment, the observation group A was given Sacubitril and Valsartan based on routine treatment, and the observation group B was treated with Sacubitril and Valsartan combined with Tongxinluo Capsules based on routine treatment. After treatment for 3 months, the clinical efficacy, arterial partial pressure of oxygen (PaO2), pulmonary arterial pressure (pulmonary arterial systolic pressure[PASP], pulmonary arterial diastolic pressure [PADP]) were compared among the three groups. Results The effective rate of the observation group B were higher than those of the observation group A and the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). The level of PaO2 in the three groups after treatment were higher than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05). The level of PaO2 in the observation group B was higher than that in the observation group A and the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).After treatment, the level of PASP and PADP of the three groups were lower than those before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05). The levels of PASP and PADP in the observation group B were lower than those in the observation group A and the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). Conclusion Tongxinluo capsule combined with Sacubitril and Valsartan in the treatment of PH-LHD can increase clinical efficacy, and improve PaO2 and pulmonary arterial pressure, which is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Pulmonary hypertension due to left heart disease; Tongxinluo Capsules; Sacubitril and Valsartan;Arterial partial pressure of oxygen; Pulmonary arterial systolic pressure; Pulmonary arterial diastolic pressure

[中图分类号] R543.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）10（b）-0029-04

[基金项目]江西省中医药科研课题（2019A407）

[作者简介]汤曾耀（1987-），男，江西九江人，硕士，主治医师，研究方向：心血管内科

（收稿日期：2020-02-26）