血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）作为儿科常见的出血性疾病，多以血小板减少、血小板成熟障碍、皮肤黏膜自发性出血及骨髓巨核细胞增多为主要表现[1]。针对ITP 治疗主要以糖皮质激素、止血治疗为主，但约有20%的患儿治疗效果欠佳，极易发展为难治性ITP[2]。肺炎支原体（Mycoplasma pneumoniae，MP）感染作为儿童时期呼吸道疾病的重要病因，同时还会导致肺外多系统器官损伤。目前ITP 发病机制仍未完全明晰，近年来有研究指出，ITP 发生与MP 感染有关，约有50%的急性ITP患儿存在MP 感染，且MP 感染对患儿预后影响较大[3-4]。鉴于此，本研究将测定ITP 患儿的T 淋巴细胞亚群及炎症因子水平，以了解MP 感染的ITP 患儿自身免疫状态，并探讨MP 感染对ITP 患儿治疗效果及预后的影响，旨在为临床合理治疗ITP 提供指导，现报道如下。

选取2016年1月～2019年6月我院治疗的78例ITP 患儿，依据MP 感染情况将其分为MP 阴性组（48例）及MP 阳性组（30 例）。MP 阴性组中，男31例，女17 例；年龄2～13 岁，平均（5.98±0.64）岁；病程1～3 d，平均（1.62±0.16）d；血小板计数15×109/L～24×109/L，平均（18.75±1.20）×109/L；其中咳嗽8 例，发热11 例。MP阳性组中，男18 例，女12 例；年龄2～14 岁，平均（6.04±0.71）岁；病程1～3 d，平均（1.58±0.18）d；血小板计数15×109/L～26×109/L，平均（18.81±1.23）×109/L；其中咳嗽10 例，发热12 例。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①ITP 诊断标准符合《儿童原发性免疫性血小板减少症诊疗建议》[5]相关内容者；②患儿均为初次发病，且病程≤3 d，年龄＜15 岁；③患儿家属均签署知情同意书；④精神状态良好，具备正常交流及沟通能力者。排除标准：①入组前接受过免疫抑制剂及糖皮质激素治疗者； ②合并其他免疫系统疾病者；③肝、肾功能不全者；④由巨细胞病毒、微小病毒B19等其他病原体感染所致者。

1.3.1 MP 病原学诊断 通过酶联免疫吸附法测定MP特异性抗体IgM，其中抗体效价≥1/160 即可判定MP阳性。

1.3.2 治疗方法 入选患儿均接受泼尼松及止血对症支持等常规ITP 治疗，如服用泼尼松（涛生制药有限公司，国药准字：H34020009，生产批号：20171023），1～2 mg/（kg·d），连续服用2 周。

①临床疗效：治疗后，依据血小板恢复情况判定，其中血小板计数恢复正常为显效；血小板计数上升≥30×109/L，但未恢复正常为有效； 血小板计数上升＜30×109/L 或未改变为无效[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②记录两组患儿的临床指标（住院时间、皮疹消退时间）。③实验室指标：患儿入院当日清晨采集空腹静脉血5 ml，采用酶联免疫吸附法测定白介素-6（interleukin-6，IL-6）、白介素-17（interleukin-17，IL-17）水平，采用流式细胞仪（Cobas b 221型，德国罗氏公司提供）测定T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）及自然杀伤细胞（natural killer cells，NK）（16++56+）水平。④预后：治疗后随访6 个月，观察记录两组患儿复发（连续2 次血小板计数测定＜50×109/L即可判定为复发）情况。

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

MP 阳性组患儿治疗总有效率低于MP 阴性组，随访6 个月的复发率高于MP 阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

MP 阳性组患儿的住院时间及皮疹消退时间均长于MP 阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表1 两组患儿临床疗效及预后情况的比较[n（%）]

表2 两组患儿临床指标的比较（d，±s）

MP 阳性组患儿IL-6、IL-17、CD8+水平高于MP阴性组，CD4+/CD8+、NK（16++56+）水平低于MP 阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患儿的CD3+、CD4+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患儿炎症因子及免疫功能指标水平的比较（±s）

ITP 作为自身免疫性疾病，患儿自身免疫系统存在功能障碍，易产生抗血小板抗体，降低外周血的血小板，进而导致出血[7]。目前ITP 发生与MP 感染相关性已获临床研究证实，MP 感染后可导致冷凝素升高并于血小板表面凝集，促使机体产生相应的自身抗体，与血小板膜发生交叉反应后，将对血小板造成损伤，进而形成抗原抗体免疫复合物，于血小板表面附着，单核-巨噬细胞清除血小板，诱发ITP[8-9]。

MP 作为导致儿童时期肺炎及其他呼吸道疾病的重要病因，是介于细菌、病毒之间的微生物，可在诱发呼吸系统感染外，导致神经、消化及血液等多系统或器官损伤。有研究指出，ITP 发生与免疫机制具有密切联系，而感染仍为常见诱因[10-11]。本研究观察MP 阴性与阳性ITP 患儿免疫功能及炎症细胞因子水平，研究结果显示，MP 阳性组患儿的IL-6、IL-17、CD8+高于MP 阴性组，CD4+/CD8+、NK（16++56+）水平低于MP阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示MP 阳性ITP 患儿机体免疫功能紊乱更为严重，且炎症反应明显。T 淋巴细胞亚群作为评估免疫功能的重要指标，能够决定细胞免疫功能的强弱，具有调节免疫系统的作用[12]。NK 细胞作为第三类淋巴细胞，特征性表型主要包括CD16、CD56，对NK 细胞进行测定能够评估机体免疫活性细胞状态[13-14]。MP 感染对急性ITP 治疗效果存在一定影响，同时也是导致ITP 复发的高危因素[15]。本研究显示，MP 阳性组患儿治疗总有效率低于MP 阴性组，住院时间、皮疹消退时间长于MP 阴性组，随访6 个月的复发率高于MP 阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；提示MP 阳性ITP 患儿将导致机体出现严重免疫功能异常，治疗后效果不理想，临床症状恢复缓慢，住院时间延长，将导致病情迁延不愈，治疗后复发率较高，不利于患儿预后。为此，临床上对MP 感染的ITP 患儿治疗时需针对病原实施抗MP 治疗，以提升治疗效果，改善患儿预后，但由于本研究纳入样本量较少且随访时间较短，仍需经后续扩大样本量、延长随访时间，深入研究MP 感染对ITP 患儿治疗效果及预后的影响，进而为MP 感染ITP 患儿的临床治疗提供参考。

综上所述，MP 感染的ITP 患儿存在免疫功能紊乱，且炎症反应程度加重，将影响ITP 患儿治疗效果，导致ITP 复发率上升，临床需采取针对性治疗措施，以改善预后。

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Influence of Mycoplasma pneumoniae infection on the treatment effect and prognosis of children with idiopathic thrombocytopenic purpura

ZHOU Fan
Department of Pediatrics, Jiujiang Maternal and Child Health Hospital, Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China

[Abstract]Objective To explore the influence of Mycoplasma pneumoniae (MP) infection on the treatment effect and prognosis of children with idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Methods A total of 78 children with ITP treated in our hospital from January 2016 to June 2019 were selected. They were divided into MP-negative group (48 cases)and MP-positive group (30 cases) according to MP infection. The selected children all received conventional ITP treatment such as Prednisone and symptomatic support for hemostasis. The clinical efficacy, clinical indicators, inflammatory factor, immune function indicators and recurrence rate of the two groups were recorded and observed. Results The total effective rate in treatment in the MP-positive group was 70.00%, lower than that in the MP-negative group of 91.67%, and the recurrence rate in the MP-positive group was 33.33%, higher than that in the MP-negative group of 8.33%, the differences were statistically significant (P<0.05). In the MP-positive group, the hospital stay and rash subsided time were (15.68±0.71) d and (10.49±1.53) d, longer than those in the MP-negative group of (11.27±0.59) d and(8.31±1.04) d, the differences were statistically significant (P<0.05). In the MP-positive group, the interleukin-6 (IL-6),interleukin-17 (IL-17) and CD8+ were (23.28±2.34) pg/ml, (70.19±12.28) pg/ml and (42.37±7.61)%, higher than those in the MP-negative group of (16.32±1.65) pg/ml, (58.67±10.51) pg/ml, and (35.97±6.50 )%, CD4+/CD8+ and natural killer (NK) cells (16++56+) were (1.03±0.42)% and (6.91±0.58)%, lower than those in the MP-negative group of (1.67±0.63)% and (11.08±1.52)%, the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion The inflammatory response of ITP children with MP infection is aggravated and there is immune dysfunction. The conventional treatment is not effective, and scientific and reasonable treatment for the etiology is needed to enhance the therapeutic effect of ITP and improve the prognosis.

[Key words]Idiopathic thrombocytopenic purpura; Mycoplasma pneumoniae infection; Treatment effect; Prognosis

[中图分类号]R725.5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（c）-0099-04

[基金项目]江西省九江市科技计划项目（20170213）

[作者简介]周帆（1983-），女，江西九江人，本科，主治医师，研究方向：儿内科疾病

（收稿日期：2020-03-27）