难治性支原体肺炎主要是由于混合性感染、免疫类损伤、耐药性等原因所引起，通常表现为头痛、发热、咳嗽、咳痰等临床症状，若得不到及时、有效的治疗，病情可能发展成为呼吸功能障碍[1]。有临床资料显示，常规大环内酯类抗生素的疗效不佳，因病情发展迅速，导致肺坏死、胸腔积液等严重的肺内并发症及肝炎、溶血性贫血、心肌炎、脑炎等肺外症状，有些患者还可能产生坏死性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、闭塞性支气管炎等[2]。因此药物的选择对于难治性支原体肺炎患者而言极为重要。本研究结合我院收治的46 例难治性支原体肺炎患者分组实施阿奇霉素单独用药与阿奇霉素联合甲泼尼龙用药治疗，并对二者的疗效进行评价，现报道如下。

选取2016年6月～2019年6月我院收治的46例难治性支原体肺炎患者作为研究对象，按随机数字表法将其分为两组，每组各23 例。参照组中，男15 例，女8 例；年龄18.1～29.3 岁，平均（23.23±1.55）岁；入院平均体温（38.67±0.42）℃；平均病程（6.94±1.36）d；合并疾病：伴有胸腔积液3 例，肺不张6 例，呼吸衰竭症状2 例。研讨组中，男16 例，女7 例；年龄18.2～28.9岁，平均（22.94±1.41）岁；入院平均体温（38.74±0.58）℃；平均病程（7.03±1.44）d；合并疾病：伴有胸腔积液2例，肺不张7 例，呼吸衰竭症状3 例。两组患者性别、年龄、入院体温、病程、合并疾病等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准。

纳入标准：通过病原菌及影像学检测完全符合难治性支原体肺炎疾病的诊断标准，患者均伴有咳嗽、肺部可闻及啰音、发热症状[3]；患者与其家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：合并有支气管哮喘、肺结核、支气管发育不良、先天性免疫功能障碍、肿瘤等疾病患者；近期（2 周内）使用过免疫抑制剂或糖皮质激素等药物的患者；对本研究所使用的药物存在过敏史或禁忌证的患者。

1.2.1 治疗方法 两组患者入院即采取止咳、退热、平喘、化痰等常规治疗，同时维持水电解质平衡。参照组患者采用阿奇霉素治疗，将10 mg/（kg·d）阿奇霉素颗粒 （湖南千金湘江药业股份有限公司，生产批号：B14201904476，规格：0.1 g/袋），连续治疗4 d，停3 d，1 周为1 个疗程，连续治疗2 个疗程。研讨组患者采用阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗，阿奇霉素用法与用量与参照组一致，同时采用2 mg/（kg·d）甲泼尼龙琥珀酸钠（Pfizer Manufacturning Belgium NV，生产批号：A10488，规格：46 mg/支）进行静脉滴注治疗，连续治疗2 周。

在两组患者用药期间，应对其症状体征的改善状况评估药物效果，若未见好转或病情加重可适当增加阿奇霉素的使用剂量，可增加5～8 mg/（kg·d），每天的总剂量不得超过500 mg。同时对患者密切监测，一旦出现不良事件应及时停药或对症处理。

1.2.2 检测方法 血清炎症因子检测：治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 ml，通过抗凝与离心处理后得到血清，采用上海珂淮仪器有限公司生产的DG5031 酶联免疫检测仪与北大维信生物科技有限公司生产的检测试剂，对超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平、血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素6（IL-6）等血清炎症因子进行检测。

外周血T 淋巴细胞亚群比例检测：治疗前后分别抽取患者空腹静脉血5 ml，再制成抗凝全血，取3 支流式试管，将其编号为试管1（加入萤火标记的单克隆抗体CD4-PE，20 μl）、试管2（加入萤火标记的单克隆抗体CD3-PC5，20 μl）、试管3（加入萤火标记的单克隆抗体CD8-ECD，20 μl），然后依次将抗凝全血加入3 支试管。通过孵育、振荡、离心处理后，制备单细胞悬液采用Epics XL 型流式细胞仪进行检测。每一个样品均需要检测超出3 万个细胞，经软件计算与分析淋巴细胞中各标志细胞的比例。

对两组患者对hs-CRP、TNF-α、IL-6 血清炎症因子水平及T 淋巴细胞总数（CD3+）、阴性T 细胞（CD4+）、阳性T 细胞（CD8+）及阴性T 细胞与阳性T 细胞之比（CD4+/CD8+）外周血指标进行评价，同时评价两组患者的临床疗效。

疗效标准分为显效、有效、无效。经治疗后患者的咳嗽、发热等临床表现已消失，通过影像学检测肺部啰音可见肺部阴影基本消失为显效； 经治疗后患者的咳嗽、发热等临床表现已明显缓解，通过影像学检测肺部啰音可见肺部阴影有明显减小为有效； 经治疗后患者的咳嗽、发热等临床表现未得到缓解或加重，通过影像学检测肺部啰音可见肺部阴影无减小或增加为无效[4]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 21.0 统计学软件对研究数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 进行检验。计数资料以率（%）表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异统计学意义。

治疗前，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研讨组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血清炎症因子水平的比较（±s）

治疗前，两组患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平的比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本组治疗前，CD8+水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研讨组患者治疗后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+水平高于参照组，CD8+水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后外周血指标水平的比较（±s）

研讨组患者的治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

难治性支原体肺炎是临床较常见的疾病，其发病与肺炎支原体发生机会性感染等因素相关[3]。发病期间，患者机体由于炎症因子导致呼吸系统非正常炎症反应，从而使得气道长时间处于高反应状态[4]。患者通常伴随呼吸系统疾病表现，如喘息、顽固性咳嗽等，严重时还会合并慢性肠胃炎、肾病综合征以及心力衰竭等全身系统疾病的表现[5-6]。难治性支原体肺炎病情发展迅速，若救治时间延误很可能导致不可逆转的器官功能受损，死亡率较高[7]。临床治疗以药物控制为主，阿奇霉素作为大环内酯类抗生素的代表性药物，其控制感染的同时对于炎症因子通路起到阻滞作用，对于抗支原体感染有较强的抗菌作用，并具有一定的稳定性，然而难治性支原体肺炎患者仅接受抗感染治疗效果不佳，且长时间使用会产生耐药性，疗效有下降趋势[8-9]。与此同时，患者体内的尿β 微量球蛋白、CRP、白介素-10、白介素-4、白介素-2 等均有所升高，炎症介质、炎症因子等会引发炎症瀑布性反应，病情更为加重。甲泼尼龙属于糖皮质激素，其具有极强的抗感染功效，能够抑制脂质介导产物，调节并抑制炎症反应，进而将炎症因子所致症状持续时间的大大缩短。甲泼尼龙还能够减轻肺泡水肿、充血等病理症状，改善患者毛细支气管堵塞症状，有效增强肺通气、换气功能，炎症吸收更快。与此同时，能强有力地抑制严重支原体肺炎引起的全身性反应，改善机体免疫功能[10-12]。以上两种药物联合使用于难治性支原体肺炎患者法人治疗中，一方面可以减轻并抑制肺泡水肿，降低分泌炎症物质，另一方面能明显改善患者的肺通气、换气功能，疗效十分理想。

本研究结果显示，两组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；研讨组患者治疗后hs-CRP、TNF-α、IL-6水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于本组治疗前，CD8+水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）； 研讨组患者治疗后CD3+、CD4+/CD8+、CD4+水平高于参照组，CD8+水平低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。研讨组患者治疗总有效率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。究其原因，作为中效糖皮质激素的甲泼尼龙，其抗感染效果极强，能够对患者体内的炎症因子水平有效调节，并对炎症反应产生抑制[13]，调节其细胞免疫与体液，进一步控制肺泡水肿情况的发生，缓解肺部充血状况，抑制分泌物产生，促进临床症状与通气功能的改善。与阿奇霉素联合使用，可促进患者气道炎症损伤处的黏液及上皮纤毛运动的恢复，有利于肺功能的早期康复，同时控制炎症反应，形成优势互补，有效协同，促使患者快速康复[14-15]。

综上所述，阿奇霉素联合甲泼尼龙治疗难治性支原体肺炎的效果得以充分论证，明显改善患者的临床症状，降低炎症反应，具有较高的临床应用价值。

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Clinical effect of Azithromycin combined with methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumonia

QIU Wei-dong
The First Department of Internal Medicine, Qishi Hospital of Dongguan City, Guangdong Province, Dongguan 523500,China

[Abstract]objective To explore the clinical effect of Azithromycin combined with Methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumonia. Methods A total of 46 patients with refractory Mycoplasma pneumonia admitted to our hospital from June 2016 to June 2019 were selected as the research subjects, and they were grouped according to the random number table method. The 23 patients in the reference group were treated with Azithromycin, and the 23 patients in the study group were treated with Azithromycin combined with Methylprednisolone. Serum inflammatory factors such as high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-6 (IL-6),as well as the total number of T lymphocytes (CD3+), negative T cells (CD4+), positive T cells (CD8+) and the ratio of negative T cells to positive T cells (CD4+/CD8+) peripheral blood indexes were compared and analyzed, and the clinical efficacy of the two groups was observed. Results After treatment, the levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 in the two groups were lower than those in this group before treatment, and the differences were statistically significant (P<0.05).The levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 in the study group were lower than those in the reference group after treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of CD3+, CD4+, CD4+/CD8+of the two groups were higher than those in this group before treatment, and the level of CD8+ was lower than that in this group before treatment, the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, the levels of CD3+, CD4+,CD4+/CD8+in the study group were higher than those in the reference group, and the level of CD8+ was lower than that in the reference group, the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of treatment in the study group was higher than that in the reference group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion The effect of Azithromycin combined with Methylprednisolone in the treatment of refractory Mycoplasma pneumonia has been fully demonstrated, which can improve the clinical symptoms of patients and reduce inflammation, and has high clinical application value.

[Key words]Azithromycin; Methylprednisolone; Refractory; Mycoplasma pneumonia

[中图分类号]R563.1

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（c）-0050-04

（收稿日期：2019-11-21）