特发性肺纤维化（IPF）为临床常见间质性肺部疾病，可造成患者肺结构和功能的广泛改变，引发限制性通气障碍、渐进性劳力性气促、弥散功能降低等症状，严重降低患者的日常生活质量[1]。由于该症发病机制复杂，患者5年生存率为20%～25%，且预后较差，因此也被称为不是癌症的癌症[2]。目前，采用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物治疗对肺泡炎阶段可起到一定作用，但对纤维化阶段则作用较差[3]。多数患者易因病情进行性加重，两肺出现广泛纤维化，最终形成蜂窝肺，诱发呼吸衰竭，直接威胁患者的生命安全。经鼻高流量氧疗（HFNC）为新型无创通气方式，既往多用于婴幼儿低氧性呼吸衰竭。本研究通过将HFNC 应用于IPF 并呼吸衰竭患者中，探究其疗效及安全性，以期为临床治疗IPF 并呼吸衰竭提供理论依据及新思路，现报道如下。

经医院医学伦理委员会批准，选择2019年5月～2020年4月收治的IPF 合并呼吸衰竭者90 例，按随机数字表法分为三组，各30 例。A 组男18 例，女12例；年龄43～82 岁，平均（62.56±4.91）岁；IPF 病程6～50 个月，平均（23.80±3.75）个月。B 组男16 例，女14例；年龄42～80 岁，平均（63.10±4.74）岁；IPF 病程6～50 个月，平均（25.02±3.71）个月。C 组男19 例，女11 例；年龄46～79 岁，平均（61.87±5.03）岁；IPF 病程6～50 个月，平均（24.69±3.70）个月。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①患者及家属均自愿签订知情同意书；②符合相关诊断标准[4]；③经血气分析等检查确诊合并轻中度慢性呼吸衰竭。排除标准：①恶性肿瘤、肝肾功能不全者；②气胸、活动性肺结核患者；③精神疾病者。

所有患者均行常规治疗，包括控制感染、纠正水电解质失衡、短程糖皮质激素、营养支持等。给予A组鼻导管吸氧，维持氧流量在2～3 L/min，氧浓度25%～35%，16 h/d 以上。采用菲利普无创呼吸机V60（伟康加利福尼亚股份有限公司）对B 组进行无创正压通气（NPPV）治疗，吸气相气道正压初始设置为10～12 cmH2O，呼气相气道正压为4～6 cmH2O，呼吸频率12～18 次/min，根据患者耐受情况、氧合改善情况等逐渐调节各参数，保证血氧饱和度＞90%。给予C 组HFNC治疗，仪器采用HUMID-HB 经鼻高流量吸氧呼吸湿化治疗仪（沈阳迈思医疗科技有限公司），设置初始温度34℃，输出气体流量30～60 L/min，吸氧浓度根据血氧饱和度（SpO2）调节，保证血氧饱和度＞90%。HFNC使用时间＞5 h/d。三组疗程均为7 d。

①动脉血气：比较三组治疗前，治疗1 d、3 d 及7 d后二氧化碳分压（PaCO2）、氧分压（PaO2）、SpO2 以及氢离子浓度指数（pH）水平，以Gaslite80A 血气电解质分析仪（梅州康立高科技有限公司）测定。②比较两组治疗前、治疗7 d 后6 分钟步行试验（6MWT）[5]距离、心率以及呼吸频率。③不良反应：比较三组鼻干、鼻黏膜出血、胃肠胀气发生情况以及口腔干燥程度。口腔干燥程度采用口干渴程度评分表[6]进行评估，总分共计100 分，分为无口干渴（≤8 分）、轻度口干渴（9～32分）、中度口干渴（33～56 分）以及重度口干渴（≥57 分），分值越高表示口腔干燥程度越严重。

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差（±s）表示，三组间比较用单因素方差分析，组间多个时间点的单个指标的检验应该用重复测量方差分析，两组间及组内不同时间两两比较采用t 检验；计数资料用百分比表示，组间比较采用χ2 检验，等级资料采用秩和检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

三组治疗前后的PaCO2、pH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗1、3 及7 d 后的PaO2、SpO2 水平高于治疗前，三组治疗3 d 及7 d 后的PaO2、SpO2 水平高于治疗1 d 后，三组治疗7 d 后的PaO2、SpO2 水平高于治疗1、3 d 后，差异均有统计学意义（P＜0.05）；B、C 组治疗1、3 及7 d 后的PaO2、SpO2 水平高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C 组治疗1、3 及7 d 后的PaO2、SpO2 指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

三组治疗前的6MWT 距离以及心率、呼吸频率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗7 d 后的6MWT 距离长于治疗前，心率以及呼吸频率低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗7 d 后，B、C组6MWT 距离长于A 组，心率以及呼吸频率低于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C 组治疗7 d 后的6MWT 距离以及生命体征指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表1 三组治疗前后动脉血气指标的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，aP＜0.05；与同组治疗1 d 后比较，bP＜0.05；与同组治疗3 d 后比较，cP＜0.05；与A 组同期比较，dP＜0.05

表2 三组治疗前后6MWT 距离以及生命体征指标的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，aP＜0.05；与A 组同期比较，bP＜0.05

C 组鼻干、鼻黏膜出血、胃肠胀气发生率低于A组和B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组与B 组上述指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 三组不良反应发生情况的比较[n（%）]

 

与C 组比较，aP＜0.05

三组口腔干燥程度比较，C 组轻于A 组和B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 三组口腔干燥程度的比较[n（%）]

 

与C 组比较，aP＜0.05

IPF 是一种慢性、进行性、间质性肺病，可造成肺组织纤维化，形成永久瘢痕，进而导致肺功能不可逆性持续下降[7-8]。该症的主要病理表现为氧的弥散功能障碍，如若不能及时予以有效治疗，可引发低氧血症、活动性呼吸困难等症状，威胁患者生命安全[9-10]。鼻导管吸氧为临床治疗IPF 的常用方式，操作简单、舒适度较好，但其低流量系统的气体常无法满足患者吸气需求，加之氧浓度不稳定，难以产生呼气末正压通气样作用，因而具有一定局限性[11-12]。

本研究显示，三组治疗前后PaCO2、pH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；三组治疗1、3 及7 d后PaO2、SpO2 水平高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C 组治疗1、3 及7 d 后PaO2、SpO2 水平高于A 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；B、C 组治疗1、3 及7 d 后PaO2、SpO2 指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）； 三组治疗7 d 后6MWT 距离长于治疗前，心率以及呼吸频率低于治疗前，且B 组、C 组的6MWT 距离长于A 组，心率以及呼吸频率低于A组，差异有统计学意义 （P＜0.05）；B、C 组治疗7 d 后的6MWT 距离以及生命体征指标相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；C 组鼻干、鼻黏膜出血、胃肠胀气发生率低于A 组和B 组，差异有统计学意义（P＜0.05）；比较三组口腔干燥程度，C 组轻于A 组和B 组，差异有统计学意义（P＜0.05），表明HFNC 应用于IPF 并呼吸衰竭效果显著，可调节患者动脉血气，稳定其生命体征，减少不良反应，同时缓解患者口腔干燥程度。分析其原因：IPF 患者的主要病理表现为氧的弥散障碍，容易因为组织缺氧而影响中枢化学感受器呼吸调节作用。NPPV 与HFNC 可通过电磁阀控制流量，维持一定水平的呼气末正压通气，从而降低吸气阻力和呼吸做功，纠正患者低氧状态，增加肺泡容积，进而调节PaO2、SpO2 水平，改善动脉血气，减轻IPF 并呼吸衰竭患者的临床症状，稳定其生命体征[13-14]。但与NPPV 相比，HFNC 能够降低氧合指数＜200 mmHg 患者的气管插管率，减少口鼻咽部通气死腔，其良好的气体温湿化效果可改善纤毛黏液系统功能，提升黏膜纤毛的清理能力，进而稀释呼吸道分泌物，促进痰液排出，减少上呼吸道气道阻力，增强气传导性与肺的顺应性，延缓病情进展[15-16]。此外，HFNC 主要通过鼻塞进行氧疗，不影响咳痰、进食，舒适度好，且无幽闭感。通过对气流进行加温、加湿，可有效提升患者耐受性，从而减轻口腔干燥程度，保护气道，改善血流通气比值，进而减少胃肠胀气、鼻黏膜出血等并发症发生[17-18]。

综上所述，HFNC 应用于IPF 并呼吸衰竭效果显著，可调节患者动脉血气，稳定其生命体征，减少不良反应，同时缓解患者口腔干燥程度，值得推广使用。

[1]陈世谋，郭永明.乙酰半胱氨酸联合泼尼松治疗特发性肺间质纤维化的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（9）：91-93.

[2]Conforti F，Davies E，Jones M，et al.Evaluation of romidepsin（FK228） as a potential therapy for idiopathic pulmonary fibrosis （IPF）[J].Eur Respir J，2016，48（60）：4039.

[3]雷凯春，岳红梅，周婷婷.特发性肺纤维化治疗新进展[J].中国呼吸与危重监护杂志，2019，18（2）：199-203.

[4]中华医学会呼吸病学分会间质性肺疾病学组.特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2016，39（6）：427-432.

[5]陈学远，李雅倩，冯哲敏，等.特发性肺纤维化患者血清透明质酸、层粘连蛋白的变化及意义[J].中国医药导报，2017，14（16）：44-46.

[6]李岩.补肾生津中药联合环磷酰胺治疗维持性血液透析继发口腔干燥症疗效及对干渴程度、透析脱水量、水通道蛋白-5 的影响[J].现代中西医结合杂志，2017，26（36）：4024-4026，4030.

[7]Liu YM，Nepali K，Liou JP.Idiopathic pulmonary fibrosis：current status，recent progress，and emerging targets[J].J Med Chem，2017，60（2）：527-553.

[8]盛健，陆菊，顾佩玉，等.特发性肺纤维化急性加重的研究进展[J].国际呼吸杂志，2018，38（1）：68-74.

[9]贺笑笑，江天，全尚琨，等.酪氨酸激酶抑制剂在肺纤维化治疗中的研究进展[J].中国综合临床，2019，35（3）：284-288.

[10]赵铁梅.感染和特发性肺纤维化[J].国际呼吸杂志，2018，38（8）：624-626.

[11]程洁，毛燕君，鲁敏，等.特发性肺纤维化的非药物治疗进展[J].国际呼吸杂志，2018，38（15）：1194-1198.

[12]沈悦好，刘媛，刘素彦，等.高流量湿化氧疗在肺间质纤维化患者中的应用效果评价[J].中华现代护理杂志，2017，23（30）：3877-3880.

[13]储蕴，郭闯，赵丽艳经鼻高流量吸氧与无创机械通气治疗术后呼吸功能衰竭的效果比较[J].中国实用护理杂志，2016，32（19）：1483-1485．

[14]陈湑仁，鲍永霞.特发性肺间质纤维化急性加重的最新诊疗进展[J].临床肺科杂志，2019，24（4）：733-737.

[15]朱蕾，胡莉娟.客观评价经鼻高流量氧疗[J].临床肺科杂志，2019，24（6）：971-973.

[16]李文龙，张华，徐超，等.经鼻高流量氧疗治疗特发性肺纤维化并呼吸衰竭[J].实用医学杂志，2017，33（15）：2603-2604.

[17]李展，白丰先.经鼻高流量氧疗治疗特发性肺纤维化并呼吸衰竭的效果分析[J].黑龙江医学，2019，43（5）：468-469.

[18]黄琳娜，李正东，夏金根，等.经鼻高流量氧疗在急性呼吸衰竭治疗中的应用[J].中华结核和呼吸杂志，2019，42（1）：41-44.

Efficacy and safety study of HFNC in idiopathic pulmonary fibrosis with respiratory failure

XU Yan1 LUO Xin2 LIU Li-qiong1
1. Department of Respiratory Medicine, Yichun People′s Hospital, Jiangxi Province, Yichun 336000, China; 2. Department of Functional , Yichun People′s Hospital, Jiangxi Province, Yichun 336000, China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy and safety of high-flow nasal cannula oxygen therapy (HFNC) in idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) with respiratory failure. Methods A total of 90 patients with IPF and respiratory failure who were admitted in the hospital from May 2019 to April 2020 were selected, and they were divided into group A(nasal catheter oxygen uptake), group B [non-invasive positive pressure ventilation (NPPV)]and group C (HFNC) according to random number table method, with 30 cases in each group. The arterial blood gas (partial pressure of carbon dioxide [PaCO2], partial pressure of oxygen [PaO2], oxygen saturation [SpO2], power of hydrogen [pH]), 6-minute walking test (6MWT) distance, vital signs (heart rate and respiratory rate) and adverse reactions (incidence of nasal cavity dryness, nasal mucosal hemorrhage, flatulence, degree of xerostomia) were compared among the three groups. Results There were no statistically significant differences in the levels of PaCO2 and pH among the three groups before and after treatment (P＞0.05); the levels of PaO2 and SpO2 in the three groups after treatment for 1, 3 and 7 d were higher than those before treatment, the differences were statistically significant(P＜0.05); the levels of PaO2 and SpO2 in group B and group C were higher than those in group A after treatment for 1, 3 and 7 d, the differences were statistically significant(P＜0.05); there were no statistically significant differences in the levels of PaO2 and SpO2 between group B and group C after treatment for 1, 3 and 7 d (P＞0.05); the 6MWT distance of the three groups after treatment for 7 d was longer than that before treatment, the heart rate and respiratory rate were lower than those before treatment, the 6MWT distance of group B and group C was longer than those of group A, and the heart rate and respiratory rate of group B and group C were lower than those of group A, the differences were statistically significant (P＜0.05); there was no statistically significant difference in the 6MWT distance and vital signs between B group and C group after treatment for 7 d (P＞0.05); the incidence rates of nasal dryness, nasal mucosal bleeding, and flatulence in group C was lower than that of group A and group B, and the differences were statistically significant (P<0.05); the degree of dry mouth in the three groups was compared, group C was lighter than group A and group B, the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion HFNC in IPF with respiratory failure has significant effect, it can regulate arterial blood gas, stabilize vital signs, reduce adverse reactions, and relieve the degree of xerostomia of the patients.

[Key words]Idiopathic pulmonary fibrosis; Respiratory failure; High-flow nasal cannula oxygen therapy; Arterial blood gas; Vital signs; Adverse reactions

[中图分类号]R563

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（c）-0004-04

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（20202093）

[作者简介]徐艳（1984-），女，江西宜春人，硕士，主治医师，研究方向：慢性气道疾病、间质性肺病、呼吸内镜下的诊断和治疗

（收稿日期：2020-06-07）