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嗜酸细胞性胃肠炎（eosinophilic gastroenteritis，EGE）是一种少见病，以嗜酸性粒细胞（eosnophils，Eos）异常浸润胃肠道为主要特征。EGE 可发生于任何年龄，人群总体患病率约5.1/10 万，儿童的患病率高于成人[1]。研究资料表明，我国儿童发病年龄为0.2～16.5 岁，中位年龄9.2 岁[2]。该病病因不明，可能由过敏反应所介导[3]。EGE 主要表现为腹痛、腹泻、呕吐等，症状常不典型，且缺乏特异性的检查结果，故早期诊断困难。儿童可因漏诊、误诊导致疾病迁延，影响生长发育。目前主要靠组织病理学确诊，饮食疗法及糖皮质激素是最主要的治疗手段。本文通过回顾1 例儿童EGE 的诊治经过，并结合文献复习，从而提高临床医生对本病的认识。

1 病例资料

患儿，男，13 岁，因“上腹痛半月，加重伴呕血、便血3 d”于2020年4月6日入院。患儿于入院前半个月无明显诱因出现间断上腹痛，较剧烈，尚可耐受，以午后发作为主，进食及活动后加重，排气、排便后减轻。偶感恶心，无呕吐，无腹胀，无反酸、烧心，无呕血、黑便，当地医院予以“奥美拉唑、阿莫西林”等治疗5 d，病情无明显改善。于入院前3 d 患儿腹痛进行性加剧，呕吐3 次，呈非喷射性，呕吐物中混有咖啡渣样物质，无法进食，解肉红色稀糊状血便1 次，量约100 ml。病程中，患儿无头晕、黑朦，无惊厥及意识障碍，无鼻衄及牙龈出血，无皮疹及出血点，无关节肿痛，无发热。精神、食欲欠佳，尿液正常，体重无增减。既往体健，居住环境干净，生活习惯良好，否认食入生水生食。否认过敏性疾病史及家族史。查体：体温36.8℃，脉搏85 次/min，呼吸18 次/min，血压122/82 mmHg，体重44 kg；神清，发育正常。皮肤黏膜及巩膜无黄染，无皮疹及出血点，淋巴结未扪及肿大。睑结膜无苍白。唇红，无发绀。腹平坦，未见胃肠型及蠕动波，腹软，剑突下及脐周压痛阳性，无反跳痛及肌紧张，肝脾肋下未及，Murphy 征阴性，肠鸣音3 次/min，移动性浊音阴性。双下肢不肿。心肺及神经系统查体未见明显异常。辅助检查：血常规示Eos 计数及比率正常（表1）。粪常规：红细胞0-1/高倍视野，隐血试验阳性，未见虫卵。C 反应蛋白：25.34 mg/L。降钙素原：0.084 ng/ml。白介素-6：16.98 pg/ml。过敏原：树木组合（柳树/杨树/榆树）++，艾蒿++，普通豚草++，牛肉++，螃蟹++。尿常规、生化、血气、凝血功能、红细胞沉降率、免疫球蛋白、自身抗体、碳13 呼气试验未见明显异常。腹部B 超：脐周及右侧腹部分肠壁增厚。腹部CT：胃壁稍增厚，部分肠壁增厚、肠管扩张（图1）。胃镜：自贲门口起胃底、胃体及胃窦黏膜充血水肿明显，可见多发红斑、糜烂及溃疡形成，部分有渗血。十二指肠球部可见3 处浅溃疡，上覆薄白苔，周围黏膜稍充血水肿，降部可见沿血管皱襞分布的多发糜烂。肠镜：回肠末端可见点片状糜烂，回盲瓣可见点状糜烂，局部黏膜略粗糙（图2）。多点活检病理提示：十二指肠降部及胃体上段小弯黏膜慢性炎症，急性炎症活动期，间质散在Eos 浸润。十二指肠球部及胃窦黏膜慢性炎症，急性炎症活动期，间质较多Eos 浸润（>30 个/高倍视野）。末端回肠黏膜慢性炎症，间质散在少量Eos 浸润。结合临床表现及组织病理结果，诊断为EGE（图3，封三）。嘱其回避饮食，给予泼尼松[1 mg（kg·d）]、孟鲁司特、奥美拉唑等对症支持治疗，3 d 后腹痛缓解，无呕血、便血等不适，继续维持上述治疗1 周后，带药出院。嘱其出院后逐渐泼尼松减量（每周减10 mg 直至停药），现已随访2 个月病情稳定无反复。

表1 患儿住院期间血常规指标的动态变化

图1 患儿腹部CT 表现

A：胃壁稍增厚；B：部分肠壁增厚

图2 患儿内镜表现

A：贲门；B、C：胃体；D：胃角；E：胃窦；F：十二指肠球部；G：十二指肠降部；H：末端回肠

2 讨论

EGE 是以Eos 异常浸润胃肠道为主要特征的少见病，消化道任何部位均可受累，可单一或多部位发病，其中以胃及十二指肠病变最多见。Klein 等[4]依据Eos 浸润的深度，将EGE 分为黏膜病变型、肌层病变型和浆膜病变型，上述三种亚型可单独或混合存在。黏膜病变型主要局限在黏膜层及黏膜下层，小肠广泛受累时可出现吸收不良、低蛋白血症、贫血等。后两种类型分别以消化道梗阻、浆膜腔积液为特征，相对少见。据统计，腹痛是最常见的症状[2，5]。EGE 的诊断参考Talley 标准[6]：①存在胃肠道症状；②活检病理显示从食管到结肠的胃肠道有1 个或以上部位的Eos 浸润（食管>15 个/高倍视野；胃肠道>20 个/高倍视野），或有放射学结肠异常伴周围Eos 增多；③除寄生虫感染和胃肠道以外Eos 增多的疾病。本例患儿以腹痛、消化道出血为主要症状，无梗阻及腹膜炎等表现，属于黏膜病变型。内镜见胃肠道黏膜充血水肿明显，有多发红斑、糜烂、溃疡等病变，多点活检组织病理学提示胃窦、十二指肠球部Eos>30 个/高倍视野。此外，该患儿平时饮食生活习惯良好，粪便中未发现虫卵，暂除外寄生虫感染。体查未见肝脾淋巴结肿大，多次查外周血三系未见异常，Eos 计数及比率始终在正常范围，不支持血液系统疾病，故未再进行骨穿检查。再者，自身抗体、血细胞沉降率、免疫球蛋白等阴性，无Eos 浸润胃肠道以外脏器的表现，不支持结缔组织病诊断。综上所述，本例患儿EGE 诊断成立。

在正常的生理状态下，Eos 可见于除食道外的整个胃肠道，是消化道免疫系统的重要组成部分。Eos在EGE 中的作用机制尚不明确，EGE 患者常伴有鼻炎、湿疹、哮喘、食物不耐受等过敏症状[7]，约64%的患者有过敏性疾病家族史[8]，Mondoulet 等[9]发现EGE 模型组的总IgE 水平显著高于对照组，予以免疫疗法3个月后IgE 水平下降。因此认为IgE 介导的过敏反应及Th2 参与的迟发型变态反应与EGE 的发病有关[10]，过敏原引发的变态反应可能是主要的致病因素。本例患儿否认既往有过敏史，但检测发现存在多种物质过敏，而血清IgE 水平不高，说明本病可能系由IgE和非IgE 混合介导的免疫反应。

Eos 由骨髓产生，在粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素-3（IL-3）和白介素-5（IL-5）等细胞因子的作用下，经分化、增殖、成熟后释放入血，随血液循环到达相应的组织器官[11]。据统计20%～80%的EGE 患者外周血Eos 计数增高，且以浆膜病变型更多见[12-13]。本例患儿系黏膜病变型，多次查外周Eos 计数及比率均在正常范围，提示外周Eos 计数并不能作为EGE 可靠的诊断指标，可能仅有助于分型[13]。

EGE 内镜下表现缺乏特异性，该患儿内镜下表现多样，病变形态不一，范围广，需与淋巴瘤等疾病鉴别；十二指肠降部可见沿血管分布的红斑、糜烂，结合病理组织学明确诊断并排除过敏性紫癜。正常情况下，除食管以外的胃肠道黏膜均含有Eos，但黏膜内的Eos 计数在不同个体之间、同一个体不同的胃肠道部位中分布不同[14]。为排除误差，避免漏诊，强调多部位活检的重要性，至少获得从正常到异常的6 处活检标本[3]。本病例在胃镜检查中共钳取7 处组织，经病理证实其中2 处有大量Eos 浸润。需要说明的是，该患儿在胃镜及其病检回报后即开始治疗，其肠镜及病检于治疗后1 周完成，结果均为治疗后改变。但该患儿病程中有腹痛、便血表现，而激素等治疗后症状迅速缓解，故不能排除治疗前存在肠道病变及Eos 大量浸润的情况。

糖皮质激素是目前EGE 主要的治疗手段[14]，类固醇激素可通过抑制Eos 生长因子IL-3、IL-5 和GM-CSF 等炎症介质来发挥作用。研究表明，EGE 患者对激素治疗非常敏感，推荐0.5～1.0 mg/（kg·d）泼尼松口服，1～2 周症状缓解后，在随后的2 周或更长的时间里逐渐减量至停药，总疗程为6～8 周。部分患者在减少药物剂量或停药后病情易反复，需重新开始激素初始剂量治疗，直到症状缓解后还需长时间小剂量[约0.1 mg/（kg·d）]维持治疗[3，15]，同时注意监测因长期使用糖皮质激素而造成的不良反应。文献报道白三烯受体拮抗剂孟鲁司特可缓解因Eos 浸润十二指肠而引起的消化不良症状[16]。另有研究观察到单独使用孟鲁司特治疗可有效控制病情，在一定程度上可替代激素[17]。动物实验证实孟鲁司特可减轻Eos 浸润引起的胃肠道黏膜病变，改善消化道症状[18]。本例采用激素联合孟鲁司特治疗方案，患儿对治疗敏感，且激素减量过程中患儿病情稳定。笔者认为，上述联合方案具有双重抗炎、有效抑制Eos 浸润的作用，能快速缓解症状并缩短激素的疗程，减少不良反应的发生，在今后的临床诊疗中值得借鉴。饮食控制是EGE 治疗的基本原则，需贯穿始终。过敏原检测并不能很好地确定具体的致敏物质，故采取经验性回避。治疗中嘱患儿回避牛奶、鸡蛋、豆类、鱼、小麦、花生、贝壳类、坚果类食物等可疑致敏原，对患儿临床症状的缓解发挥了重要作用。

综上所述，EGE 因临床表现多样、缺乏特异性，易误诊、漏诊，采取多部位活检对疾病的诊断至关重要，饮食及激素是主要的治疗手段。本病远期预后尚待观察，应加强随访。

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