冠心病合并慢性心力衰竭是临床常见治疗难题，反复发生心力衰竭的同时，经常发生主要心血管不良事件（MACE），严重影响患者的预后和生存质量[1]。因此，早期识别易发生MACE 的冠心病患者意义重大。研究证明，冠心病发生MACE 中，应激反应和炎症因子均参与发生及发展过程[2]。高敏C 反应蛋白（hs-CRP）是一种炎症反应急性期非特异性标志物，主要用于评估炎症相关疾病的严重程度[3]。血浆和肽素（CPP）与急性心肌梗死、心力衰竭发生及预后密切相关[4-5]。为此，本研究观察了hsCRP 与清蛋白（ALB）比值及血浆CPP 对冠心病合并慢性心力衰竭患者MACE 的预测价值，现报道如下。

选择2018年3月～2019年6月在济南市槐荫人民医院因冠心病合并心力衰竭住院的86 例患者。所有患者入院后接受标准冠心病二级预防药物治疗。随访6 个月，其中发生MACE 36 例（MACE 组），未发生MACE 50 例（非MACE 组）。所有患者均知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①所有患者诊断均符合2013年欧美《稳定性缺血性心脏病诊治指南》定性冠心病的诊断标准[6]；②符合纽约心脏病协会心功能分级Ⅲ级和Ⅳ级。

排除标准：①冠心病心功能Ⅰ级和Ⅱ级；②非冠心病导致心力衰竭者；③合并急慢性感染性疾病；④合并有恶性肿瘤、自身免疫性疾病；⑤肝、肾功能障碍者；⑥入院前7 d 内服用过免疫抑制剂或抗炎药物治疗者；⑦近期内接受过手术治疗者。

收集患者临床资料[性别、年龄、心率、血压、慢性病史、吸烟史、饮酒史、体重指数（BMI）等]及用药情况，吸烟史定义为每日吸烟≥10 支，连续超过1年；饮酒史定义为每日饮酒>100 g，超过1年。

比较两组的B 型利钠肽（BNP）、hsCRP 与ALB比值、血浆CPP 以及左室射血分数（LVEF）。入院后常规检测hs-CRP、ALB，计算hsCRP 与ALB 比值，采用意大利酶免分析仪BIOBASE2000 测定BNP、血浆CPP 水平，试剂盒购自美国EpitopeDiagnostics。采用Philips公司的IE-33 超声诊断仪检查LVEF。

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；利用受试者工作特征（ROC）曲线评估hs-CRP 与ALB比值及CPP 对慢性心力衰竭患者发生MACE 的预测价值，以P<0.05 为差异有统计学意义。

两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

MACE 组患者的hs-CRP 与ALB 比值及血浆BNP、CPP 水平均高于非MACE 组，差异有统计学意义（P<0.05）；MACE 组患者的LVEF 低于非MACE 组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

以冠心病合并慢性心力衰竭是否发生MACE 做ROC 曲线，结果显示，血浆hs-CRP 与ALB 比值预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的曲线下面积（AUC）=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定诊断意义，最佳截断值为2.275。血浆CPP 预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的AUC=0.714，P=0.001，95%CI（0.604～0.824），具有一定诊断意义，最佳截断值为196.36 ng/L。当CPP 截断值取196.36 ng/L，hs-CRP 与ALB 比值截断值取2.275，Youden 指数（Y=敏感度+特异性-1）最高，适宜作为诊断指标。血浆hs-CRP 与ALB 比值及CPP 联合预测慢性心衰患者发生MACE 的AUC=0.865，预测效能优于单独两个变量，具体见表3和图1（封三）。

 

图1 hs-CRP 与ALB 比值、CPP 及联合预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的ROC 曲线（见内文第17页）

 

图3 患儿胃肠黏膜的病理改变（HE 染色，20×）（见内文第186页）

A：胃窦；B：末端回肠

冠心病合并慢性心力衰竭患者除反复发生心力衰竭之外，经常并发心肌梗死等心血管意外事件，严重影响患者的健康和生存质量[7-8]。早期识别MACE发生的相关因素，对改善患者预后有重要意义。目前普遍认为，炎症反应在动脉粥样硬化形成、发展、破裂的过程中，促进了急性心肌梗死的发生[9]。炎症反应的激活可导致粥样硬化斑块不稳定。当机体受到炎症刺激时，hs-CRP 由肝细胞合成，炎症反应程度越重，其水平越高[10-11]。有研究发现，hs-CRP 与心力衰竭相关[12]。还有研究发现，hs-CRP 与ALB 比值可预测急性心血管病、急性肾损伤以及恶性肿瘤等疾病[13]。CPP 是精氨酸加压素前体C-末端的糖基化多肽。精氨酸加压素能够升高血压、收缩血管、抗利尿等，可以调节心血管系统稳态。CPP 可反映精氨酸加压素水平，在血浆中浓度稳定，在体内几乎不降解，主要经肾脏排泄。冠状动脉狭窄程度重，心功能缺血缺氧影响泵血功能，促进CPP 分泌，发挥代偿性升压作用，因而CPP 能较准确反映急性心血管事件[14-15]。另外，在慢性心力衰竭患者血浆CPP、尿酸临床意义的研究中发现，CPP 和尿酸水平可作为判断患者心功能预后的指标[16-17]。机制可能是冠心病、慢性心力衰竭患者急性心肌缺血发生时心脏射血功能降低，血压降低，下丘脑-垂体-肾上腺轴被激活，CPP 快速分泌进入血液，较快反映机体血流动力学变化[18-19]。本研究结果提示，联合变量hs-CRP 与ALB 比值及CPP 对冠心病合并慢性心力衰竭患者预测发生急性心肌缺血有较好的作用。

表1 两组患者一般资料的比较

表2 两组患者实验室检测指标的比较（±s）

表3 hs-CRP 与ALB 比值、CPP 及联合预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的ROC 曲线分析

 

“-”表示无数据

本研究采用ROC 曲线评估血浆hs-CRP 与ALB比值以及血浆CPP 对冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的预测价值，结果显示，血浆hs-CRP 与ALB 比值预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的AUC=0.826，P=0.000，95%CI（0.735～0.917），具有一定诊断意义，最佳截断值为2.275。血浆CPP预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的AUC=0.714，P=0.000，95%CI（0.604～0.824），具有一定诊断意义，最佳截断值为196.361 ng/L。当CPP 截断值取196.361 ng/L，hs-CRP 与ALB 比值截断值取2.275，Youden 指数最高，适宜作为预测指标。值得注意的是，在本研究中引入了一个新的联合变量，做出两个变量联合预测效应的ROC 曲线[20]。其AUC=0.865，P=0.000，95%CI（0.785，0.945）不包括0.5，具有诊断意义，并且效应优于两个指标单独预测，其联合应用后预测效应及最佳截断值，值得临床思考与进一步研究。本研究不足之处在于纳入样本例数有限，研究结果尚待进一步扩大样本例数、纳入更多可靠指标来进行分析，对冠心病合并慢性心力衰竭患者的预后作出更为精确的判断。

综上所述，hs-CRP 与ALB 比值、CPP 可作为临床早期预测冠心病合并慢性心力衰竭患者发生MACE 的生物标志物。

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Predictive value of high sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and plasma copeptin on major adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease and chronic heart failure

DU Xiao-zhi WANG Le
Department of Cardiology, People′s Hospital of Huaiyin Ji′nan, Shandong Province, Ji′nan 250021, China

[Abstract]Objective To investigate the predictive value of high sensitivity C-reactive protein and albumin ratio and plasma copeptin (CPP) on major adverse cardiovascular events (MACE) in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Methods Eighty-six hospitalized patients with coronary heart disease and chronic heart failure in People′s Hospital of Huaiyin Ji′nan from March 2018 to June 2019 were selected. According to the occurrence of MACE within 6 months, the patients were divided into the MACE group (36 cases) and the non-MACE group (50 cases). The data of all patients were collected, the serum brain natriuretic peptide (BNP), CPP levels, high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and left ventricular ejection fraction (LVEF) were detected, and receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the predictive value of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP for MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure. Results The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio, plasma BNP and CPP levels of the MACE group were higher than those of the non-MACE group, and the LVEF was lower than that of the non-MACE group, the differences were statistically significant(P<0.05). The area under the curve (AUC) of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio was 0.826, P=0.000, 95%CI (0.735-0.917), which had certain diagnostic significance. The AUC of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by the plasma CPP was 0.714, P=0.000, 95%CI (0.604-0.824), which had certain diagnostic significance. The AUC was 0.865 in the occurrence of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure predicted by combination of high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and plasma CPP, which was better than the above two independent indicators. Conclusion The high-sensitivity C-reactive protein/albumin ratio and CPP can be used as biomarkers for early prediction of MACE in patients with coronary heart disease and chronic heart failure.

[Key words]Coronary heart disease complicated with chronic heart failure; Major adverse cardiovascular events; High sensitivity C-reactive protein/albumin; Copeptin

[中图分类号]R541

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（c）-0016-04

[作者简介]杜孝芝，女，硕士，主治医师，研究方向：心血管内科；王乐，男，硕士，主治医师，研究方向：心血管内科

（收稿日期：2020-06-08）