肺癌是一种常见恶性肿瘤，其发病率及致死率呈逐年升高趋势，并具有较高转移风险，可造成患者预后不佳[1-2]。肺组织是人体重要组织，血供非常丰富，癌细胞易侵入周围毛细血管或小静脉，可经血液循环到达近处及远处的多个器官。部分癌细胞具有嗜神经组织的特性，脑转移风险较高。颅脑是肺癌等恶性肿瘤远处转移器官之一，可在肺癌发病期间或原发病灶切除后发生转移，患者发病后，癌细胞可通过血行途径逆行进入脑部，引发脑损伤，危及患者生命。多数患者发生肺癌脑转移后，仅有呕吐、头痛等轻微症状，其临床特征有待进一步探讨[3-4]。鉴于此，本研究选取肺癌患者，通过区分患者病理类型进一步探讨不同病理类型患者脑转移的临床特征，并分析合并脑出血的危险因素，旨在为临床治疗提供指导，现报道如下。

回顾性分析萍乡矿业集团有限责任公司总医院2017年5月～2019年5月收治的370 例肺癌脑转移患者的临床资料，其中男189 例，女181 例；年龄37～64 岁，平均（51.82±5.76）岁；病程1～4年，平均（2.83±1.06）年；体重指数（BMI）19～27 kg/m2，平均（23.34±3.59）kg/m2；病理类型：鳞癌84 例，腺癌84 例，小细胞癌104 例，大细胞癌54 例及腺鳞癌44 例；合并症状：头痛、头晕80 例，意识障碍70 例，智力障碍75例，肢体活动障碍72 例，言语不清73 例。萍乡矿业集团有限责任公司总医院医学伦理委员会批准本研究。纳入标准：①经手术或穿刺明确肺癌组织学类型；②经手术病理明确病灶性质。排除标准：①合并其他类型颅内占位病变；②合并炎性脱髓鞘病变；③合并凝血功能不全。

根据手术病理结果将患者分为鳞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌及腺鳞癌，选用美国GE 公司生产的64 排CT 扫描仪实施颅脑CT 平扫及增强扫描，记录脑转移瘤灶内囊变、出血情况。

观察不同病理类型脑转移瘤的颅内病灶分布、合并出血情况及密度特征，以手术病理结果为金标准，分析肺癌脑转移患者脑出血的影响因素。其中病灶分布通过CT 检查显示，可见类圆形或圆形病灶，数目不等，形态可为不规则、边界清晰、边缘分叶、经增强CT 扫描可见中度或明显强化。合并出血患者，通过增强CT 扫描可见密度增加，有不规则状、片状、杵状高密度影。低密度、等密度、高密度、混杂密度通过CT值评估，正常脑白质CT 值为25～32 HU，正常脑灰质CT 值为30～40 HU，＜25 HU 判定为低密度，25～40 HU为中等密度，＞40 HU 为高密度。混合密度指病灶密度不均匀者。

采用SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计数资料以百分率表示，采用χ2 检验，等级资料采用秩和检验，肺癌脑转移患者脑出血的危险因素采用Logistic回归分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

对肺小细胞癌患者进行CT 平扫检查，结果显示所有序列呈高信号，边缘有条形稍低信号，中卫有大片水肿信号，左侧顶叶有占位病变。对肺小细胞癌患者进行增强扫描，结果显示边缘有条形稍低信号，呈不均匀强化（图1）。

不同病理类型（鳞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌及腺鳞癌）肺癌脑转移患者的颅内病灶分布比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。大细胞癌中，单发病灶占比（77.78%）最高，其次为鳞癌中单发病灶占比（65.48%）；小细胞癌中，单发病灶占比最低（30.77%）。不同病理类型（鳞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌及腺鳞癌）肺癌脑转移患者的合并出血情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。腺癌中，合并出血占比（66.67%）最高，其次是腺鳞癌中合并出血占比（43.18%），大细胞癌中合并出血占比最低（24.07%）（表1）。

不同病理类型（鳞癌、腺癌、小细胞癌、大细胞癌及腺鳞癌）肺癌脑转移患者的病灶密度特征比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。腺癌中混杂密度占比（38.10%）最高，其次是小细胞癌中混杂密度占比（28.85%），大细胞癌中混杂密度占比最低（20.37%）（表2）。

单因素分析结果显示，出血组年龄、性别、BMI、高血压与非出血组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；出血组多发病灶、瘤高密度或混杂密度占比高于非出血组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

多因素分析结果提示，经Logistic 回归分析发现，多发病灶、瘤高密度或混杂密度是肺癌脑转移患者脑出血的危险因素（OR＞1，P＜0.05）（表4）。

肺癌是一种全球性疾病，具有侵袭性强的特点，约有90%的肺癌患者死于肺癌转移后的相关并发症。随着生存期限的延长，脑转移发生的概率较高，其危害性已与脑原发性肿瘤相近[5-7]。肺癌脑转移瘤的临床特征复杂多样，包括呕吐、头痛、运动及感觉功能障碍等[8-9]。多数患者症状较为隐匿，在出现进一步神经系统损害后才可经磁共振成像（MRI）或颅脑CT 等方法检出。目前，临床治疗脑转移瘤的常用方法为放疗及化疗，不仅可控制原发肿瘤，还可破坏血-脑脊液屏障，使化疗药物更易进入，改善脑转移[10]。但脑转移预示着患者进入癌症终末期阶段，尽管放化疗可在一定程度上控制患者病情，但患者的生存期限仍不理想，脑出血发生率高，3 个月内生存率较低[11]。

程国芬等[12-13]的研究结果显示，肺癌脑转移瘤合并出血具有一定特征，可通过影像学方法对其进行定性诊断，证实不同病理类型患者出血发生风险不同。本研究结果显示，腺癌与鳞癌及大细胞癌病灶分布比较、小细胞癌与鳞癌及大细胞癌病灶分布比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；腺癌合并出血发生率高于鳞癌、小细胞癌、大细胞癌、腺鳞癌，鳞癌中等密度占比高于腺癌及小细胞癌，腺癌中混杂密度占比高于大细胞癌（P＜0.05）；单因素分析结果显示，出血组多发病灶、瘤高密度或混杂密度占比高于非出血组（P＜0.05）；多因素分析结果显示，多发病灶、瘤高密度或混杂密度是肺癌脑转移患者脑出血的危险因素（P＜0.05），这与上述研究结论一致，且本研究除对不同病理类型患者的出血情况进行探讨外，还探讨了病灶分布、密度及脑转移患者脑出血的影响因素。本研究结果显示，不同病理类型患者脑转移临床特征不同，可根据病理类型判断患者病灶情况及出血风险，预估患者预后，并制订针对性治疗方案。在病灶分布方面，受生物学活性影响，腺癌多发于肺段以下支气管，易在颅内转移、播散[14]。在合并出血方面，腺癌合并出血率最高，其原因在于，随着脑转移瘤病灶体积的增大，新生血管增多，血管壁不成熟、脆性高，易发生出血[15]。此外，转移瘤侵犯血管壁或肿瘤细胞阻塞引流静脉也可引起出血。在病灶密度方面，鳞癌为体积偏大的肿块，中间部位可能存在坏死，经CT 检查多显示为等密度；腺癌为恶性肿瘤，恶性程度较高，经CT 检查易显示为混杂密度。多发病灶可导致脑实质内的血管受挤压，出现破裂，病情严重者，出血较多，血液在颅内形成血肿，导致患者神经功能受损严重，预后风险较高。瘤高密度提示病灶为出血、钙化、实体肿块等；混杂密度多见于恶性肿瘤，可反馈脑出血吸收过程。

综上所述，不同病理类型患者的脑转移临床特征不同，可根据病理类型判断患者的病灶情况、出血及水肿风险，预估患者预后，并制订针对性治疗方案。

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Clinical features of patients with different pathological types of lung cancer and brain metastases and the risk factors of cerebral hemorrhage

HONG Liang1 HUANG Xing-zhi2 GUO Jian-rong3
1. Department of Thoracic Surgery, General Hospital of Pingxiang Mining Group Co., Ltd., Jiangxi Province, Pingxiang 337000, China; 2. Department of Oncology, Pingxiang People′s Hospital, Jiangxi Province, Pingxiang 337000, China;3. Department of Surgery, Pingxiang Ganxi Cancer Hospital, Jiangxi Province, Pingxiang 337000, China

[Abstract]Objective To investigate the clinical features of different pathological types of lung cancer and brain metastases, and to analyze the risk factors of cerebral hemorrhage. Methods The clinical data of 370 patients with lung cancer and brain metastases who were treated in the General Hospital of Pingxiang Mining Group Co., Ltd. from May 2017 to May 2019 were retrospectively analyzed. The clinical features of different pathological types of lung cancer and brain metastases and the influencing factors of cerebral hemorrhage were analyzed. Results There were significantly statistical differences in the distribution of intracranial lesions, combined hemorrhage and density of lesion among the patients with different pathological types (squamous cell carcinoma, adenocarcinoma, small cell carcinoma, large cell carcinoma, adenosquamous carcinoma) of lung cancer and brain metastases (P＜0.05). The patients were divided into the hemorrhage group (n=154) and the non-hemorrhage group (n=216) according to the hemorrhage of patients. The results of single-factor analysis showed that the proportions of high density or mixed density of multiple lesions and tumor in the hemorrhage group were higher than those in the non-hemorrhage group, the differences were statistically significant(P＜0.05). Multiple-factor analysis showed that the high density or mixed density of multiple lesions (β=1.959, OR=7.091, 95%CI=4.442-11.320) and tumor (β=0.740, OR=2.095, 95%CI=1.376-3.190) were the risk factors of cerebral hemorrhage in patients with lung cancer and brain metastases (P＜0.05). Conclusion The lung cancer patients with different pathological types have different clinical features of brain metastases, and the risk of cerebral hemorrhage can be estimated based on the clinical features of patients.

[Key words] Lung cancer; Pathological types; Brain metastases; Multiple lesions; Mixed density

[中图分类号]R734.2

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（b）-0077-04

[基金项目]江西省卫生健康委科技计划项目（20204482）

[作者简介]洪亮（1983-），男，江西萍乡人，本科，主治医师，研究方向：肺癌

（收稿日期：2020-01-09）