精神分裂症是一组病因未明的精神疾病，该病起病较为缓慢，病程迁延，多发病于15～45 岁，全球发病率约为1%，临床上主要表现为行为、情感、思维、感知等多方面的障碍。据报道[1-2]，精神分裂症患者的预后并非取决于患者的精神症状，而主要取决于患者的认知功能损伤程度。精神分裂症患者的认知障碍涉及多个领域，如感知能力、注意力、记忆力及处理速度等。2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）为一种遗传和环境因素相互作用的慢性非传染性代谢性疾病[3-4]，有研究报道[5-6]，相比于女性精神分裂症患者，男性患者的认知功能损伤更为严重。相比于普通人，精神分裂症患者罹患糖尿病的发病率相对较高，二者的共病机制主要有3 种假说：①二者具有共同的发病机制和病因； ②抗精神疾病的药物能够诱发糖尿病；③生活环境因素。张保华等[7]学者认为糖尿病也可诱发认知功能损伤，且具有一定的性别差异。基于此，本研究考察性别和血糖异常情况对精神分裂症患者认知功能的影响。

选取2018年4月～2019年4月我院收治的100例精神分裂患者作为研究对象，按照是否合并T2DM分为伴糖尿病组50 例（其中男28 例、女22 例）和单纯组50 例（其中男30 例、女20 例）。纳入标准：①精神分裂症患者的诊断标准参照美国精神障碍诊断与统计手册（第4 版）[8]（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM-Ⅳ）； ②阳性和阴性症状量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）评分≥60 分；③经我院医学伦理委员会批准；④患者及其监护人知情并签署同意书。排除标准：①合并其他精神疾病患者；②严重认知功能障碍患者；③癫痫患者；④帕金森病患者；⑤具有药物和酒精依赖病史的患者；⑥恶性肿瘤患者；⑦严重肝肾疾病患者；⑧妊娠期和哺乳期女性患者。

抽取患者的空腹静脉血液5 ml，保存于-20℃冰箱中待测，采用全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司,型号：AU5800）测定空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin，HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）的水平，严格按照试剂盒的说明书进行操作,试剂盒均购自南京建成生物工程研究所。

患者的认知功能采用重复性成套神经心理状态测验（repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS）进行评定[9]，包含12 个测试条目，分别为图形回忆、故事回忆、故事记忆、符号数字匹配、数字广度、词汇再认、词汇回忆、语义流畅性、图片命名、线条角度、图形描绘、词汇学习；概括为5个因子，分别为延时记忆（包含图形回忆、故事回忆、词汇再认、词汇回忆，分数为0～62 分）、注意（包含符号数字匹配、数字广度，分数为0～105 分）、语言（包含语义流畅和图片命名，分数为0～50 分）、视觉广度（包含线条定位和图形描绘，分数为0～40 分）和即刻记忆（包含故事记忆和词汇学习，分数为0～64 分）。测评时间选取患者精神状态良好的情况下进行，然后将原始分数转换成量表分，以100 分为基准，分数越低提示患者的认知功能损伤越严重。

应用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以例数（百分比）表示，采用χ2 检验；计量资料呈正态分布的计量数据以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验； 采用Spearmen 相关性分析伴糖尿病的精神分裂症患者的FPG 与认知功能的相关性，以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

伴糖尿病组患者男性和女性的FPG 和HbA1c 水平均高于单纯组男性和女性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）； 伴糖尿病组男性的FPG 和HbA1c 水平均高于同组女性患者，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组间及两组内不同性别间在年龄、体重指数（BMI）、LDL-C、HDL-C 及教育时间上比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

伴糖尿病组男性患者的延时记忆、注意、语言、视觉广度及即刻记忆分数低于单纯组男性，差异有统计学意义（P＜0.05）；伴糖尿病组女性患者的注意及即刻记忆分数低于单纯组女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；伴糖尿病组男性认知功能分数低于同组女性，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯组男性的延时记忆、视觉广度及即刻记忆分数低于同组女性，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

Spearman 相关性分析结果显示，男性伴糖尿病的精神分裂症患者的FPG 与注意评分呈负相关性，差异有统计学意义（r=-0.32，P=0.000），而与延时记忆、语言、视觉广度及即刻记忆评分无相关性（P＞0.05）；女性伴糖尿病的神经分裂症患者的FPG 与延时记忆、注意、语言、视觉广度及即刻记忆等认知功能评分均无相关性（P＞0.05）（表3）。

表1 两组一般临床资料的比较（±s）

 

与单纯组同一性别比较，*P＜0.05；与同组女性比较，#P＜0.05

表2 两组认知功能的比较（分，±s）

 

与单纯组同一性别比较，*P＜0.05；与同组女性比较，#P＜0.05

表3 伴糖尿病的精神分裂症患者的FPG 与认知功能的相关性

精神分裂症是一种复杂的遗传系统疾病，具有致残率高、住院率高、社会负担重等特点，多起病于青壮年，临床上可表现出行为、情感、思维、感知等多方面的障碍和精神活动不协调[10-11]。认知功能损伤被认为是精神分裂症的核心和持续症状，认知功能主要涉及抽象思维（主要体现在执行功能）、记忆、注意（包含长时记忆、短时记忆、瞬时记忆及工作记忆等）及信息整合等方面的障碍[12]。

糖尿病是一种遗传和环境因素相互作用的慢性代谢性疾病，发病机制主要是胰岛素抵抗导致的胰岛β 细胞功能障碍以及胰岛素活性损伤，可导致一系列的并发症，且与机体的认知功能障碍具有一定的相关性，如记忆、语言及处理速度等，提示精神分裂症和糖尿病二者在导致机体认知功能障碍上可能存在协同作用[13-14]。研究发现[15]糖尿病与精神分裂症患者具有一些共同的特点，二者的发病均与去甲肾上腺素和5-羟色胺的水平降低、机体的皮质醇失衡以及下丘脑-垂体-肾上腺轴调节障碍等因素具有相关性，据统计精神分裂症患者出现T2DM 的概率为健康人群的2～4 倍，发病成正相关性。

HbA1c 能够反映既往2～3 个月患者的血糖水平，不受饮食和运动的影响，为临床上反映血糖控制状况的“金标准”[16]，本研究结果显示，伴糖尿病精神分裂症男性患者的HbA1c 水平高于女性（P＜0.05），提示男性精神分裂症患者的血糖水平控制不佳，此外还显示无论伴或不伴糖尿病的精神分裂症患者，相比于女性，男性的认知功能损伤更为严重，这可能是由于雌激素对女性的神经细胞具有保护作用[17-18]。精神分裂症患者认知功能的损伤具有一定的持续性，部分损伤在其他症状缓解后仍旧存在。机体的认知功能是人脑通过思维、直觉、记忆及感觉等反映客观事物的联系、特征的心理过程，性别是影响精神分裂症患者个体化诊疗的重要因素之一，男女精神分裂症患者在临床表现、发病年龄及预后上均存在一定的差异。本研究伴糖尿病的精神分裂症患者性别间的认知功能比较，男性的认知功能损伤更严重。当然，本研究的样本量相对较少，具有一定的局限性，后续笔者将扩大样本量，进行多中心大样本的深入研究。

综上所述，血糖异常患者可能会加重精神分裂症患者的认知功能损伤程度，男性的认知功能损伤更严重。

[1]胡春水，李君，田源,等.长期住院对慢性精神分裂症患者认知功能的影响[J].中国医药导报，2017，14（8）：60-63.

[2]Rajkumar AP，Horsdal HT，Wimberley T，et al.Endogenous and antipsychotic -related risks for diabetes mellitus in young people with schizophrenia：a danish population-based dohort study[J].Am J Psychiatry，2017，174（7）：686-694.

[3]黄飞，姜祥智.青岛地区非自愿住院精神分裂症病人临床特征的性别差异[J].齐鲁医学杂志，2017，32（3）：83-85.

[4]路童，蔡夏夏，王焕英,等.城乡接合社区2 型糖尿病患者生活方式及血糖控制情况调查[J].首都医科大学学报，2018，39（1）：103-111.

[5]陈周文，万凤，张文顺.利培酮与奥氮平对不同性别精神分裂症患者甲状腺激素水平的影响[J].海峡药学，2017，29（6）：84-86.

[6]周程远，吕怀宝，袁俊枚,等.慢性精神分裂症共患2 型糖尿病患者的降糖治疗[J].糖尿病新世界，2018，21（16）：19-22.

[7]张保华，刘可智，韩笑乐,等.糖化血红蛋白对伴糖尿病的精神分裂症患者认知功能的影响[J].四川精神卫生，2018，31（1）：19-23.

[8]Association AP.Diagnostic and statistical manual of mental disorders （DSM-IV）[J].Washington DC：American Psychiatric Association，1994：317-391.

[9]张保华，韩笑乐，王志仁，等.伴与不伴糖尿病的精神分裂症患者认知功能的性别差异[J].中国心理卫生杂志，2018，32（5）：10-15.

[10]张永艳，王永梅，赵景新,等.住院精神分裂症并发糖尿病患者与抗精神病药物应用的关系分析[J].临床医学系统研究，2017，2（22）：34-36.

[11]Ish y PL，Knop FK，Broberg BV，et al.Effect of GLP-1 receptor agonist treatment on body weight in obese antipsychotic-treated patients with schizophrenia：a randomized，placebo-controlled trial[J].Diabetes Obes Metab，2017，9（2）：167-171.

[12]Rietschel L，Lambert M，Karow A，et al.Clinical high risk for psychosis：gender differences in symptoms and social functioning[J].Early Interv Psychiatry，2017，11（4）：306-313.

[13]孙红杰，施玉梅，孙建华,等.长期住院精神分裂症男性患者合并糖尿病现况[J].中国健康心理学杂志，2015，23（1）：32-33.

[14]廖美艳，李彩霞，吴奇锋，等.2 型糖尿病和精神分裂症合并2 型糖尿病患者神经认知功能与BDNF 的关系[J].中国现代药物应用，2017，11（16）：40-42.

[15]Hjorth P，Espensen CH，Madsen NJ，et al.Reducing the risk of type 2 diabetes in nonselected outpatients with schizophrenia：a 30-month program[J].J Psychiatr Pract，2018，24（1）：21-31.

[16]艾民，颜昌福，夏福纯.2 型糖尿病血糖、糖化血红蛋白与静息心率的相关性研究[J].重庆医学，2019，48（9）：163-165.

[17]张艳，杨勇锋，张红星,等.精神分裂症患者性别差异研究[J].新乡医学院学报，2018，35（9）：784-787.

[18]刘旭恩，沈姣，张美霞.阿立哌唑联合无抽搐电休克治疗女性难治性精神分裂症疗效观察[J].新乡医学院学报，2017，34（9）：847-850.

Effect of gender and abnormal blood glucose on cognitive function with schizophrenia patients

LING Han1 DENG You-mei2 WANG Fu-rui1
1. Department of Psychiatry, Zhaoqing Third People′s Hospital, Guangdong Province, Zhaoqing 526060, China; 2. Department of Psychiatry, Zhaoqing Third People′s Hospital, Guangdong Province, Zhaoqing 526060, China

[Abstract]Objective To investigate the effect of gender and abnormal blood glucose on cognitive function with schizophrenia patients. Methods A total of 100 cases schizophrenia patients were collected from April 2018 to April 2019 in our hospital, according to whether combined type 2 diabetes mellitus ,they were divided into with diabetes mellitus group (50 cases, 28 cases men, 22 cases were women) and simple group (50 cases, 30 cases men, 20 cases were women). The levels of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),glycosylated hemoglobin (HbA1c) and fasting blood glucose (FPG) were compared between the two groups. A repetitive set of neuropsychological status tests was used to assess the patients′ cognitive function. Results There were no significant differences in LDL-C and HDL-C between the two groups (P＞0.05); the levels of FPG and HbA1c in men and women in the group with diabetes were respectively higher than those of the men and women in the simple group, with statistically significant differences (P＜0.05); the levels of FPG and HbA1c of men in the group with diabetes were increased than those of the women in the same group, with statistically significant differences (P＜0.05); the delay memory attention language visual span and immediate memory score of men in the group with diabetes were lower than those of the men in the simple group, with statistically significant differences (P＜0.05); the attention and immediate memory of women in the group with diabetes were lower than those of the women in the simple group, with statistically significant differences (P＜0.05); the cognitive function scores of the men in the group with diabetes were lower than those of the women in the same group, with statistically significant differences (P＜0.05); the visual span and immediate memory scores of the men in simple group were lower than those of the women in the same group,with statistically significant differences (P＜0.05); Spearman correlation showed that fasting blood glucose was negatively correlated with attention in male schizophrenic patients with diabetes, with statistically significant difference (r=-0.32, P=0.000); but there were no correlations between the delayed recall memory, language, visual span, immediate memory and the FPG (P＞0.05); There were no correlations between the FPG of the women schizophrenic patients with diabetes and the delayed recall memory, attention, language, visual span, immediate memory (P＞0.05). Conclusion Patients with abnormal blood glucose may aggravate the cognitive impairment in schizophrenics, especially in men.

[Key words] Schizophrenia; Cognitive function; Blood glucose; Gender

[中图分类号]R74

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（a）-0084-04

[作者简介]凌瀚（1979-），男，本科，主治医师

（收稿日期：2019-08-27）