慢性阻塞性肺气肿是呼吸内科常见疾病，患者主要临床表现有咳嗽、咳痰、呼吸困难等呼吸道受阻症状，老年人为高发人群，近年来，慢性阻塞性肺气肿发病率呈现出逐年上升的趋势，严重威胁广大人民的身体健康和生活质量[1]。噻托溴铵是一种新型的长效M受体拮抗剂，能有效改善患者的肺功能，且药效长，患者治疗依从性较高，已被《慢性阻塞性肺疾病诊断，处理和预防全球策略（2013年修订版）》（以下简称《GOLD 指南》）推荐为慢性阻塞性肺气肿的一线治疗药物[2]，但患者使用后仍会出现口干、心悸、便秘等不良反应。《GOLD 指南》推荐使用胆碱能受体拮抗剂和糖皮质激素联合治疗慢性阻塞性肺气肿，增强疗效，降低不良反应发生率[3]。由于该方面的相关报道较少，为探究噻托溴铵吸入联合糖皮质激素的临床应用效果及安全性，我院选取94 例慢性阻塞性肺气肿患者作为观察对象进行研究，现报道如下。

选取2017年10月～2019年8月我院收治的94例慢性阻塞性肺气肿患者作为研究对象。纳入标准：①经临床诊断结合影像学检查，患者均符合中华医学会呼吸病分会2013年颁布的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》中的诊断标准[4]；②患者能够正确掌握粉雾剂的使用方法；③支气管舒张试验为阴性的患者；④患者对此次研究知情同意。排除标准：①严重心肝肾功能障碍的患者；②肺结核及心力衰竭患者；③对试验药物过敏的患者；④严重呼吸道细菌、真菌感染的患者。本研究已获得患者的知情同意及医院医学伦理委员会的审核批准。

依据就诊的先后顺序将患者随机分为观察组和对照组，每组各47 例。观察组中，男26 例，女21 例；年龄40～75 岁，平均（62.71±4.28）岁；病程3～14年，平均（6.17±2.43）年。对照组中，男27 例，女20 例；年龄42～76 岁，平均（62.23±4.30）岁；病程4～15年，平均（6.30±2.51）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

入院后，依据内科常规治疗流程给予患者吸氧、抗感染、解痉平喘等对症支持治疗[5-6]。观察组患者给予噻托溴铵粉雾剂（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H11022421，生产批号：20170221），18 μg/次，每日清晨通过专业的粉雾剂吸入装置进行吸入治疗[7-8]，每天1 次；患者同时给予吸入用布地奈德悬浊液（鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20030987，生产批号：20170924）2 mg/次，雾化吸入[9]，每天2 次。对照组患者单纯进行噻托溴铵吸入治疗，治疗方法同观察组。两组患者均连续治疗2 个月。

比较两组患者的药物治疗总有效率、治疗前后肺功能指标改善情况、血气指标及6 min 步行距离（6MWD）和用药不良反应总发生率。

药物治疗效果判定：参照原卫生部颁布的《新药临床研究指导原则》中的相关标准[7]，将患者肺部啰音、胸闷、呼吸困难、咳嗽咳痰、喘息等临床症状由轻到重分为0～3 级（0～3 分），根据患者的综合评分计算临床症状改善指数[（治疗前总评分-治疗后总评分）/治疗前总评分×100%]，将临床疗效分为治愈、显效、有效和无效。治愈：患者临床症状改善指数＞90%；显效：患者临床症状改善指数介于61%～90%；有效：患者临床症状改善指数介于31%～60%；无效：患者临床症状改善指数≤30%。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

肺功能观察指标主要包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼气容积（FEV1）、FEV1/FVC 和最大通气量（MVV）；血气观察指标主要包括血氧分压（PaO2）和血二氧化碳分压（PaCO2）。

两组患者用药不良反应主要有口干、面红、皮肤瘙痒和心悸。

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组患者治疗总有效率为93.62%，高于对照组的76.60%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较（例）

治疗前，两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 及MVV水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者FVC、FEV1、FEV1/FVC 及MVV 水平均高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 及MVV 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

观察组患者PaO2 高于对照组，PaCO2 低于对照组，6MWD 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者血气指标及6MWD 的比较（±s）

观察组患者用药不良反应总发生率为8.51%，低于对照组的23.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者药物不良反应总发生率的比较（例）

慢性阻塞性肺气肿是由多种炎症细胞与炎症介质参与且互为作用的一组呼吸系统疾病，诱发该病的主要机制是胆碱酶神经张力异常增高[10]。噻托溴铵粉雾剂是一种新型的长效吸入性制剂，能够通过竞争性抑制乙酰胆碱来减少腺体的分泌及支气管的扩张[11-12]；糖皮质激素能有效抑制炎症作用，解除支气管痉挛及气道炎症，与噻托溴铵联合使用具有协同作用，能够提高患者的临床治疗效果，改善患者的通气功能，增强疗效，且联合使用能够更好地控制炎症反应[13-14]，减少不良反应发生率，提高患者药物治疗的安全性。郑国峰等[15]研究显示，噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病临床效果确切，能改善患者的肺功能，且安全可靠；潘古杰等[16]研究也显示，噻托溴铵能改善患者的肺功能，提高其运动耐力。

本研究结果显示，观察组患者治疗总有效率为93.62%，高于对照组的76.60%，差异有统计学意义（P＜0.05）； 观察组患者治疗后的FVC、FEV1、FEV1/FVC 及MVV 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）； 观察组患者PaO2 高于对照组，PaCO2 低于对照组，6MWD 长于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者用药不良反应总发生率为8.51%，低于对照组的23.40%，差异有统计学意义（P＜0.05）。本研究结果与李杰梅等[17]的研究结果相似，提示噻托溴铵吸入联合糖皮质激素能够有效改善患者的肺通气功能，增加患者的深呼气量，降低呼气末肺容积，改善运动耐量，增强治疗效果的同时，减少不良反应的发生。

综上所述，噻托溴铵吸入联合糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺气肿，能够提高患者的临床治疗有效率，改善患者的肺功能及血气指标，提高运动耐量，还能降低药物不良反应发生率，疗效确切且安全性高，值得临床推广。

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Clinical effect of Tiotropium Bromide Inhalation combined with Glucocorticoid in the treatment of chronic obstructive pulmonary emphysema

ZHAO Nan
The First Department of Respiratory Medicine, Iron Coal General Hospital of Liaoning Health Industry Group, Liaoning Province, Diaobingshan 112700, China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Tiotropium Bromide Inhalation combined with Glucocorticoid in the treatment of chronic obstructive pulmonary emphysema. Methods According to the order of visits, 94 patients with chronic obstructive pulmonary emphysema admitted to our hospital from October 2017 to August 2019 were randomly divided into observation group and control group, 47 cases in each group. The observation group were treated with Tiotropium Bromide Inhalation combined with Glucocorticoid, and the control group were treated with Tiotropium Bromide Inhalation only. The total effective rate of drug treatment, the improvement of pulmonary function indicators before and after treatment, blood gas indicators, 6-minute walking distance (6MWD) and the total incidence of drug adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 93.62%, which was higher than that in the control group of 76.60%, the difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, the levels of forced vital capacity (FVC), forced expiraton volumone second (FEV1),FEV1/FVC and maximum ventilation (MVV) of patients of the two groups were higher than those of the group before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05); the FVC, FEV1, FEV1/FVC and MVV levels of the observation group after treatment were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The partial pressure of blood oxygen (PaO2) of the observation group was higher than that of the control group, the partial pressure of blood carbon dioxide (PaCO2) was lower than that of the control group, and the 6MWD was longer than that of the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05). The total incidence of drug adverse reactions in the observation group was 8.51%, which was lower than that in the control group of 23.40%, the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion Tiotropium Bromide Inhalation combined with Glucocorticoid in the treatment of chronic obstructive pulmonary emphysema can improve the clinical treatment efficiency of patients, improve the pulmonary function and blood gas indicators of patients, improve the exercise tolerance of patients,and reduce the incidence of drug adverse reactions.

[Key words] Tiotropium Bromide Inhalation; Glucocorticoids; Chronic obstructive pulmonary emphysema; Clinical application

[中图分类号]R563.3

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（a）-0037-04

（收稿日期：2020-03-09）