子宫内膜异位症（endometriosis，EMT）属于妇科常见疾病，多以月经异常、腹痛、性交痛等表现为主，好发于育龄期女性，是导致女性不孕的重要原因[1-2]。目前腹腔镜术为EMT 治疗中首选方法，具有创伤小、遗留瘢痕小且术后恢复快等优点，但由于腹腔镜术治疗多为非根治性，术后复发率较高[3-4]。促性腺激素释放激素（gonadotropin releasing hormone agonist，GnRHa）作为腹腔镜术后常用药物，戈舍瑞林属于人工合成的十肽GnRHa 类似物，有利于抑制促性腺激素分泌，达到治疗EMT 的效果[5-6]。鉴于此，本研究拟探讨戈舍瑞林联合腹腔镜术对EMT 患者性激素及血管相关指标水平的影响，现报道如下。

选择2016年11月～2018年10月我院治疗的92例EMT 患者，按随机数字表法分为两组，各46 例。观察组年龄21～53 岁，平均（33.80±7.70）岁；病程10 个月～6年，平均（3.01±0.82）年；体重指数（BMI）18～29 kg/m2，平均（24.37±1.25）kg/m2；美国生育协会分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期15 例。对照组年龄21～55 岁，平均（35.09±9.46）岁；病程10 个月～7年，平均（2.98±0.85）年；BMI 18～29 kg/m2，平均（24.41±1.28）kg/m2；美国生育协会分期：Ⅲ期29 例，Ⅳ期17 例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经B 超、腹腔镜术及病理检查证实EMT；②可耐受腹腔镜术、戈舍瑞林治疗；③签署知情同意书；④精神状态良好。排除标准：①合并急、慢性感染性疾病；②肝、肾功能损伤严重；③术前3 个月内接受性激素类药物治疗；④患有子宫肌瘤等疾病。本研究经我院医学伦理委员会批准。

对照组于月经结束后第5～7 天行腹腔镜术治疗，气管插管全麻，完成人工气腹建立，通过冷光源照明，将腹腔镜置入，对子宫内膜异位包块位置、与组织粘连情况进行观察，确定病灶位置后，切除病灶，松开粘连组织器官，以将正常解剖结构恢复。术后通过生理盐水持续冲洗盆腔组织，为后期卵泡成长创造条件，透明质酸钠覆盖创面。在对照组基础上，观察组于术后月经周期第1 天注射醋酸戈舍瑞林（阿斯利康制药有限公司，批号：1903182），3.6 mg/次，每4 周注射1次，共治疗6 个月。

①性激素：治疗前、治疗6 个月后采集两组晨起空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定卵泡刺激素（follicle stimulating hormon，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH），试剂盒均购自南京建成生物有限公司。②血管相关指标：治疗前、治疗6 个月后采集患者晨起空腹静脉血，采用全自动酶标仪（美国BioTEK ELX800 型）测定血管生成素-2（angiopoietin-2，Ang-2）、血管生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。③不良反应、复发率：统计两组术后6 个月内胃肠道反应、体重变化、体温升高等不良反应发生情况，并于术后随访12个月，统计两组复发病例。

采用SPSS 22.0 统计学软件进行数据分析，计数资料以例数（百分数）表示，采用χ2 检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验；以P＜0.05 为差异有统计学意义。

治疗前两组FSH、E2、LH 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组FSH、E2、LH 水平低于治疗前，且观察组的FSH、E2、LH 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组FSH、E2、LH 的比较（mmol/L，±s）

 

与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

治疗前两组Ang-2、VEGF 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组Ang-2、VEGF 水平均低于治疗前，且观察组Ang-2、VEGF 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组Ang-2、VEGF 的比较（mg/L，±s）

 

与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

观察组的复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组不良反应、复发情况的比较[n（%）]

EMT 属于激素依赖性疾病，多是指正常子宫内膜组织种植于子宫腔以外部位[7]。目前EMT 以腹腔镜术治疗为主，能够减少或消除病灶，缓解患者临床症状。但临床实践发现，受二维视野影响，对于隐匿性病灶、深部位置病灶无法彻底切除，导致EMT 术后复发率较高，故术后需辅以药物进一步巩固治疗，以提升手术治疗效果、抑制病情发展[8-9]。

戈舍瑞林作为人工合成的十肽类化合物，半衰期较长，与GnRHa 受体亲和力较高，能够阻碍垂体促性腺激素分泌，对下丘脑-垂体-卵巢轴作用进行调节，降低机体内雌激素水平，阻断异位内膜病灶进展，促使异位病灶萎缩、退化[10-11]。经研究发现，血管生成调节因子在EMT 发生、发展中发挥重要作用，VEGF 属于促进血管生长关键因子，由雌孕激素调节，而EMT 患者机体内VEGF 呈高表达，且VEGF 水平与病情严重程度间具有密切联系；Ang-2 单独存在时将对新生血管形成进行抑制，但与VEGF 同时存在，促使血管保持可塑状态，导致内皮细胞血管生成及血管重构[12-13]。陈灵灵等[14]研究中指出，EMT 合并不育症患者接受腹腔镜联合戈舍瑞林治疗有助于改善临床症状，提高妊娠率，降低复发率，同时杨晓琼等[15]研究中得出，腹腔镜手术、戈舍瑞林联合治疗EMT 合并不孕症能够提升近期疗效，保障基质金属蛋白酶-9/金属蛋白酶组织抑制剂-1 平衡，提升远期妊娠率，降低复发风险。本研究结果显示，观察组治疗后的FSH、E2、LH、Ang-2、VEGF 水平及复发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；提示于腹腔镜术后辅以戈舍瑞林治疗将作用于下丘脑-垂体-卵巢轴，降低性激素水平，阻碍异位子宫内膜生长，并可通过改善血管相关指标，抑制术后残存病灶，降低EMT 术后复发率。

综上所述，EMT 患者选取戈舍瑞林、腹腔镜术联合治疗有助于降低性激素水平，调节血管相关指标，降低复发率，用于EMT 治疗安全可靠。

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Effect of Goserelin combined with laparoscopic surgery on the levels of sex hormones and vascular -related indices in the patients with endometriosis

JIA Rui-juan SHUAI Jian-gang DONG Ju-lang

Department of Obstetrics and Gynecology, the Second People′s Hospital of Foshan City, Guangdong Province, Foshan 528000, China

[Abstract]Objective To observe the effect of Goserelin combined with laparoscopic surgery on the levels of sex hormones and vascular-related indices in the patients with endometriosis (EMT). Methods A total of 92 patients with EMT who were treated in our hospital from November 2016 to October 2018 were selected and divided into two groups according to the random number table method, with 46 patients in each group. The control group was given laparoscopic surgery, and the observation group was given Goserelin combined with laparoscopic surgery. The sex hormones (follicle stimulating hormone [FSH], estradiol [E2], luteinizing hormone [LH]), vascular-related indices (angiogenin-2 [Ang-2],vascular growth factor [VEGF]), adverse reactions and recurrence rate were compared between the two groups. Results The differences of the levels of FSH, E2, LH, Ang-2 and VEGF in the two groups before treatment were not statistically significant (P＞0.05); after treatment, FSH ([3.88±0.97]mmol/L), E2 ([12.45±4.18]mmol/L), LH ([0.58±0.22]mmol/L),Ang-2 ([2.14±0.85]mg/L) and VEGF ([1.12±0.41]mg/L) in the observation group were respectively lower than those in the control group ([4.90±1.15]mmol/L, [23.14±6.79]mmol/L, [1.48±0.54]mmol/L, [3.21±1.10]mg/L, [1.81±0.65]mg/L),and the differences were statistically significant (P＜0.05); the recurrence rate in the observation group was 4.35%, lower than 19.57% in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05); the difference in the total incidence rate of adverse reactions between the two groups was not statistically significant (P ＞0.05). Conclusion Goserelin combined with laparoscopic surgery in the treatment of EMT can reduce the recurrence rate, improve patients' sex hormone levels and vascular-related indices,and have fewer adverse reactions.

[Key words] Endometriosis; Goserelin; Laparoscopic surgery; Sex hormones; Vascular-related indices

[中图分类号]R711.71

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）9（a）-0115-03

[基金项目]广东省佛山市卫生和计生局医学科研课题（2018 0091）

[作者简介]贾瑞娟（1983-），女，河北保定人，医学硕士，主治医师

（收稿日期：2019-12-26）