重症肺炎是临床常见的肺部危重证候，主要由于病毒、细菌感染引起，起病急骤、进展迅速、病情严重，大多数患者会出现咳嗽、咳痰和缺氧，甚至急性呼吸衰竭[1-2]，对其生命造成了巨大的威胁，需采取及时、有效的抗感染、祛痰等治疗。氨溴索属于呼吸道润滑祛痰药，黏痰溶解及润滑呼吸道作用比较好，主要通过提高呼吸道黏膜中浆液腺的分泌、抑制黏液腺的分泌，降低痰液的黏稠度[3]；促进肺部表面活性物质的分泌，增强支气管内壁纤毛的运动等两方面的作用达到排痰的目的。近年有研究[4]表明，大剂量氨溴索在治疗重症肺炎时的疗效比常规治疗更加显著。本研究通过使用不同剂量氨溴索治疗重症肺炎的情况进行观察，分析大剂量氨溴索治疗该病的效果及不良反应发生情况，现报道如下。

选取我院2016年8月～2019年7月收治的100例重症肺炎患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组各50例。对照组中，男36例，女14例；年龄17～68岁，平均（45.8±3.3）岁；病程2～7 d，平均（5.3±0.7）d。观察组中，男35例，女15例；年龄18～69岁，平均（45.9±3.4）岁；病程3～8 d，平均病程（5.4±0.6）d。两组性别、年龄、病程一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①符合重症肺炎诊断标准的初诊患者[5]；②肺部CT提示肺部有斑片状、云雾状阴影，局部有渗出；③患者和家属签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等重要器官损害；②其他系统等严重原发性疾病；③精神疾病，无法配合研究；④哺乳期、妊娠期女性；⑤药物过敏。本研究经医院医学伦理委员会批准。

两组都采取雾化吸入、抗感染药物及对症治疗，同时还使用注射用盐酸氨溴索（扬子江药业集团有限公司；国药准字H20080545；生产批号：20160811）静脉滴注，其中对照组使用剂量130 mg/次，2次/d；观察组使用剂量则为90 mg/次，3次/d。两组患者都持续治疗10 d。

观察、记录两组患者治疗后症状体征（发热、咳嗽、肺部啰音）的恢复时间、治疗前后炎症指标（白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6）的水平及治疗后不良反应（皮疹、胃部不适、腹泻及其他）发生的情况，并进行对比和分析。

治疗10 d后，评价两组治疗总有效情况。显效：经治疗患者临床症状、病变肺叶阴影基本消失，血常规检查结果恢复正常；有效：患者临床症状、病变肺叶阴影明显好转，血常规检查结果接近正常；无效：患者临床症状、病变肺叶的阴影和血常规检查结果和治疗前没有变化[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料采用率（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组治疗后发热、咳嗽、肺部啰音等症状体征恢复时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组治疗前白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原、白细胞介素-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

观察组治疗后不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

重症肺炎病情比较严重，由于大多数患者的前兆症状比较少，且不典型，待入院时肺组织病变已经比较广泛，大量的气道分泌物对支气管造成阻塞，不但抑制肺通气功能，还为细菌的繁殖和炎症反应的发生提供了良好的场所[7]，尤其是长期应用抗生素或机体免疫力比较低的患者，病情进展更加迅速，如果不采取及时、有效的治疗方法，患者的预后比较差，病死率比较高[8-10]。因此，该病治疗的重点是在应用常规抗菌药物、抗炎药物及支持治疗的基础上，如何更好地保护患者的肺功能[11]。

氨溴索属于呼吸道润滑祛痰药，常规剂量下主要通过降低患者呼吸道内部的黏液含量和增强支气管内部纤毛的运动，促进患者有效地将痰液咳出，从而起到保护呼吸道的作用[12-13]。大剂量的氨溴索对肺组织的保护作用较常规剂量更加明显，还能促进肺泡Ⅱ型细胞的分泌和合成，使肺泡表面的张力降低，从而提高患者的肺通气功能，改善呼吸困难[14]。除此外，大剂量的氨溴索还具有抗氧化作用，可以清除氧自由基，从而降低肺组织的炎症损伤程度。该药与抗生素联用时能提高肺组织中的抗生素浓度，使抗菌药物能发挥出更大的功效，增强其抗菌能力[15]。临床使用至今，尚未发现由于使用剂量较大而引起新的不良反应。

本研究结果显示，观察组治疗后患者症状体征恢复时间均短于对照组，炎症指标水平均低于对照组，治疗总有效率高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；但观察组不良反应总发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示使用大剂量氨溴索后，加快了患者各项症状体征的恢复速度，体内炎症指标下降幅度较大，从而提高了治疗效果，于此同时，并不会因用量过大造成不良反应增多。

综上，对重症肺炎患者采取大剂量氨溴索治疗效果比较显著，可明显降低患者的各项症性指标水平，缩短其恢复时间，而且不会提高不良反应的发生率，值得在临床上推广使用。

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Effect and safety of large dose Ambroxol in the treatment of severe pneumonia

DINGShuang
First Department of Respiratory Medicine,Iron and Coal General Hospital of Liaoning Health Industry Group,Liaoning Province,Tieling 112700,China

[Abstract]Objective To investigate the effect and safety of large dose Ambroxol in the treatment of severe pneumonia.Methods A total of 100 patients with severe pneumonia admitted to our hospital from August 2016 to July 2019 were selected as the study objects.According to the random number table method,they were divided into the control group and the observation group,with 50 patients in each group.The recovery time of symptoms and signs,the level of inflammatory indicators,the total effectiveness of treatment and the occurrence of adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment,the white blood cell count([5.72±0.61]×109/L),C-reactive protein([23.46±2.25]mg/L),procalcitonin ([0.16±0.02]ng/ml),interleukin-6 ([29.37±2.66]pg/ml)in the observation group were lower than those in the control group for white blood cell count([7.96±0.83]×109/L),C-reactive protein([35.81±3.40]mg/L),procalcitonin([0.34±0.03]ng/ml),interleukin-6([38.95±3.76]pg/ml),the differences were statistically significant(P＜0.05).The total effective rate in the observation group which was 96.00%,which was higher than that in the control group accounting for 82.00%,the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the observation group(8.00%)and the control group(10.00%)(P＞0.05).Conclusion Large dose Ambroxol has a significant therapeutic effect treating patients with severe pneumonia,which can significantly reduce the level of various inflammatory indicators,shorten the recovery time,and will not increase the incidence of adverse reactions,so it is worth promoting and using in clinical practice.

[Key words]Ambroxol;Dose;Severe pneumonia;Adverse reactions;Effect

（收稿日期：2020-03-09）