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调强放射治疗是恶性肿瘤的主要治疗方法之一，在进行放射治疗的过程中，因放射线照射皮肤，可能会出现不同程度的放射性皮肤损伤。临床症状主要表现为红斑、瘙痒、糜烂、色素沉淀、干性脱皮等，严重者还可继发溃疡坏死[1]。诸多患者在接受放射治疗外，还需接受化疗，导致免疫系统功能减弱，更易造成皮肤损伤。据相关调查显示，皮肤损伤在恶性肿瘤放疗过程中的发生率高达91.40%，这其中有58.10%的患者会因皮肤损伤严重而被迫中断治疗[2]。在临床治疗中，常用蘸有维生素B12合剂溶液的无菌纱块湿敷患处，20 min后将纱块取下，取得一致公认的疗效。但国内暂无统一的放射性皮肤损伤换药的方法，在湿敷过程中常因外环境的影响，导致未敷到20 min甚至不到一半的时间纱块就已干结，缩短了敷药时间影响了疗效，而在湿敷结束后揭取纱块时，因敷料干燥与创面粘连较紧，易造成创面出血，造成二次损伤，增加了患者的痛苦[3-4]。而无菌凡士林能锁住药液，延长纱块干结的时间，并防止无菌纱块与创面粘连，具有润滑、不粘伤口、促进肉牙生长及伤口愈合的作用[5]。本研究选取我院收治的因调强放射治疗而引发Ⅱ度放射性皮肤损伤的90例患者作为研究对象，探讨凡士林纱块联合维生素B12合剂溶液在Ⅱ度放射性皮肤损伤换药中的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～11月我院收治的因调强放射治疗而引发Ⅱ度放射性皮肤损伤的90例患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各45例。对照组中，男25例，女20例；年龄39～70岁，平均（54.03±5.79）岁；肿瘤直径（2.30～12.50）cm，平均（7.62±2.17）cm；肿瘤分型：神经系统肿瘤8例，头颈部肿瘤18例，胸部肿瘤9例，泌尿及生殖系统肿瘤10例。观察组中，男26例，女19例；年龄38～71岁，平均（54.56±5.91）岁；肿瘤直径（2.05～11.50）cm，平均（6.84±2.33）cm；肿瘤分型：神经系统肿瘤10例，头颈部肿瘤17例，胸部肿瘤8例，泌尿及生殖系统肿瘤10例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理学委员会审核批准。

1.2 纳入标准

①符合临床Ⅱ度放射性皮肤损伤评判标准，按美国肿瘤放射治疗协助组（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）制定的放射损伤分级标准：皮肤出现触痛性或鲜红色斑，片状湿性脱皮/中度水肿的患者；②患者及家属知情并同意参加本研究。

1.3 排除标准

①免疫功能异常者；②放疗前存在严重性皮肤疾病者；③免疫系统及代谢功能异常者；④精神认知异常者。

1.4 方法

1.4.1 观察组采用蘸有维生素B12合剂溶液（长春精优药业股份有限公司，国药准字H10940197，规格：5 ml/瓶）的无菌纱块加凡士林纱块[绍兴福清卫生用品有限公司，国食药监械（准）字2013第3640568号]治疗。具体操作：先用生理盐水棉球清洗破损皮肤表面的痂皮及分泌物，再用大小适中的无菌纱块浸透维生素B12合剂溶液，湿敷破损的皮肤表面（无菌纱块边缘距离创面1 cm，贴紧皮肤，以不滴水为宜），最后用凡士林纱块覆盖。3次/d，每次湿敷20 min。

1.4.2 对照组采用蘸有维生素B12合剂溶液的无菌纱块湿敷治疗，具体操作步骤与观察组一致。

两组患者均治疗3 d。

1.5 观察指标及评价标准

比较两组患者治疗后的临床疗效、治疗前后的疼痛感评分及表皮细胞因子[血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β（TGF-β1）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）]表达水平。

疗效评定标准，具体如下。①显效：创面渗出消失，皮温恢复正常，局部疼痛、过敏及红肿消失，有新皮肤组织渗出，痂皮脱落或大部分脱落，可继续放疗；②有效：创面渗出减少，皮温恢复正常，局部疼痛、过敏及红肿减轻，痂皮有部分脱落；③无效：以上症状基本无改善或病情加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

疼痛感评估：采用疼痛数字评分法（numerical rating scale，NRS）比较两组患者治疗前、治疗后15、30 min的创面疼痛情况。0分：无痛；1～3分：轻度疼痛（睡眠不受影响）；4～6分：中度疼痛（睡眠受影响）；7～10分：重度疼痛（严重影响睡眠）。

表皮细胞因子水平：分别在治疗前和治疗后3 d取患者空腹静脉血4 ml，离心取血清，采用试剂盒（上海酶联生物科技有限公司）检测VEGF、TGF-β1、bFGF水平。

1.6 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差

表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后NRS评分的比较

治疗前，两组患者的NRS比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后15、30 min，观察组患者的NRS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后15、30 min，两组患者的NRS评分均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后NRS评分比较

与本组治疗前比较，a P＜0.05

2.3 两组患者治疗前后表皮细胞因子水平的比较

治疗前，两组患者的表皮细胞因子（VEGF、TGF-β1、bFGF）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后3 d，观察组患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后3 d，两组患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后表皮细胞因子水平的比较

3 讨论

放射性皮肤损伤是由于在放射治疗中，放射线照射皮肤后对其造成的黏膜不同程度的炎症损伤，在肿瘤放射治疗中十分常见。由于放射线剂量无统一使用标准，因此很容易造成皮肤损伤，早期临床也将放射性皮肤损伤作为放射线使用剂量的评判标准[6]。据欧美国家相关数据显示，在接受肿瘤放疗过程中，出现毛细血管反应性扩张，导致局部充血造成皮肤红斑的患者达到87%～96%，随着放射剂量的增高，会有10%～15%的患者会出现湿性脱皮[7]。如患者皮肤比较敏感，即使放射线剂量不高，也可能会严重损伤到皮肤组织。导致放射性皮肤损伤的因素有多种，其中最主要的因素就是放射线过量照射皮肤[8-9]。当损伤的皮肤组织达到真皮层，便会引起组织内微血管充血，管腔变窄，红细胞和白细胞渗出血管内，甚至造成血管闭塞[10-11]。此时，皮肤基底层细胞遭到破坏，组织细胞坏死而致纤维化，最终持续出现红斑。

临床中将放射性皮肤损伤分为4度，即1、2、3、4度皮肤损伤，在治疗早期还未出现皮肤损伤或皮肤损伤并不严重时，需积极做好预后，保护皮肤组织[12-13]。否则不仅影响预后，还可能使放疗被迫停止，导致肿瘤未得到有效控制，降低生存率[14]。因此，采取何种措施可减少放射线损伤正常皮肤组织，缓解患者临床症状，提高生活质量，成为目前临床待解决的难题和研究热点之一。由于局部外敷药物对机体影响小，且药物浓度高，是防治放射性皮肤损伤的常用手段[15]。如皮质类固醇乳膏、三级醇安乳膏、维生素、消毒剂等都是临床常用药物，治疗药物种类较多，但由于受到各种因素的影响，疗效上也存在一定的差异，目前尚无标准的治疗方案。本研究中，维生素B12合剂中的地塞米松是一种人工合成的皮质类固醇，与其他糖皮质激素一样，具有抗炎、抑制免疫、抗内毒素、抗休克及增强应激反应等药理作用，因此被广泛应用于各科治疗多种疾病，如自身免疫性疾病、过敏、炎症、皮肤病等，可减轻其病理反应，抑制结缔组织增生。而维生素B12又称为氰钴胺，是一种由含钴的卟啉类化合物组成的B族维生素，同时又是细胞合成核酸过程中的重要辅酶，经受损皮肤吸收后直接参与到受损皮肤中的RNA合成，加速受损皮肤黏膜上皮及血管内皮细胞的修复再生，抑制表皮细胞的增生性反应，降低其敏感性，使皮肤损伤逐渐消失[16]。此外，维生素B12可参与蛋白质及糖、脂类的合成与代谢，既可镇痛止痒，还可预防局部血管痉挛状况发生[17]。当维生素B12被皮肤吸收后，还可参与核酸合成，促进局部损伤及周围未损伤细胞组织的分裂增生，从而加速伤口愈合，还可减轻放射性灼伤所致的红斑[18]。凡士林是一种烷系烃或饱和烃类半液态的混合物，也叫矿脂，是由石油分馏后制得的石油产品，安全无毒无刺激性，氧化性和化学稳定性良好，安定不易变质，且不易与水混合，具有较强的防水性，良好的保湿性、透气性、创面吸附性及吸收创面渗液的能力。在无菌纱布上加以凡士林纱块覆盖，可防止损伤皮肤接触到外源性细菌，进而加速创面愈合。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，且治疗后15、30 min，观察组患者的NRS评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明凡士林纱块联合维生素B12合剂溶液在Ⅱ度放射性皮肤损伤换药中应用效果良好，可有效促进伤口愈合，减轻患者痛苦。分析原因可能是凡士林纱块覆盖在蘸有维生素B12合剂溶液的无菌纱块上，能锁住药液，使药液不易蒸发散失，延长了纱块干结的时间，从而使更多的药液能够渗进皮肤发挥药效，促进创面愈合，并防止换药过程中无菌纱块与创面粘连，减少创面疼痛，起到润滑、不粘伤口、促进肉牙生长及伤口愈合的作用[19]。此外，还可阻挡空气中细菌与皮肤的接触，从而降低感染的可能。炎症细胞因子是皮肤组织损伤修复过程中必不可少的活性生物质子，在炎症反应中起到修复组织、促进组织增生的重要活性作用，其在皮肤创伤的修复过程中有规律的表达已被临床认为是推断损伤时间具有重要价值的标记物。TGF-β1、bFGF的表达与创伤的应激与增生有关，当皮肤组织受损后，TGF-β1、bFGF的表达会明显增强，当伤口修复到达晚期，其表达便会恢复正常水平[20]。其中TGF-β1可诱导巨噬细胞和中性粒细胞向创伤部位补充，促进细胞基质的合成与纤维细胞增殖。bFGF主要由平滑肌细胞、内皮细胞、巨噬细胞分泌合成，其作用为促进平滑肌细胞增值及内皮细胞游走，从而促进新血管生成，修复损伤的内皮细胞。而VEGF可促进细胞组织新生毛细血管的形成与血管内皮细胞的增殖。本研究结果显示，治疗后3 d，观察组患者的VEGF、TGF-β1、bFGF水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。说明凡士林纱块可有效延长敷药时间，预防蘸有维生素B12合剂溶液的无菌纱块与创面粘连，促进表皮细胞因子的表达，进而修复细胞组织，促进肉牙生长及伤口愈合。

综上所述，凡士林纱块联合维生素B12合剂溶液在Ⅱ度放射性皮肤损伤换药中的应用效果良好，可有效缓解患者的疼痛感，促进皮肤组织恢复，调节表皮细胞因子的表达。

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