慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）[1]在临床中又被称为乙肝，CHB患者即乙型肝炎病毒（HBVDNA）检测为阳性且病程超过6个月以上的患者，且临床症状多以肝区疼痛、腹胀、恶心等为主的相关临床症状[2-3]。治疗CHB的关键在于对HBV-DNA进行最大限度地长期抑制，以控制病毒复制，同时减少肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓肝功能衰竭、肝细胞癌、肝硬化失代偿，减少并发症的发生，从而改善患者生活质量，延长患者生存寿命[4-5]。因而，在治疗CHB过程中，首选药物的作用就是能够有效抑制病毒复制，延缓肝炎进程，而阿德福韦酯、恩替卡韦等药物均是临床中治疗CHB的常用药物[6-7]。因此，本研究选取我院收治的60例CHB患者作为研究对象，旨在探讨恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗CHB的临床效果，现报道如下。

选取2018年2月～2019年2月我院收治的60例CHB患者作为研究对象，采取单双数字法将其分为观察组（单数）和对照组（双数），每组各30例。观察组中，男14例，女16例；年龄38～67岁，平均（52.40±8.10）岁；病程8个月～2年，平均（1.70±0.40）年。对照组中，男16例，女14例；年龄39～68岁，平均（53.10±8.90）岁；病程9个月～2.3年，平均（1.80±0.50）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①临床症状（肝区疼痛、腹胀等）明显者；②患者及家属自愿参加并签署知情同意书。排除标准：①有精神病史沟通障碍者；②不符合CHB诊断标准者；③药物过敏者；④身体其他器官存在疾病者。本研究已经我院医学伦理委员会审核批准。

对照组患者采用阿德福韦酯（齐鲁制药有限公司，生产批号：9J0111DC7）治疗，口服，10 mg/次，1次/d，饭前半小时服用，连续治疗12个月。

观察组患者采用恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，阿德福韦酯治疗方法、药物用量和治疗周期与对照组相同，恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，生产批号：ABJ0955），口服，0.5 mg/次，1次/d，饭前2 h服用，连续治疗12个月。

观察并记录两组患者治疗前后的总胆红素（TBil）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、清蛋白（ALB）水平，比较两组患者的的治疗总有效率和不良反应总发生率。

治疗效果评价标准如下，显著：患者的临床症状得到明显改善，HBV-DNA转阴率明显提高；有效：患者的临床症状得到有效改善，HBV-DNA转阴率得到有效提高；一般：患者的临床症状、HBV-DNA转阴率均有所改善与提高；无效：患者的临床症状无改变并加重。总有效=显著+有效+一般。

不良反应，包括头痛、恶心、腹泻等。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的TBil、ALT、ALB水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的TBil、ALT水平均低于治疗前，ALB水平高于治疗前，且观察组患者的TBil、ALT水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

观察组中出现1例头痛，2例恶心，不良反应总发生率为10.33%（3/30）。对照组中出现3例头痛，4例恶心，3例腹泻，不良反应总发生率为33.33%（10/30）。观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

CHB是一种常见的传染性疾病，主要传播途径包括性传播、血液传播、母婴传播等，若未得到有效治疗与控制，长期发展会形成肝硬化，从而对患者生命安全造成影响[10]。目前治疗CHB常采用抗HBV药物，即干扰素与核苷酸类似药物，临床上恩替卡韦与阿德福韦酯这两种药物较为常用，但药物用法不一，效果也不尽相同[11]。当阿德福韦酯进入人体后会快速转化为阿德福韦，可对HBV-DNA起到杀灭的作用，同时在人体内进一步转化为诱惑性的双磷酸阿德福韦，起到抗病毒作用，对乙肝的DAN链进行阻断。但在治疗过程中，阿德福韦酯存在一定劣势，即药物起效较慢，并带有一定的肾毒性[12]。而恩替卡韦在治疗HBV的过程中，药效作用发挥快，可有效弥补阿德福韦酯的劣势，且恩替卡韦有较强的抑制HBV复制和较好的抗耐药性[13]。故而将两种药物结合使用，可增加治疗的安全性与有效性[14]。

本研究中，对照组患者单独使用阿德福韦酯治疗，观察组患者采用恩替卡韦与阿德福韦酯联合治疗，结果显示，治疗后，两组患者的TBil、ALT水平均低于治疗前，ALB水平高于治疗前，且观察组患者的TBil、ALT水平均低于对照组，ALB水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示两种治疗手段治疗后患者的各项指标均较治疗前有所改善，但恩替卡韦与阿德福韦酯这两种药物联合使用，患者各项指标的改善更为明显，说明阿德福韦酯与恩替卡韦联合治疗效果更好。本研究结果还显示，观察组患者的不良反应总发生率（10.33%）低于对照组（33.33%），差异有统计学意义（P＜0.05），说明阿德福韦酯与恩替卡韦联合治疗CHB更具安全性。但目前临床上对于CHB的治疗还没有统一的标准，且本研究病例数相对较少、回顾性分析容易产生偏倚等特点[15]。鉴于此，建议继续开展CHB治疗相关临床研究，进一步证实恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗CHB的临床效果。

综上所述，恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗CHB，可有效改善TBil、ALT、ALB水平，提高治疗总有效率，降低不良反应发生率，值得临床推广应用。

[1]杨冬冬.阿德福韦酯与恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].基层医学论坛，2017，19（8）：934-935.

[2]徐鹤翔，梁利民，郑吉顺，等.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎96周疗效分析[J].医学理论与实践，2017，30（11）：1611-1613.

[3]季晓磊，马臻，李建明，等.恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果及安全性比较[J].中国综合临床，2018，34（2）：142-146.

[4]赖玺杰，连江山，陈涧阳，等.拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者替换为恩替卡韦单药治疗的疗效和安全性观察[J].中华肝脏病杂志，2018，26（2）：113-118.

[5]卫李，卫志干.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗阿德福韦酯耐药的乙型肝炎肝硬化患者对比研究[J].临床医药文献电子杂志，2017，6（16）：3103-3104.

[6]俞婷婷，常啸，叶英，等.恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及安全性[J].江苏医药，2018，44（5）：12-14.

[7]魏玉，李华河，张献波.恩替卡韦与阿德福韦酯治疗慢性乙型肝炎患者近期疗效和不良反应比较研究[J].实用肝脏病杂志，2018，21（3）：453-454.

[8]雷锦辉，罗君.恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯联用对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒的疗效比较[J].抗感染药学，2017，50（4）：126-128.

[9]连佳，韩涛，向慧玲，等.恩替卡韦与阿德福韦酯单药治疗慢性乙型肝炎相关性肝病患者240周的随机对照研究[J].中华肝脏病杂志，2015，23（10）：733-737.

[10]陈雪.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗慢性乙型肝炎的效果和安全性比较研究[J].国际医药卫生导报，2016，27（21）：3817.

[11]杨静.拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗慢性乙肝的疗效比较[J].皖南医学院学报，2015，17（1）：60-62.

[12]温晓娜，王楠，毛静怡，等.阿德福韦酯和恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎患者疗效的Meta分析[C].中国药学会.第十三届青年药学科研成果交流会论文集，2016，9（27）：550-557.

[13]闪海霞，李延玲.恩替卡韦结合CIK疗法治疗乙型肝炎病毒相关性肝癌的效果[J].广东医学，2015，36（23）：3706-3708.

[14]王甜，秦波.恩替卡韦单药与拉米夫定及阿德福韦酯联合治疗慢性乙型肝炎初治患者疗效的Meta分析[J].中华实验和临床感染病杂志，2015，9（3）：312-317.

[15]潘永.恩替卡韦联合阿德福韦酯对核苷类药物治疗失败慢性乙型肝炎患者临床疗效观察[J].淮海医药，2016，34（2）：92-93，95.

Clinical effect of Entecavir combined with Adefovir Dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B

WANGYan-yan
Department of Infectious Diseases,Nanchang Third Hospital,Jiangxi Province,Nanchang 330009,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Entecavir and Adefovir Dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B.Methods A total of 60 patients with chronic hepatitis B who were admitted to our hospital from February 2018 to February 2019 were selected as the research objects.and they were divided into observation group (odd number patients)and control group (even number patients)using the single and double number method,30 cases in each group.Patients in the control group were treated with Adefovir Dipivoxil,and patients in the observation group were treated with Entecavir combined with Adefovir Dipivoxil.The levels of total bilirubin (TBil),alanine aminotransferase(ALT)and albumin(ALB),the total effective rate of clinical treatment,and the total incidence of adverse reactions were compared between the two groups of patients before and after treatment.Results There were no significant differences in TBil,ALT and ALB between the two groups before treatment(P＞0.05).After treatment,the levels of TBil and ALT in the observation group were lower than those in the control group,while the level of ALB was higher than that in the control group,with statistically significant differences (P＜0.05).The total effective rate of the test group was 93.00%,higher than that of the control group(70.00%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Entecavir combined with Adefovir Dipivoxil in the treatment of chronic hepatitis B can effectively improve the level of TBil,ALT and ALB,and increase the total effective rate of clinical treatment.and reduce the incidence of adverse reactions.It is worthy of clinical application

[Key words]Entecavir;Adefovir Dipivoxil;Chronic hepatitis B;Level

[基金项目]江西省卫生计生委科技计划项目（20197037）

[作者简介]王燕燕（1981-），女，汉族，本科，主治医师，研究方向：感染性疾病（肝病专业）

（收稿日期：2020-03-11）