结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，多数患者发病早期无典型症状，待患者出现腹痛、大便潜血及肠梗阻就诊时，病情已处于晚期，错失最佳手术治疗时机[1]。化疗是晚期结直肠癌患者重要的治疗方法，但目前化疗方案较多且疗效不一，其在杀伤癌细胞外，亦对患者免疫功能造成损伤[2]。卡培他滨是晚期结直肠癌化疗中的主要药物，但单独使用时效果不佳[3]。奥沙利铂属于铂类抗癌药物，有研究指出，将其与卡培他滨联合使用能够增强抗肿瘤效果[4-5]。本研究旨在观察卡培他滨联合奥沙利铂对晚期结直肠癌患者血清肿瘤标志物水平的影响，现报道如下。

选择2017年6月～2019年5月在我院治疗的85例晚期结直肠癌患者，按随机数字表法分为观察组（43例）与对照组（42例）。观察组中，男26例，女17例；年龄42～76岁，平均（62.71±4.13）岁；病程10个月～8年，平均（4.18±1.20）年；临床分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期23例。对照组中，男24例，女18例；年龄42～77岁，平均（62.68±4.17）岁；病程10个月～9年，平均（4.22±1.23）年；临床分期：Ⅲ期19例，Ⅳ期23例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究获医院医学伦理委员会批准。

1.2.1 纳入标准 ①入选者经病理学检查确诊；②签署知情同意书；③预计生存期≥3个月；④可耐受卡培他滨、奥沙利铂化疗；⑤体力状况（PS）评分为0～1分。

1.2.2 排除标准 ①近30 d内接受过放化疗治疗；②合并其他恶性肿瘤；③肝、肾功能不全；④伴风湿免疫系统及血液系统疾病；⑤存在消化道出血。

对照组接受氟尿嘧啶注射液（辽宁新高制药有限公司，生产批号：20170308）400 mg/m2静脉推注，d1～2，1200 mg/m2泵入46 h；亚叶酸钙（山西普德药业有限公司，生产批号：20180426）200 mg/m2静脉滴注，d1～2；奥沙利铂（山东新时代药业有限公司，生产批号：20171017）85 mg/m2静脉滴注2～3 h，2周为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组接受奥沙利铂130 mg/m2静脉滴注2～3 h；卡培他滨（齐鲁制药有限公司，生产批号：20181123）1000 mg/m2口服治疗，2次/d，连续治疗2周，停用1周，3周为1个疗程，连续治疗3个疗程。

比较两组的临床疗效、血清肿瘤标志物水平、免疫功能及不良反应，具体如下。

1.3.1 临床疗效 依据WHO制定的实体瘤疗效评估标准[6]进行判定，病灶完全消失且持续时间＞1个月为完全缓解（complete remission，CR）；病灶面积减少＞30%且持续时间＞1个月为部分缓解（partial remission，PR）；出现新病灶或病灶面积增加＞20%为进展（disease progression，PD）；病灶面积减少未达PR、增加未达PD为稳定（disease stability，SD）。临床缓解率=（PR+CR）例数/总例数×100%。

1.3.2 肿瘤标志物 两组于化疗前、化疗3个疗程后采集清晨空腹静脉血，采用双抗体夹心酶联免疫法测定CA125、CA199水平，检测试剂盒由深圳晶美生物科技有限公司提供。

1.3.3 免疫功能 两组于化疗前、化疗3个疗程后采集清晨空腹静脉血，采用FACACalibur流式细胞仪测定CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

1.3.4 不良反应 统计两组的腹泻、血小板减少、口腔黏膜炎、白细胞减少、恶心/呕吐发生情况。

采用SPSS 22.0统计学软件分析数据，计量资料用均数±标准差表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的临床缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

两组化疗前的CA125、CA199水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组化疗后的CA125、CA199水平低于化疗前，且观察组化疗后的CA125、CA199水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

两组化疗前的CD4+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组化疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于化疗前，且观察组化疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组化疗前后的CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

结直肠癌发病机制复杂，其发生多与遗传因素、环境因素及饮食习惯等有关。目前，手术是结直肠癌治疗的主要方法，但30%～40%的患者确诊时已处于晚期，并出现局部浸润及多处转移，手术治疗术后复发及转移风险较高[7-8]。晚期结直肠癌治疗以放化疗为主，能够延长患者生存期，改善生存质量。

氟尿嘧啶作为晚期结直肠癌常用化疗药物，临床应用效果良好，但由于其药效维持时间短，且需多次输注，易对人体其他器官造成影响[9]。奥沙利铂作为广谱抗癌药，具有较强的抗肿瘤细胞活性，能够产生烷化结合物，促使链内、链间交联形成，对DNA复制功能进行抑制，阻碍肿瘤细胞增殖[10-11]。卡培他滨属于口服氟尿嘧啶类药物，对肿瘤组织发挥靶向选择作用，能在肿瘤细胞内转化为氟尿嘧啶，增强肿瘤内药物浓度，降低正常组织药物浓度，在发挥杀伤肿瘤细胞作用的同时，减轻对其他部位损伤[12-13]。理想的化疗方案不仅能提高患者生活质量，还能减轻对机体免疫功能的损伤。通过测定T淋巴细胞亚群能够反映机体免疫功能，CD4+/CD8+是判定免疫功能是否正常的生物学指标，CD4+/CD8+值减小表明机体免疫功能低下，伴有免疫功能抑制现象[14]。本研究结果显示，观察组的临床缓解率及化疗后的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），化疗后的CA125、CA199水平低于对照组（P＜0.05）；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与刘永平[15]的研究结果较为相似，提示卡培他滨联合奥沙利铂治疗能够发挥协同作用，抑制肿瘤细胞增殖，下调CA125、CA199水平，能够改善免疫功能，提升近期疗效，且未增加不良反应。分析原因可能为卡培他滨能够增强奥沙利铂结合DNA速度，而奥沙利铂可提高肿瘤细胞内与卡培他滨作用相关酶的活性，两种药物联合使用能够增强抑制肿瘤细胞的效果。血清肿瘤标志物作为无创及有效的检查方法，在结直肠癌诊断及预后评估中发挥着重要作用，其中CA125在多种恶性肿瘤中均有表达，CA199作为消化道肿瘤相关抗原，随着肿瘤细胞的增殖分化，CA125、CA199将呈高表达[16]。

综上所述，卡培他滨联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌的效果好且较为安全，可降低血清肿瘤标志物水平，增强免疫功能，能够为晚期结直肠癌患者化疗方案的选取提供参考。

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Influence of Capecitabine and Oxaliplatin on serum tumor marker levels in patients with advanced colorectal cancer

ZOU Yu-bin YANGLing XIAOChi-jin CHEN Kai
Department of Oncology,People′s Hospital of Xinyu City,Jiangxi Province,Xinyu 338025,China

[Abstract]Objective To observe the influence of Capecitabine and Oxaliplatin on serum tumor marker levels in patients with advanced colorectal cancer.Methods A total of 85 patients with advanced colorectal cancer treated in our hospital from June2017 to May 2019 wereselected and divided intotheobservation group(43 cases)and thecontrol group(42 cases)according to the random number table method.The control group received Fluorouracil and Oxaliplatin treatment,and the observation group received Oxaliplatin and Capecitabine treatment.The clinical efficacy,serum tumor marker levels,immune function and adverse reactions were compared between the two groups.Results The clinical response rate in the observation group was 67.44%,which was higher than that in the control group(42.86%),the difference was statistically significant(P＜0.05).The level of CA125([43.09±5.63]μg/ml)and CA199([67.39±7.42]μg/ml)in the observation group after chemotherapy were lower than those in the control group ([58.61±4.81]μg/ml,[83.75±9.58]μg/ml),the level of CD4+([36.79±4.53]%),CD4+/CD8+([1.32±0.43])in the observation group after chemotherapy were higher than those in the control group([31.24±4.85]%,[1.11±0.39]),the differences were statistically significant(P＜0.05).There was no significant difference in the level of CD8+between the two groups before and after chemotherapy(P＞0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusion The combination of Capecitabine and Oxaliplatin in the treatment of advanced colorectal cancer can improve the short-term efficacy,improve the immune function of patients,adjust the level of serum tumor markers,and have fewer adverse reactions.It is an effective and relatively safe chemotherapy in the treatment of advanced colorectal cancer.

[Key words]Advanced colorectal cancer;Capecitabine;Oxaliplatin;Serum tumor markers;Immune function

[基金项目]江西省重点研发计划项目（2016IBBG70021）

[作者简介]邹瑜斌（1976-），男，汉族，江西新余人，硕士，副主任医师，主要研究方向：肿瘤放化疗

（收稿日期：2020-03-19）