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三阴乳腺癌是乳腺癌中的特殊类型，指孕激素受体、雌激素受体与人表皮生长因子受体均呈阴性的乳腺癌，具有高侵袭性、组织分级差、易出现中枢神经转移与内脏转移等特点，以及其他独特的生物学特性[1]。由于缺少曲妥珠单抗治疗靶点与有效的内分泌治疗手段，现阶段晚期三阴乳腺癌患者的治疗方案仅局限于化疗，但单纯化疗治疗预后不佳，通常生存时间过短[2]。有研究发现，中药方剂能够有效强化化疗治疗的敏感性与疗效[3]。本研究选取江西省肿瘤医院收治的56例晚期三阴乳腺癌患者作为研究对象，分组后对其分别应用化疗与化疗联合益气解毒方治疗，以期探讨中药益气解毒方联合化疗应用于晚期三阴乳腺癌患者中的效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年6月～2019年6月江西省肿瘤医院收治的56例晚期三阴乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（28例）与研究组（28例）。对照组：年龄42～75岁，平均（56.5±4.5）岁；病程3个月～1年，平均（5.5±2.2）个月；病理类型：单纯癌1例，硬癌1例，导管内癌2例，浸润性小叶癌15例，浸润性导管癌9例。研究组：年龄42～74岁，平均（56.8±3.8）岁；病程3个月～1年，平均（5.6±2.0）个月；病理类型：单纯癌1例，硬癌1例，导管内癌3例，浸润性小叶癌13例，浸润性导管癌10例。两组患者的年龄、病程与病理类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经江西省肿瘤医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经病理检查证实；KPS评分在60分以上；预计生存期在3个月以上；均为女性；国际抗癌联盟（UICC）原发肿瘤局部淋巴结远处转移（TNM）临床分期为Ⅳ期；本次研究方案已告知患者，并已取得知情同意权。

排除标准：患者对研究中涉及的药物有过敏史；合并免疫系统与血液系统疾病；有精神疾病史。

1.2 方法

对照组患者应用常规化疗方案治疗，即静脉注射25 mg/m2 的长春瑞滨（齐鲁制药有限公司，国药准字H20093078），第1 天与第8 天；口服1000 mg/m2 卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024），第1～14天。化疗治疗21 d为1个周期，共治疗6个周期。

研究组患者在此基础上应用中药益气解毒方治疗，方药组成：黄芪20g，人参20g，熟地黄20g，当归15g，川芎15g，香附10g，夏枯草10g，猫爪草10g，莪术10g，三棱10g，甘草8g。上述方药以水煎煮，每日1剂，分早晚两次温服，21 d为1个周期，持续治疗6个化疗周期。

1.3 观察指标及评价标准

评价两组患者的近期疗效、治疗前后T淋巴细胞亚群指标、血清肿瘤标志物、生活质量以及药物不良反应发生情况。

①近期疗效：参照实体瘤疗效标准（RECIST）[4]对两组患者的近期疗效进行评价。其中目标病灶完全消失为完全缓解（CR）；病灶长径总和缩小≥30%为部分缓解（PR）；病灶长径总和有所缩小，但缩小＜30%，或有所增加，但增加＜20%为稳定（SD）；病灶长径总和增加≥20%，或出现新病灶为进展（PD）。总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②T淋巴细胞亚群：通过流式细胞学检测方法，对比两组患者T淋巴细胞亚群的水平，检测指标包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。③血清肿瘤标志物：通过全自动免疫分析设备检测两组患者治疗前后血清肿瘤标志物的变化，包括癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）、癌抗原153（CA153）。④生活质量：通过KPS评分评价两组患者治疗前后生活质量的变化。KPS评分91～100分为正常；81～90分为有轻微症状与体征，可以正常活动；71～80分为有一些症状或体征，勉强进行正常活动；61～70分为生活可以自理，但无法维持正常生活与工作；51～60分为大部分生活可以自理，但偶尔需要别人帮助；41～50分为常需要他人照料；31～40分为生活无法自理，需要特殊帮助与照顾；21～30分为生活严重无法自理；11～20分为病情危重，需要住院与积极支持治疗；1～10分为危重，临近死亡；0分为死亡。总评分越高说明生活质量越佳。⑤不良反应：根据世界卫生组织（WHO）制定的标准观察两组治疗期间的不良反应发生情况，包括血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、脱发。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

研究组患者的治疗总有效率（85.71%）高于对照组（53.57%），差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较（n）

2.2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组与治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，研究组患者的CD8+水平低于对照组与治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗前后的CD4+、CD8+比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗前后的CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物的水平比较

治疗前，两组患者的CEA、CA125与CA153水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组患者的CEA、CA125与CA153水平低于对照组与治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；对照组患者治疗后的CEA、CA125与CA153水平低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者治疗前后KPS评分的比较

治疗前，两组患者的KPS评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，研究组患者的KPS评分高于对照组与治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，对照组患者的KPS评分高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表2 两组患者治疗前后T淋巴细胞亚群水平的比较（

±s）

表3 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平的比较（

±s）

表4 两组患者治疗前后KPS评分的比较（分，

±s）

2.5 两组患者不良反应发生情况的比较

研究组患者的血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、脱发发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

3 讨论

乳腺癌是危害女性健康与生命安全的严重疾病，其中三阴乳腺癌是乳腺癌的特殊类型，其化疗后易发生局部复发与转移[5]。相较于其他类型的乳腺癌，三阴乳腺癌无标准的治疗方案，现阶段临床主要采用手术联合化疗方案治疗[6]。长春瑞滨是半合成长春花生物碱，具有广谱抗肿瘤活性，其通过干扰细胞有丝分裂期微管形成而发挥细胞毒性作用[7]。卡培他滨属于氟尿嘧啶类药物，口服用药后可以被胃肠道快速吸收，经过胸腺嘧啶磷酸化酶催化，并向抗肿瘤氟尿嘧啶转化，在肿瘤组织中具有较高的浓度，所以有极强的抗肿瘤活性。同时，该药在正常组织中水平偏低，所以全身不良反应较轻微[8]。然而，部分研究发现单纯化疗治疗晚期三阴乳腺癌的效果不够理想，无法保证患者的预后效果与生活质量[9-10]。

表5 两组患者不良反应发生情况的比较[n（%）]

中医学认为，乳腺癌属于“乳岩”的范畴，该病病因在于忧思郁怒，正气不足，伤血伤气，邪毒蕴结凝滞，且化疗治疗能够加重气虚症状，使血无气而推动无力，血瘀内阻加重病情。故治疗时应取理气通络、扶助正气、祛除毒邪之法[11]。益气解毒法利于整体调节机体气血、阴阳、经络与脏腑功能，具有祛除毒邪，扶助正气之功[12]。益气解毒方中黄芪补中益气升阳，生肌祛毒消肿；人参补中益气；熟地黄补阴滋肾；川芎化瘀活血；当归活血养血；香附止痛通络；夏枯草清肝降火；猫爪草消肿解毒；莪术消积散结；三棱行气破血；甘草调节诸药。现代药理研究发现，人参中的人参皂苷能够增强机体免疫功能，促进物质代谢，发挥抗疲劳、抗肿瘤、抗衰老的作用[13]；黄芪提取物具有抗辐射、抗氧化，以及保护重要脏器的功效；猫爪草内苷类与黄酮成分可以提高机体免疫功能，使肿瘤细胞凋亡[14]。本研究结果显示，研究组患者的治疗总有效率为85.71%，高于对照组的53.57%，且治疗后研究组的KPS评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示在化疗的基础上应用益气解毒方，充分发挥“扶正祛邪，标本兼治，病证结合”的作用，进一步缓解了患者的症状，确保其生活质量。同时，治疗后，研究组患者的CD4+、CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。CEA是一种肿瘤相关抗原，即具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，普遍存在于内胚层细胞分化形成的癌细胞表面，通细胞膜分泌至细胞外，之后进入周围体液。CA125是一种单克隆抗体OC125 结合糖蛋白，主要见于胚胎发育期体腔上皮，其血清指标与病程有关，十分适用于病情检测与治疗效果评定[15]。CA153 属于乳腺癌的主要特异性标志物，其水平的变化与疗效相关，适用于患者诊断、术后复发监测、疗效评价等。本研究结果显示，治疗后研究组患者的CEA、CA125与CA153水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示化疗联合益气解毒方治疗效果确切，并能够有效下调血清肿瘤标志物水平。从安全性来看，研究组患者的血小板减少、白细胞减少、恶心呕吐、脱发的发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。益气解毒方的有效成分不仅能够增强化疗方案的敏感性，同时也缓解了化疗药物毒副反应，这与部分研究结果一致[16-18]。

综上所述，益气解毒方与化疗联合应用于晚期三阴乳腺癌患者中疗效确切，可以有效提高其免疫功能，抑制肿瘤标志物，强化生活质量，缓解不良反应，值得临床推广。

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