Article Info

鲍曼不动杆菌是一种革兰阴性杆菌，在重症监护室（ICU）病房中具有较高的感染率，一旦感染后易形成难治性肺炎，进而提高患者病死率，影响预后[1]。目前，临床常采用头孢哌酮或舒巴坦钠等常规药物治疗ICU 多重耐药性肺炎，但已无法控制患者的病情，治疗效果并不理想[2]。研究显示，对ICU 多重耐药性肺炎的治疗以替加环素为主，辅以氨基糖苷类等抗菌药物，疗效显著[3]。替加环素具有较广的抗菌谱，对耐药性的鲍曼不动杆菌具有较高的活性[4]。阿米卡星是一种常用的氨基糖苷类抗菌药物，毒副作用较小，常以雾化吸入的方式给药，对多重耐药性肺炎的治疗效果明显。但相关研究证实，不同剂量的替加环素与抗菌药物联合治疗的效果不同[5]。本研究旨在探讨不同剂量替加环素联合氨基糖苷类抗菌药治疗ICU耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年7月～2019年7月收治的90例ICU耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，各45例。研究组中，男24例，女21例；年龄51～77岁，平均（67.85±5.23）岁；病程8～18 d，平均（14.03±3.60）d。对照组中，男25例，女20例；年龄50～76岁，平均（67.63±5.15）岁；病程8～16 d，平均（14.01±3.62）d。本研究经医院伦理委员会批准并通过，且患者及其家属均签署了知情同意书。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：①经CT 检查及临床体征等确诊为肺部感染者；②经细菌学检查确认为鲍曼不动杆菌感染者。排除标准：①对本研究所用药物有过敏史者；②合并严重心、肝、肺等功能障碍者；③合并精神障碍者；④合并免疫系统疾病者；⑤合并血液系统疾病者。

1.2 方法

两组患者均接受支气管肺泡灌洗、呼吸机支持及肠内外营养等常规治疗。对照组采取常规剂量替加环素（正大天晴药业集团股份有限公司，生产批号：20160522，规格：50 mg）联合氨基糖苷类药物治疗，替加环素的首次使用剂量为100 mg，与100 ml 生理盐水混合后静脉滴注，然后使用剂量改为50 mg/次，2次/d；氨基糖苷类药物采用阿米卡星（哈药集团三精制药有限公司，生产批号：2016279501，规格：7.5 mg/kg），剂量为7.5 mg/kg，与100 ml 氯化钠溶液混合后雾化吸入，1次/d。研究组采取高剂量替加环素联合氨基糖苷类治疗，替加环素首次使用剂量同对照组，之后维持剂量为100 mg/次，2次/d；氨基糖苷类（阿米卡星）用药剂量同对照组。两组均持续治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 细菌清除率细菌学疗效参考相关标准[6]分为清除、假定清除、替换、再感染，具体如下。①清除：治疗后细菌培养无致病菌生长；②假定清除：治疗后原有致病菌只有个别被清除；③替换：治疗后标本分离出新致病菌，但无任何症状，无需治疗；④再感染：治疗后所取标本培养分离出新致病菌，且存在一定临床症状和体征，需采取治疗措施。细菌清除率=（清除+假定清除+替换）例数/总例数×100%。

1.3.2 急性生理及慢性健康状况评分（APACHE Ⅱ评分）总分30分，得分越高，症状越严重。

1.3.3 感染性炎性反应评分（SOFA评分）总分24分，得分越高，症状越严重。

1.3.4 不良反应及28 d 死亡率不良反应包括恶心、腹泻、肝功能损害、皮疹。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0 统计学软件对数据进行分析，计数资料以频数或百分率表示，采用χ2 检验；计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组细菌清除情况的比较

治疗后，研究组的细菌清除率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组细菌清除情况的比较（例）

2.2 两组治疗前后SOFA评分、APACHE Ⅱ评分的比较

两组患者治疗前的SOFA评分、APACHE Ⅱ评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的SOFA评分、APACHE Ⅱ评分均低于治疗前，且研究组治疗后的SOFA评分、APACHE Ⅱ评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组不良反应总发生率、28 d 病死率的比较

两组患者治疗后的不良反应发生总率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组的28 d 病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组治疗前后SOFA评分、APACHE Ⅱ评分的比较（分，

±s）

表3 两组不良反应发生率、28 d 病死率的比较（例）

3 讨论

鲍曼不动杆菌是医院ICU 病房中的常见感染病原菌，具有耐药性高、传播性强及感染迅速等特点，而鲍曼不动杆菌引起的相关性肺炎会增加ICU 患者的病死率，影响患者预后[7-8]。以往临床上主要使用头孢哌酮或舒巴坦钠治疗ICU 多重耐药性肺炎患者，但由于头孢呱酮或舒巴坦钠的给药方式为静脉给药，无法保证药物在患者肺组织内形成较高的血药浓度，进而导致疗效不佳[9]。替加环素是临床常用的一种抗菌药物，其在皮肤感染及多重耐药鲍曼不动杆菌感染性肺炎的治疗中被广泛应用[10]。研究报道，替加环素治疗耐药性鲍曼不动杆菌相关肺炎的效果明显，具有较高的抗菌活性，但单用易增加药物的耐药性[11-12]。因此，使用替加环素治疗多重耐药菌感染疾病时，需联合应用氨基糖苷类抗菌药物治疗，以提高疗效。阿米卡星是一种常用的氨基糖普类抗菌药物，能够使革兰阴性杆菌所分泌的氨基糖普类钝化酶保持稳定，不会使之发生钝化而丧失抗菌活性，进而起到持续杀菌效果[11]。

本研究结果显示，研究组治疗后的细菌清除率明显高于对照组，SOFA评分、APACHE Ⅱ评分、病死率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。蓝大波等[13]的研究显示，观察组患者的细菌清除情况优于对照组，但两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与本研究数据基本一致，提示不同剂量替加环素联合氨基糖苷类治疗ICU耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎患者的效果明显，与联合低剂量替加环素相比，联合高剂量替加环素的细菌清除率更高，且不会增加不良反应发生率。分析原因可能为：①雾化吸入阿米卡星能够使患者的肺组织达到较高的药物浓度，使多重耐药菌产生的纯化酶、核苷转移酶及乙酰转移酶保持稳定，可以提高细菌清除率[14]。②高剂量替加环素可在相同时间内给予患者更高的药物浓度，能够在相同的时间内更好地提高疗效[15]。③替加环素与细菌核糖体亚基结合后，会对氨基酸合成的肽链产生抑制，影响蛋白的合成，达到抑菌的目的；替加环素联合氨基糖苷类等抗菌药物治疗能够发挥协同作用，提高药物的抗菌效果[16]。

综上所述，不同剂量替加环素联合氨基糖苷类治疗ICU耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎患者的效果不同，其中联合高剂量替加环素对细菌的清除率更高，且具有较高的安全性。

[参考文献]

[1]孟伟，吴大玮，单悌超，等.替加环素治疗重症患者呼吸机相关性肺炎[J].山东大学学报（医学版），2017，55（4）：71-75.

[2]冯磊，余肆崇，张小裔.替加环素联合阿米卡星治疗ICU耐药鲍曼不动杆菌相关性肺炎患者的效果及对血清PCT、IL-6、CRP的影响[J].内科，2017，12（6）：34-36.

[3]崔自芳.机械通气联合氨溴索对老年脑卒中后重症肺炎的影响[J].中国实用神经疾病杂志，2017，20（15）：94-96.

[4]闫芳，陈倪，杨芳，等.大蒜素治疗细菌感染所致呼吸机相关性肺炎的临床研究[J].湖南中医药大学学报，2017，37（3）：313-316.

[5]杨阳.对入住ICU的重症肺炎患者使用乌司他丁进行治疗的效果探析[J].当代医药论丛，2018，16（22）：116-118.

[6]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（10）：651-655.

[7]陈涛，蔡龙，张霞辉，等.替加环素不同治疗方案对ICU泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果对比观察[J].当代医学，2018，24（34）：154-156.

[8]龚蕉椒，李锐，郭华，等.神经内科重症监护病房卒中后鲍曼不动杆菌院内感染的危险因素分析[J].现代医院，2018，18（1）：90-91，95.

[9]钟雪，冯婉玉.替加环素单药与联合方案治疗多重耐药菌感染疗效对比的系统评价[J].中国抗生素杂志，2018，43（2）：17-24.

[10]沈锋，吴彦其，王亚辉，等.CPIS评分指导ICU细菌性重症肺炎患者治疗能减少抗菌药物使用持续时间及使用频度[J].中华危重病急救医学，2019，31（5）：556-561.

[11]张志生.替加环素在外科ICU难治性腹腔感染治疗中的应用价值分析[J].中国医药指南，2017，15（36）：75-76.

[12]何巍，穆晓东，加慧.血必净注射液联合替加环素治疗鲍曼不动杆菌肺部感染的临床效果[J].中国当代医药，2019，26（5）：31-33，37.

[13]蓝大波，吴晓梁，徐良志.替加环素联合头孢哌酮钠舒巴坦钠治疗高龄多重耐药鲍曼不动杆菌肺炎患者的疗效及安全性分析[J].浙江创伤外科，2016，21（01）：62-64.

[14]高金丹.替加环素治疗多重或泛耐药鲍曼不动杆菌引起的重症肺炎的疗效评价[D].杭州：浙江大学，2015.

[15]许国斌，朱金强，张近波，等.替加环素联合头孢哌酮/舒巴坦治疗泛耐药鲍曼不动杆菌老年重症肺炎的临床疗效[J].中国老年学杂志，2016，36（7）：1649-1651.

[16]倪文涛.替加环素联合氨基糖苷类抑制产KPC肺炎克雷伯菌耐药发生的体内外研究[D].北京：中国人民解放军医学院，2017.