肝癌作为常见的消化系统恶性肿瘤，发病早期患者无典型症状，待确诊时多已出现远处转移或局部晚期，病死率较高[1]。目前，影像学检查为肝癌诊断中常用的方法，但操作者经验、手法及仪器设备、解剖部位等极易影响诊断准确率[2]。近年来有研究指出，肿瘤标志物如甲胎蛋白（alpha fetal protein，AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）、癌胚抗原（carcino-embryonic anTigen，CEA）等可辅助肝癌诊断及治疗[3-5]。鉴于此，本研究分析血清AFP、AFU、CEA及糖链抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）联合检测对肝癌的诊断价值，现报道如下。

回顾性分析2015年1月～2019年10月于我院治疗的136例肝病患者的临床资料，依据病理检查结果将64例原发性肝癌患者的临床资料作为观察组，将72例非肿瘤性肝病患者的临床资料作为对照组。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。观察组中，女28例，男36例；年龄26～75岁，平均（57.36±5.12）岁。对照组中，女30例，男42例；年龄24～78岁，平均（57.42±5.10）岁。两组的年龄、性别等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准。①均经影像学、病理检查确诊；②观察组未接受过相关治疗；③对照组停药＞3个月。排除标准：①患有精神疾病；②临床资料不完整。

采集入选者5 ml 空腹外周静脉血，离心（3000 r/min，10 min）分离血清，AFU 通过7600 全自动生化分析仪（日立公司） 速率法测定，AFP、CA19-9、CEA 通过电化学发光免疫分析法测定，仪器为CENTER 全自动免疫化学发光分析仪（西门子公司），检测试剂盒由西门子公司提供。阳性判定标准：CEA＞8 ng/ml，AFP＞8 ng/ml，AFU＞40 U/L，CA19-9＞37 U/ml。

比较两组的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平，以病理检查结果作为金标准，计算各指标联合诊断的准确率、特异度、敏感度。敏感度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%，准确率=（真阴性+真阳性）例数/（真阴性+真阳性+假阴性+假阳性）例数×100%。

采用SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计数资料以频数和百分率表示，采用χ2 检验；计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组AFP、AFU、CEA及CA19-9水平的比较（±s）

AFP+CEA+AFU的诊断敏感度、准确率高于AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU，差异有统计学意义（χ2=10.561、10.561、12.885，P=0.001、0.001、0.000；χ2=8.785、10.466、12.244，P=0.003、0.001、0.001）；AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU诊断的敏感度、特异度、准确率比较，差异无统计学意义（χ2=0.321、0.074、0.347，P=0.571、0.785、0.556）；AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU及CA19-9+CEA+AFU的敏感度、特异度、准确率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；AFP+CEA+AFU的诊断特异度与AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2、3）。

表2 AFP、AFU、CEA及CA19-9联合诊断与病理诊断情况的比较（例）

表3 AFP、AFU、CEA及CA19-9联合诊断情况比较[%（n/N）]

 

与AFP+CEA+AFU比较，*P＜0.05

肝癌发病隐匿，多数患者发病早期无特异性症状，确诊时已处于中晚期，错失最佳治疗时机，因此及早发现并准确诊断肝癌对降低病死率、改善预后具有重要影响[6-7]。经临床实践发现，与临床症状相比，血清肿瘤标志物在肝癌患者血清中出现相对较早，同时肿瘤标志物达到一定水平则可提示存在某种肿瘤，能够为肿瘤早期诊断提供指导[8]。

AFP、AFU、CEA及CA19-9 属于常见肿瘤标志物，多被用于乳腺、呼吸道及消化道等系统肿瘤诊断中，AFP 属于一种糖蛋白，胚胎期AFP 由肝脏、卵黄囊产生，随着胎儿发育，AFP水平将逐渐接近成人水平，一旦肝细胞癌变时，将导致少数肝细胞产生AFP，极易促使AFP水平上升，但在直径＜20 mm 的肝癌患者中，早期检测AFP水平并未达到诊断值[9-12]。AFU属于溶酶体酸性水解酶，在多种肿瘤患者机体内均呈高表达状态，用于小肝癌诊断中的灵敏度较AFP高[13-14]。CEA 属于广谱肿瘤标志物，源于内胚层上皮组织酸性糖蛋白，能够促使肿瘤转移，可预示多种肿瘤如肺癌、乳腺癌、直肠癌等[15-16]。CA19-9 作为类糖脂抗原，由消化道肿瘤细胞分泌，与胃肠道肿瘤、胆囊癌、胰腺癌发生具有密切联系，用于胰腺癌的诊断效能较高[17-18]。本研究结果显示，观察组的AFP、AFU、CEA及CA19-9水平高于对照组，AFP+CEA+AFU的诊断敏感度、准确率高于AFP+CA19-9+CEA、AFP+CA19-9+AFU、CA19-9+CEA+AFU（P＜0.05），AFP+CEA+AFU与AFP+CA19-9+CEA+AFU的诊断敏感度、特异度、准确率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），由此可见，与非肿瘤性肝病患者相比，肝癌患者机体内AFP、AFU、CEA及CA19-9 呈高表达状态，且AFP+CEA+AFU、AFP+CA19-9+CEA+AFU的诊断敏感度、特异度较高，利于提升肝癌诊断准确率，进而可为肝癌早期诊断及治疗方案的制订提供确切依据。

综上所述，AFP、CEA、AFU 联合检测可用于肝癌筛查中，能够提升肝癌诊断效能，进而可为肝癌诊治提供帮助，降低漏诊、误诊风险，改善患者预后。

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Diagnostic value of combined detection of serum alpha-fetoprotein, α-Lfucosidase, carcinoembryonic antigen and glycoprotein antigen 19-9 for liver cancer

XU Hong-jun
Clinical Laboratory, Ji′an Central People′s Hospital, Jiangxi Province, Ji′an 343000, China

[Abstract]Objective To analyze the diagnostic value of combined detection of serum alpha-fetoprotein (AFP), α-Lfucosidase (AFU), carcinoembryonic antigen (CEA) and glycoprotein antigen 19-9 (CA19-9) for liver cancer.Methods The clinical data of 136 patients with liver disease treated in our hospital from January 2015 to October 2019 were retrospectively analyzed.According to the results of pathological examination, the clinical data of 64 patients with primary liver cancer were selected as the observation group, the clinical data of 72 patients with non-neoplastic liver disease were selected as the control group.The levels of AFP,AFU,CEA and CA19-9 were detected by fully automated immunochemiluminescence analyzer and automatic biochemical analyzer.The levels of AFP, AFU, CEA and CA19-9 were compared in the two groups.The pathological examination results were used as the gold standard, and the combined diagnostic accuracy, specificity and sensitivity of each index were calculated.Results The levels of AFP, AFU, CEA and CA19-9 in the observation group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).The diagnostic sensitivity (90.63%) and accuracy (90.44%) of AFP+CEA+AFU were higher than those AFP+CA19-9+CEA (67.19%, 77.21%), AFP+CA19-9+AFU (67.19%, 75.74%), CA19-9+CEA+AFU (64.06%, 74.26%),the differences were statistically significant (P＜0.05).There were no significant differences in diagnostic sensitivity,specificity and accuracy between AFP+CEA+AFU and AFP+CA19-9+CEA+AFU (P＞0.05).Conclusion The combined detection of AFP, CEA and AFU can be used in the screening of liver cancer, which is helpful to improve the diagnostic efficiency of liver cancer, and thus provide guidance for the diagnosis and treatment of liver cancer, and reduce the risk of missed diagnosis and misdiagnosis.

[Key words] Liver cancer;Alpha-fetoprotein;α-L-fucosidase;Carcinoembryonic antigen;Sugar chain antigen 19-9

[作者简介]许红军（1973-），男，本科，主管技师，主要从事检验科工作

（收稿时间：2019-11-21）