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宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一，据2018年统计，其发病率和死亡率在全球女性癌症中排名第四[1]。据美国2018年统计，约有1.3万女性被诊断为宫颈癌，约4170 人死亡[2]；2015年据中国统计，约有9.9万人被诊断为宫颈癌，约3.0万人死于宫颈癌，严重威胁女性生命健康[3]。在发展中国家，特别是农村，受医疗条件的限制，待患者表现出不规则阴道流血、双下肢肿痛、尿毒症、贫血等临床症状[4-5]而就诊时已是晚期[6]。目前宫颈癌的标准治疗仍是ⅡA期前患者采用手术为主，故中晚期ⅡB期以上宫颈癌患者错失了手术机会，目前是主张同期放化疗，鉴于部分患者对放疗不敏感，及放疗的近期并发症如骨髓抑制及胃肠道反应，以及远期并发症如放射性直肠炎及膀胱炎的不能耐受，使很多宫颈癌患者丧失治疗机会。我国部分地区放疗设备缺乏、技术相对落后，放疗后导致的并发症及后遗症发生率较高，而先进放疗技术，如三维适形调强放疗等未普及，而且价格昂贵，因此使新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy，NACT）后手术逐渐在一些发展中国家广泛应用[7]。本研究回顾性分析76例在我院行手术治疗的中晚期宫颈癌患者临床资料，通过对比分析中晚期宫颈癌患者NACT后手术及直接手术的临床效果，从而为临床中晚期宫颈癌治疗模式的选择提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年6月～2019年6月在我院行宫颈癌根治术的76例中晚期宫颈癌患者的临床资料，所有患者均经宫颈活检病理确诊。纳入标准：病理确诊为宫颈癌；术后诊断根据国际妇产科联盟（FIGO，2018年）分期为ⅡA～ⅢC期，统一根据术后病理学最终分期，术后病理提示淋巴结转移为ⅢC期。排除标准：合并其他恶性肿瘤；合并严重心、肝、肾、肺及精神疾病者；合并全身系统及免疫系统疾病者；合并凝血功能障碍者。根据术前是否接受NACT，将其分为研究组（n=38）和对照组（n=38）。研究组年龄28～64岁，对照组年龄27～62岁。两组患者的年龄、肿瘤大小、临床分期、病理类型及分化程度等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，每例化疗及手术患者均已签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 NACT研究组38例术前均接受NACT，采用卡铂+紫杉醇（TC）方案静脉化疗，21 d为1个疗程，共1～3个疗程。紫杉醇（海南全星制药有限公司；生产批号：20190601；规格：16.7 ml∶100 mg）135～175 mg/m2卡铂（齐鲁制药有限公司；生产批号：9J0136B01；规格：0.1 g）200～400 mg/m2，化疗过程中监测血压、脉搏、呼吸等生命体征，并给予补液、止吐、保护胃黏膜治疗。化疗间隔3 周。

1.2.2 手术方式研究组末次化疗结束2～3 周内手术，患者行腹腔镜广泛性全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结切除术。对照组患者直接行腹腔镜广泛全子宫切除+盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结切除术。

1.2.3 术后辅助治疗术后病理有高危因素的补充放化疗。术后病理高危因素包括宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、阴道切缘阳性，具有上述任何1项，术后补充放化疗[8]。

1.3 观察指标及评价标准

通过分析研究组化疗后总有效率及两组患者手术时间、术中出血量、淋巴结转移率及脉管浸润率来评估NACT后手术对中晚期宫颈癌患者的临床价值。疗效评价依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）[9]，具体如下。完全缓解（CR）：所有可见肿瘤病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶大小缩小30%以上；疾病稳定（SD）：介于PR和疾病进展（PD）之间；PD：病灶大小增加20%以上。其中CR和PR为有效，SD和PD为无效。总有效=CR+PR。

表1 两组患者一般资料的比较（例）

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；等级资料采用秩和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组患者NACT 的效果

研究组患者接受NACT后均成功施行了手术，总有效率为65.79%（25/38），其中CR为0.00%（0/38），PR为65.79%（25/38），SD为34.21%（13/38），PD为0.00%（0/38）（表2）。

表2 研究组患者NACT 的效果（例）

2.2 两组患者手术情况的比较

研究组患者的淋巴结转移、脉管浸润率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的手术时间和术中出血量比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表3 两组患者手术情况的比较（

±s）

3 讨论

近年来我国宫颈癌发病率有上升趋势，特别是年轻化趋势明显[10]。目前大部分专家共识ⅡA期前宫颈癌患者治疗方案以手术为主，故对于中晚期ⅡB期以上的宫颈癌患者则丧失了手术治疗的机会，目前是主张同期放化疗。尽管医家们的手术技巧及技术不断改进，放疗设备越来越先进，但有研究显示近40年来宫颈癌的治疗效果无根本提高，总的5年生存率约40%，复发后患者的生存率更低[11]。

晚期宫颈癌病灶大，局部浸润及远处转移，手术复杂等，严重影响预后。有研究表明，影响晚期宫颈癌预后的因素有癌灶大小、组织分化程度、病理类型、淋巴结转移等[12]。特别是病灶大小与宫颈癌的复发密切相关，有研究显示病灶＞4 cm 的复发机会是＜4 cm 的4.25倍[13]。20世纪80年代NACT 被提出且开始应用于局部晚期宫颈癌的治疗，且最近应用较多。有临床研究显示，NACT 在宫颈癌患者中有效率达48.4%～93.0%[14]。专家们已有共识，NACT后行宫颈癌根治术对早期宫颈癌患者效果显著，明显延长患者无进展生存期，且明显改善生活质量[15]。

目前宫颈癌的NACT 方案仍以铂类为基础的联合化疗[16-18]。李仪[19]报道紫杉醇联合顺铂（TP）化疗后手术可以改善宫颈癌患者术后临床缓解率，提高5年生存率。Kitagawa 等[20]的回顾分析报告指出，TP及TC化疗，两种化疗方案疗效相当，但Lorusso 等[21]回顾性研究指出，TC 方案较TP方案化疗毒性更低，故本临床研究化疗方案选择TC 方案。

多项研究成果表明，局部晚期宫颈癌患者NACT后手术，可提高手术切除率，降低局部及远处淋巴转移率、宫旁转移率和脉管浸润率，提高5年生存率，明显延长了无瘤生存期[22-23]。并且有循证医学显示，NACT与放疗相比，NACT可降低35%的死亡率，增加了近14%的5年生存率[24]。相关研究表明，NACT后手术可以提高癌灶组织的切除率，降低术后病理的高危危险因素：宫旁、盆腹腔淋巴结等的转移率[25]，与本研究中晚期宫颈癌NACT后结果一致。

回顾性分析本临床研究38例ⅡA～ⅢC期宫颈癌患者NACT后手术的临床资料，对中晚期宫颈癌患者术前行1～3个疗程的TC 化疗方案，结果显示，化疗总有效率为65.79%，化疗后手术成功率为100%。

本临床研究的体会：术前给予1～3个疗程NACT，化疗结束后2～3 周内手术，既度过了骨髓抑制期，又避开了化疗后长时间引起的组织机化，故手术均顺利完成。化疗后的毒副反应主要是骨髓抑制和胃肠道反应，经适当补液、止吐、护胃等治疗后患者均可耐受。本研究中所有患者均无重度化疗反应。

本研究结果提示，NACT 缩小了病灶大小，改善了宫旁浸润及淋巴结转移，甚至部分可降临床分期，提高病灶手术切除率，使部分原本没有手术机会的患者重新获得了手术的机会，对于中晚期宫颈癌患者，尤其是年轻且希望保留卵巢和阴道功能的患者，NACT后手术较放疗保留了卵巢功能，少数患者还可以保留性功能[26]，NACT后手术是中晚期宫颈癌患者的另一选择方案。但也有学者指出，与同步放疗相比，NACT 并不能提高晚期宫颈癌患者的5年生存率[27]。但因本研究为回顾性分析，目前随访时间3年左右，无法预测患者5年生存率，要进一步明确NACT后手术对中晚期宫颈癌患者长期生存的影响，还需要今后开展大规模多中心的前瞻性研究来进一步明确。

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