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晚期先兆流产指孕妇妊娠至3～7 个月时出现流产症状，属于常见不良妊娠结局之一，随着医学不断发展，大多数晚期先兆流产患者采取及时有效保胎措施后，可继续妊娠分娩，对其分娩期并发症、新生儿不良结局影响较小[1]。目前，临床对晚期先兆流产患者治疗以宫缩抑制剂为主，达到延长孕周、提高患儿生存率目的。盐酸利托君与硫酸镁是目前临床上常规使用的宫缩抑制剂与治疗早产的一线药物，盐酸利托君可有效抑制子宫平滑肌收缩频率与强度，促进子宫平滑肌松弛[2]。阿托西班为一类合成肽类物质，可与缩宫素竞争缩宫素受体，进而发挥抑制子宫收缩、保胎作用，临床发现阿托西班联合盐酸利托君对临床晚期先兆流产患者具有较好保胎效果[3]。对此，本次研究旨在应用阿托西班联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产的临床效果进行探索，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年10月～2018年10月我院收治的102 例晚期先兆流产的患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组与对照组，每组各51 例。纳入标准：①确诊为晚期先兆流产者[4]；②年龄22～35 岁；③孕12～28 周且单胎妊娠者；④本研究经医院医学伦理委员会批准，患者对研究均知情且自愿参与。排除标准： ①合并其他严重妊娠并发症或器质性疾病者；②精神异常或意识模糊者； ③对试验药物不耐受者。研究组患者年龄23～34 岁，平均（28.41±1.24）岁；孕龄12～28 周，平均（20.32±3.36）周；初产妇32 例，经产妇19 例。对照组患者年龄24～35 岁，平均（28.87±1.50）岁；孕龄13～28 周，平均（20.57±3.54）周；初产妇30 例，经产妇21 例。两组患者一般临床资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 对照组予以患者硫酸镁注射液（天津金耀药业有限公司，国药准字：H12020994）联合盐酸利托君治疗，硫酸镁40 ml 加入5%葡萄糖注射液500 ml 中，静脉注射40～60 滴/min，宫缩抑制后维持给药12～24 h，直至患者症状完全消失；在此基础上，将盐酸利托君（信东生技股份有限公司，生产批号：HC20130029）100 mg溶于500 ml 葡萄糖注射液中，起始滴速5 滴/min，每10 分钟增加5 滴/min，最大滴数35 滴/min，待宫缩停止后继续给药12～18 h，在静脉滴注结束前30 min，予以盐酸利托君片（生产厂家：信东生技股份有限公司，生产批号：HC20130028）口服治疗，24 h 给药剂量：10 mg/次，2 h/次；24 h 后用药剂量：20 mg/次，4 h/次，连续用药5 d，若患者复发再按上述方法给药。

1.2.2 研究组利托君治疗方法同上，在此基础上加用醋酸阿托西班注射液[辉凌（瑞典）制药有限公司，国药准字：H20160182]6.75 mg 静脉推注，随即连续输注3 h，剂量为18 mg/h，之后6 mg/h 缓慢滴注，持续给药45 h。

1.3 观察指标及评价标准

比较治疗前及治疗5 d 后，两组患者性激素水平变化；比较两组患者妊娠结局（出生后1 min 时新生儿Apgar 评分、低体重儿率、胎儿丢失率）评估差异。性激素水平检测方法：治疗前后分别采集患者静脉血2 ml，分离血清后，采用电化学发光法测定孕酮（P）、雌三醇（E3）水平。新生儿Apgar 评分：采用新生儿Apgar 评分[5]进行评估，于新生儿出生后1 min 时，评估心率、呼吸、肌张力、刺激反应及肤色5 个方面，分数越高表示新生儿状态越好。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0 分析数据，计数资料以百分率表示，采用χ2 检验，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，组间同一时间比较采用独立样本t 检验，组内不同时间比较采用配对t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后性激素水平的比较

两组患者治疗前的性激素水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者治疗后的P 水平高于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组患者治疗后的P 水平与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组患者P 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者治疗后的E3 水平低于本组治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），对照组患者治疗后的E3 水平与本组治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），研究组患者E3 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后性激素水平的比较（ng/L，

±s）

2.2 两组患者妊娠结局的比较

两组的出生后1 min 时新生儿Apgar 评分、胎儿丢失发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组患者低体重儿发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

3 讨论

晚期先兆流产主要由于子宫畸形、胎盘前置、胎盘早剥、宫内感染等，患者多表现为少量阴道流血、腰背痛、下腹痛等症状，若不采取及时有效科学处理，极有可能造成患者发生流产，加大妊娠失败风险，对患者身心造成伤害[6]。有研究指出，妊娠22～28 周期间，胎儿在母体子宫内多待1 d，其存活率则增加3%，当孕周延长至30 周以上时，新生儿存活率可达到90%以上，所以对晚期先兆流产采取积极干预措施，有助于新生儿存活[7]。先兆流产患者体内具有较高催产素敏感性及催产素受体密度，具有增强子宫收缩及泌乳等作用，子宫收缩是导致患者下腹部疼痛主要原因，在临床治疗中采用宫缩抑制剂减轻宫缩并预防胎膜破裂，进而有助于延长妊娠时间[8]。

表2 两组患者妊娠结局的比较[n（%）]

盐酸利托君是临床抑制宫缩常用药物之一，主要通过与子宫β2 受体结合，增加细胞内腺苷酸环化酶，降低细胞内钙离子浓度，减少子宫平滑肌对钙离子及前列腺素敏感度，最终使子宫平滑肌松弛，产生抑制宫缩效果[9]。硫酸镁是治疗先兆流产及早产的传统用药[10]，其中镁离子直接作用于子宫肌细胞，降低细胞钙离子浓度，抑制神经与肌肉兴奋度[11]。阿托西班作为一种抗利尿激素与缩宫素相结合的受体拮抗剂，与子宫肌层缩宫素受体相结合，阻滞细胞内Ca2+增加，以达到降低子宫收缩频率与张力目的[12]。由于阿托西班与盐酸利托君在抑制宫缩时作用机制不同，对于使用宫缩抑制剂或高剂量盐酸利托君无效患者而言，考虑间隔或联合使用阿托西班治疗，为治疗晚期先兆流产联合用药提供有力依据[13]。本研究结果显示，研究组低体重儿发生率低于对照组（P＜0.05），而两组患者出生后1 min 时新生儿Apgar 评分、胎儿丢失发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示阿托西班联合盐酸利托君治疗晚期先兆流产患者，可降低新生儿低体重发生风险，保证母婴安全，为患者提供理想妊娠结局。

雌、孕激素对维持妊娠具有重要意义，P 可降低子宫肌纤维兴奋度，增强妊娠子宫对缩宫素敏感度，缓解子宫收缩状态[14]。 P 水平与患者体内雌激素密切相关，先兆流产患者外周血清中P 水平降低，E3 水平增高，若患者出现体内雌激素水平降低，则容易造成早产或流产[15]。本研究结果显示，研究组患者在治疗5 d后，其性激素P 水平均较治疗前升高，且高于对照组，而研究组E3 水平较治疗前降低，且低于对照组（P＜0.05）。由此提示阿托西班用于治疗晚期先兆流产，可提高患者体内血清P 水平，降低E3 水平，进而松弛子宫平滑肌，进一步抑制宫缩状态。此外，本研究中部分患者在第一次使用阿托西班治疗，在子宫收缩症状消失后，宫缩再次出现，重复使用β2 受体激动剂未取得明显疗效，而再次予以患者阿托西班治疗，用药后其妊娠时间延长至29 周分娩，由此为重复应用阿托西班治疗急性晚期流产提供临床经验。

综上所述，晚期先兆流产患者采用阿托西班治疗，有助于纠正患者性激素异常状态，改善妊娠结局。

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