急性喘息性支气管炎属于呼吸系统感染性疾病，在儿科中较为常见，可导致患儿出现反复发作性咳嗽、喘鸣，随着病情进展可引发胸闷、喘憋、呼吸困难等症状，甚至诱发呼吸衰竭，严重影响患儿身体健康[1-2]。对于急性喘息性支气管炎患儿，临床多使用止咳平喘、抗炎、补液等综合治疗，虽能改善病情，但效果欠佳，部分患儿症状反复发作，甚至诱发慢性支气管炎、支气管哮喘等疾病。白三烯是喘息性支气管炎急性发作与病情加重的重要机制，能释放炎性介质、阻塞气道，可对呼吸系统造成不同程度的影响[3]。孟鲁司特钠属于高选择性白三烯拮抗剂，可抑制体内白三烯与其受体相结合，促进气道慢性炎症改善，能够减少喘息发生，促进病情恢复，逐渐被应用于急性喘息性支气管炎的治疗[4]。为此，本研究以我院收治的80 例急性喘息性支气管炎患儿为研究对象，旨在研究孟鲁司特钠对儿童急性喘息性支气管炎的疗效，现报道如下。

选取我院2018年1月～2019年6月收治的80例急性喘息性支气管炎患儿为研究对象，按治疗方式不同分为观察组（40 例）与对照组（40 例）。观察组中，男19 例，女21 例；年龄2～6 岁，平均（3.66±1.59）岁；病程4～11 d。对照组中，男21 例，女19 例；年龄2～6岁，平均（3.79±1.79）岁；病程4～11 d。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：符合急性喘息性支气管炎诊断标准[5]；年龄2～6岁；入组前未接受白三烯受体拮抗剂治疗；患儿监护人知情同意并签署同意书。排除标准：支气管肺发育不良、先天性心脏病、肺结核患儿；入组前1 个月内接受免疫调节剂、免疫抑制剂、糖皮质激素药物应用史；异物吸入、胃食管返流等所致的继发性喘息症状。本研究的实施符合《赫尔辛基宣言》和医院对人体研究的相关伦理要求。

对照组行常规治疗（止咳平喘、抗炎、补充维生素、补液和调节电解质、水、酸碱平衡等），如雾化吸入肾上腺素炎药物布地奈德 （AstraZeneca，生产批号：322045），1 mg/次，2 次/d。雾化吸入支气管扩张药物异丙托溴铵（Laboratoire Unither，生产批号：7981022），0.25 mg/次，2 次/d。在此基础上，观察组行孟鲁司特钠咀嚼片（杭州默沙东制药有限公司，生产批号：R006226）治疗，睡前口服，4 mg/次，1 次/d。两组均连续治疗14 d。

比较两组的临床疗效、临床症状缓解时间（喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消退时间、住院时间）、随访6 个月内的喘息再发率以及治疗前后的炎性介质水平、治疗安全性。

1.3.1 临床疗效 咳嗽、咳痰、喘息、肺部啰音等症状、体征明显改善，并恢复至急性发作前水平为显效；症状、体征有所好转，但未恢复至急性发作前水平为有效；症状、体征无明显改善，甚至加重为无效。治疗总有效=有效＋显效[6]。

1.3.2 炎性介质 治疗前后分别采集两组患儿4 ml 空腹静脉血，分离上清液，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），仪器为上海科华的KHBST-360 酶标仪。

采用SPSS 23.0 统计学软件分析数据，计量资料使用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患儿临床疗效的比较[n（%）]

观察组的肺部喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消退时间、住院时间短于对照组，喘息再发率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患儿的临床症状缓解时间、喘息再发率的比较（d，±s）

两组治疗前的IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后的IL-6、TNF-α 水平低于治疗前，观察组治疗后的IL-6、TNF-α 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患儿治疗前后炎性介质水平的比较（ng/L，±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

两组治疗期间的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表4）。

表4 两组治疗期间不良反应总发生率的比较[n（%）]

急性喘息性支气管炎主要由腺病毒、肺炎支原体、鼻病毒、人类副流感病毒、呼吸道合胞病毒等感染所致，反复的病毒、细菌感染与侵袭，使气道被中性粒细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞等多种炎性细胞浸润，并大量释放白三烯等炎性介质[7-8]。炎性变态免疫反应可诱发支气管壁发炎，增大血管通透性，使黏液分泌过度，造成黏膜充血水肿，引起气道管腔阻塞、黏膜损伤，增加呼吸阻力；且病毒、细菌等能诱发气道高反应性，导致患儿出现持久且强烈的气道收缩、痉挛，使气道阻力进一步加重，诱发喘息、咳嗽、肺部哮鸣音等症状[9]。此外，在急性喘息性支气管炎发病过程中，半胱氨酰白三烯为重要的炎性介质，可引起呼吸道血管通透性增加、黏液分泌过度、支气管黏膜水肿、支气管平滑肌收缩，还能对黏液糖蛋白分泌起到促进作用而形成黏液栓，使支气管阻塞进一步加重，促进气道嗜酸粒细胞聚集，使气管炎性反应放大，促进病情进展，部分患儿可进展为支气管哮喘[10-11]。平喘、解痉等综合治疗方案是治疗急性喘息性支气管炎患儿常用手段，但部分患者病情易反复发作，效果欠佳。

IL-6 能促进B 细胞增殖分化及机体产生、释放内生致热原，促使炎性反应进一步加速；TNF-α 能介导免疫应答反应和病毒、创伤或细菌感染[12]。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率高于对照组，治疗后的IL-6、TNF-α 水平低于对照组，喘息缓解时间、哮鸣音消失时间、咳嗽消退时间、住院时间短于对照组（P＜0.05）；两组治疗期间的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），且随访6 个月的喘息再发率低于对照组（P＜0.05），提示联合白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠可增强治疗效果，促进病情恢复，且不会增加毒副反应。孟鲁司特钠为非激素类抗炎药，能选择性结合半胱氨酰白三烯受体，对气道平滑肌中的白三烯多肽活性形成抑制，拮抗细胞因子、炎性介质释放，缓解支气管黏膜水肿，使支气管内膜分泌物减少，预防或抑制白三烯所致的气道嗜酸粒细胞浸润、支气管痉挛、血管通透性增加等[13-15]。孟鲁司特钠能使气道因变应原刺激所致的炎性物质减少，抑制气道高反应性，以缓解平滑肌痉挛，减少炎性细胞在气道壁的浸润，从而改善气道高反应性，使喘息症状减轻，持续时间明显缩短。

综上所述，白三烯受体拮抗剂孟鲁司特钠治疗儿童急性喘息性支气管炎有较高的安全性，能缩短临床症状缓解时间，降低炎性反应与喘息再发率，增强治疗效果，值得临床推广。

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Clinical efficacy study of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on acute asthmatic bronchitis in children

WU Zhuo-jian1 ZHONG Mei-gong1 TAN Wen-qiang1 LI Jun-wen2 XU Jie2 LIANG Fa-liang1 FENG Yue-hua1
1.Department of Pharmacy,Jiangmen Maternal and Child Health Hospital,Guangdong Province,Jiangmen 529000,China;2.Department of Pediatrics,Jiangmen Maternal and Child Health Hospital,Guangdong Province,Jiangmen 529000,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on children with acute asthmatic bronchitis. Methods A total of 80 children with acute asthmatic bronchitis admitted to our hospital from January 2018 to June 2019 were selected and divided into the observation group (40 cases) and the control group (40 cases) according to the different treatment methods.The control group was treated with routine treatment,the observation group was treated with Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonist on this basis.The clinical efficacy,the time of clinical symptom relief,the recurrence rate of wheezing,inflammatory mediators and the safety of treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of the observation group was 95.00%,which was higher than that of the control group (77.50%),the difference was statistically significant (P＜0.05).The recurrence rate of wheezing was 5.00% in the observation group within 6 months after treatment,which was lower than 25.00% in the control group,the difference was statistically significant (P＜0.05).The wheezing relief time,wheezing disappeared time,cough subsided time and hospitalization time in the observation group were shorter than those in the control group,the levels of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) of the observation group were lower than those of the control group,the differences were statistically significant (P＜0.05).There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05).Conclusion The treatment of Montelukast Sodium of leukotriene receptor antagonists in children with acute asthmatic bronchitis can effectively improve the clinical efficacy,promote the relief of clinical symptoms,improve the inflammatory response,reduce the recurrence of asthma,and have a high safety.

[Key words] Acute asthmatic bronchitis;Leukotriene receptor antagonists;Inflammatory response;Montelukast sodium;Safety

[中图分类号] R725.6

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）7（c）-0103-03

[基金项目]广东省江门市医疗卫生科技计划项目（2019D021）

[作者简介]伍卓坚（1983-），男，汉族，广东江门人，本科，中级药师，主要从事医院药学方面的工作

（收稿日期：2020-04-23）