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阿司匹林也称乙酰水杨酸，是水杨酸类药物，通常用作镇痛、解热和消炎剂。阿司匹林对血小板聚集有抑制作用，能降低血液粘稠度，防止血栓形成，临床小剂量阿司匹林常用于预防短暂脑缺血发作、心肌梗死、人工心脏瓣膜术后血栓的形成等[1]。阿司匹林能抑制花生四烯酸合成黏膜保护因子前列腺素（PGs），因此长期服用小剂量阿司匹林对消化道黏膜有损伤作用，增加消化道出血风险[2]，如何降低阿司匹林致消化道黏膜损伤风险是重要的临床研究课题。幽门螺杆菌（Hp）是消化道溃疡常见病因，在我国感染率较高，为42%～66%[3]。有研究表明Hp感染增加长期服用小剂量阿司匹林患者上消化道黏膜损伤风险[4]，但既往研究结论并不一致，可能与研究对象的异质性有关。本研究对选取的105例长期服用小剂量阿司匹林冠心病合并Hp感染患者开展探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年1月～2015年12月我院就诊因预防或治疗冠心脏病长期服用肠溶性阿司匹林Hp阳性105例患者，男和女分别为57和48例。纳入标准：①患者明确诊断为冠心病且长期低剂量（每日≤100 mg）服用肠溶性阿司匹林；②所有患者采用ELISA 方法行血清Hp-IgG 抗体检测阳性，并确诊为现症感染患者。符合纳入标准患者行胃肠镜检查，排除其他消化道肿瘤、溃疡、食管胃底静脉曲张、急性胃黏病变等；排除严重肝、肾及血液系统疾病及心力衰竭；排除口服其他非甾体类抗炎药或抗凝药患者。采用随机数字表法将其分为Hp根除组（n=52）和对照组（n=53）。Hp根除组中，男28例，女24例；年龄42～97岁，平均（63.0±20.2）岁；患冠心病平均时间（43.2±7.2）个月。对照组中，男29例，女24例；年龄41～95岁，平均（62.1±19.3）岁；患冠心病平均时间（42.1±6.8）个月。两组的性别、年龄和病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者在参加本研究前被告知研究过程和参与本研究风险，并签署知情同意书。本研究经我院医学伦理委员会审核通过。

1.2 治疗方法

Hp根除组采用四联疗法治疗[5]：奥美拉唑镁肠溶片20 mg（阿斯利康制药有限公司，批号：1301151BCPC）+胶体果胶铋0.2 g（四川科伦药业股份有限公司，批号：13091300）+阿莫西林1000 mg（山东鲁抗医药股份有限公司，批号：131001）+克拉霉素500 mg（江苏亚邦爱普森有限公司，批号：20131002），2次/d，7 d 为1疗程。1个疗程后检测Hp感染情况，如阴性则开始口服肠溶性阿司匹林；如阳性则继续按上述方案治疗直至Hp 检测为阴性。对照组常规抗炎药物治疗：阿莫西林1000 mg（山东鲁抗医药股份有限公司，批号：131001），2次/d，共治疗14 d。两组晨起顿服肠溶性阿司匹林（德国拜耳医药，批号：BJ29624）100 mg/d。

1.3 观察指标及评价标准

①医生每月回访患者，并询问患者消化道症状，包括呕血，上腹疼痛、黑便等情况；②每2个月查患者大便潜血；③如有上消化道症状或大便潜血阳性则行胃镜检查；④服药6个月后，所有患者行胃镜检查。胃镜检查采用Lanza 等[6]内镜评分标准判断上消化道黏膜损伤情况：0分为黏膜无损伤；1分为黏膜有点状出血；2分为1～2处黏膜糜烂；3分为3～10处黏膜糜烂；4分为＞10处黏膜糜烂或有溃疡形成。

1.4 统计学方法

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验或Fisher 精确概率法，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组消化道症状的比较

两组随访期消化道症状发生情况，两组均有少数病例报告消化道症状，较常见症状有上腹部疼痛、不适感、反流、胃灼热及大便潜血阳性，有少数病例报告出现黑便。Hp根除组上消化道症状总发生率低于对照组（P<0.05）（表1）。

表1 两组上消化道症状的比较[n（%）]

2.2 两组上消化道黏膜损伤率的比较

服用阿司匹林6个月后，Hp根除组出现胃黏膜点状出血和糜烂各2例，总损伤率为7.7%（4例），对照组出现3例食管炎，胃黏膜糜烂4例，胃黏膜点状出血4例，胃溃疡1例，总损伤率为22.6%（12例）。两组无胃和十二指肠溃疡。Hp根除组上消化道总损伤率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组上消化道黏膜损伤率的比较[n（%）]

Fisher 精确概率法

3 讨论

本研究探讨根治Hp感染能否降低长期服用小剂量阿司匹林冠心病患者消化道症状发生率和上消化道黏膜的损伤。结果显示，Hp根除组的消化道症状和上消化道粘黏膜伤总发生率均低于对照组（P<0.05），提示长期服用低剂量阿司匹林合并Hp感染冠心病患者应积极根除Hp感染，以降低消化道症状和上消化道黏膜损伤风险。

阿司匹林是非选择性环氧化酶抑制剂，能抗血小板聚集，降低血液黏稠度，也增加消化道症状发生和上消化道黏膜损伤风险。阿司匹林引起上消化道黏膜损伤主要机制是抑制血栓素A2 合成，使胃黏膜合成前列素能力下降，而后者主要功能是保护和修复胃黏膜[7]。此外，阿司匹林为酸性药物，能直接刺激消化道，并对上消化道黏膜有直接毒性作用，可增加消化道症状发生风险[8]。尽管如此，阿司匹林致上消化道黏膜损伤风险是可预防和降低的。既往研究表明，阿司匹林致上消化道黏膜损伤与患者年龄、服药剂量、持续时间、有无消化道溃疡史及Hp感染密切相关[9-10]；王又和[11]报道服用阿司匹林致上消化道出血还与吸烟史有关。本研究Hp根除组上消化道黏膜损伤总发生率为7.7%，而对照组为22.6%，对照组上消化道黏膜损伤发生风险是Hp根除组的2.94倍，这与Sokic-Milutinovic 等[12]研究结果类似。

既往研究显示，小剂量阿司匹林对上消化损伤多为黏膜糜烂、溃疡[10]，而本研究患者出现症状以胃黏膜糜烂和点状出血为主，这可能与患者差异有关。Hp感染是一种重要胃黏膜损伤因素，其致病机制复杂，主要与Hp感染后的胃泌素和生长抑素调节失衡所导致胃泌酸分泌异常有关[3]。但临床关于Hp感染与阿司匹林的交互作用致上消化道黏膜损伤发生风险研究结论并不一致。有研究表明Hp感染和阿司匹林在致上消化道出血中存在协同作用，其中最直接的证据是长期小剂量阿司匹林使Hp感染者发生溃疡危险性增加，并加重胃黏膜损害[13]。但也有研究结论与此结论相反，Yeomans 等[14]研究表明根除Hp感染会导致患者已形成消化道溃疡愈合不良，并不减少消化道症状和黏膜损伤发生；动物实验也表明Hp感染与阿司匹林共同作用比阿司匹林单独作用所导致上消化黏膜损伤炎症反应更轻[15]。另外有研究表明根治Hp感染与阿司匹林致上消化道黏膜损伤无关，Rabey等[16]研究表明阿司匹林和Hp感染对上消化道黏膜损伤并无交互作用。既往研究结果差异可能与根治HP感染方案不同有关，也可能与患者异质性有关。

综上所述，本研究对105例长期服用阿司匹林合并Hp感染冠心病患者消化道症状和上消化道损伤情况进行随访，结果表明根除Hp感染有助于降低长期低小剂量服用阿司匹林冠心病患者消化道症状和上消化道黏膜损伤的发生率。根据本研究结果，建议在长期小剂量服用阿司匹林的冠心病患者检测Hp感染情况，如检测阳性，应予以Hp根除以降低消化道症状和上消化道黏膜损伤发生风险。

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