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糖尿病与高尿酸血症的关系十分密切，二者均属于代谢性疾病，且近年来发病率呈不断上升趋势。相关研究证实，糖尿病患者的血尿酸水平升高与患者肥胖、胰岛素抵抗等密切相关[1]。二甲双胍是临床治疗糖尿病的一线药物，降糖效果明显，还可减少患者肝脏脂肪的堆积，改善糖尿病症状[2]。厄贝沙坦是一种血管紧张素受体拮抗剂，不仅可调节患者血糖，也可控制患者的胰岛素抵抗[3]。目前临床对于这两种药物联合使用治疗糖尿病合并高尿酸血症患者研究并不多见。本研究旨在探讨二甲双胍联合厄贝沙坦治疗对糖尿病合并高尿酸血症患者血糖水平及血清尿酸水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2019年8月接收的80例糖尿病合并高尿酸血症患者为研究对象，通过随机数字表法分为对照组和实验组，各40例。对照组男25例，女15例；年龄52～75岁，平均（62.35±4.23）岁；糖尿病病程1～5年，平均（3.52±1.02）年。实验组男23例，女17例；年龄50～75岁，平均（62.41±4.19）岁；糖尿病病程1～6年，平均（3.55±0.98）年。两组的一般资料比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，采用单盲法。纳入标准：①糖尿病诊断符合《2010 美国糖尿病协会糖尿病治疗指南》[4]中的诊断标准；②高尿酸血症：男性尿酸＞416 μmol/L，女性尿酸＞357 μmol/L；③患者入院前未服用降糖类或者胰岛素类药物；④患者及家属签署知情同意书；⑤治疗依从性好。排除标准：①合并严重免疫系统、内分泌系统疾病；②合并恶性肿瘤；③对本研究药物过敏者。

1.2 方法

所有患者给予常规药物治疗，并根据其基础疾病给予相应降压药物、正确的饮食指导、适当的运动疗法等。对照组在此基础上给予二甲双胍（石药集团欧意药业有限公司，生产批号：20170516，规格：0.5 g/片）治疗，饭后服用，0.5 g/次，3次/d。实验组在对照组基础上，给予厄贝沙坦（修正药业集团股份有限公司，生产批号：20170611，规格：0.15 g）口服治疗，0.15 g/次，1次/d。两组均治疗3个月。

1.3 评价指标

对比两组血糖指标：采集两组治疗前、治疗3个月后清晨空腹静脉血3 ml和餐后2h 静脉血3 ml，离心10 min，取血清后，采用BC-5000型全自动血液细胞分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）测定空腹血糖（FPG）、餐后2h 血糖（2h PG），并应用BIO-RAD Variant型高压液相自动测定仪（南京惠众医疗设备有限公司）测量糖化血红蛋白（HbA1c）水平。两组胰岛素抵抗相关指标对比：于治疗前、治疗3个月后采用化学发光法测定患者空腹胰岛素（FINs）水平，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），HOMA-IR=FPG×FINs/22.5；测量患者身高、体重，体重指数（BMI）=体重/身高2。对比两组血清尿酸水平：采集治疗前、治疗3个月后清晨空腹静脉血3 ml，离心取血清，将分离的血清放置于-20℃冰箱保存。选用罗氏RocheModular DPP型全自动生化分析仪（深圳市永利鑫科技有限公司），采用尿酸酶-过氧化物酶偶联法检测血清尿酸水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血糖指标的比较

两组治疗前血糖指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的血糖指标低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；实验组治疗后血糖指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组治疗前后血糖指标的比较（

±s）

2.2 两组治疗前后BMI、HOMA-IR的比较

两组治疗前HOMA-IR、BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后HOMA-IR、BMI 低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；实验组治疗后HOMA-IR、BMI 低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组治疗前后BMI、HOMA-IR的比较（

±s）

2.3 两组治疗前后血清尿酸水平的比较

两组治疗前血清尿酸水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后血清尿酸水平低于治疗前，差异均有统计学意义（P＜0.05）；实验组治疗后血清尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组治疗前后血清尿酸水平的比较（μmol/L，

±s）

3 讨论

研究证实，大多数糖尿病患者需两种或以上的药物治疗，很多药物会影响尿酸生成及排泄，导致机体尿酸浓度升高，引发高尿酸血症；研究证实糖尿病合并高尿酸血症患者可给予血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂治疗，可保护心脏、脑、肾等器官，降低血尿酸水平[5-6]。

二甲双胍是临床治疗糖尿病的一线治疗药物，可促进周围组织的无氧酵解，增强FINs的敏感性，加强葡萄糖的利用率，加速葡萄糖代谢，有效起到降血糖作用[7-8]。二甲双胍主要作用于骨骼肌及肝脏，能够降低肝糖原含量，对肝脏糖类的输出起到抑制作用，进而促进骨骼肌细胞葡萄糖的代谢，也能减少肝脏脂肪的堆积，减轻对肝脏的损伤[9-10]。研究显示，二甲双胍应用于早期糖尿病治疗中可以有效降低FPG、2h PG水平，降低HbA1c 以及血脂水平，短期效果较好，但是也具有一定的局限性，如对胰岛β细胞衰竭无法起到有效的抑制作用，无法达到长期控制血糖效果[11]。此外，二甲双胍在治疗BMI较大的患者时效果并不理想，对控制血糖具有一定的困难，也可能会产生一系列不良反应，临床可以通过与其他药物联合治疗，降低不良反应的发生[12]。厄贝沙坦是一种效果较好的降压药物，能够有效抑制血管收缩，并减少醛固酮释放，进而达到降压作用[13]。相关研究表明，厄贝沙坦的降压效果呈剂量依赖性，血药浓度越高，降压效果越佳。此外，厄贝沙坦能够激活脂肪细胞，进而改善机体的FINs抵抗，对肝功能具有一定的保护作用。厄贝沙坦口服后可快速吸收，生物利用度较高，不受食物影响，其经过胆管及肾脏代谢，不良反应较少，将其应用在糖尿病合并高尿酸血症患者中，效果较好，不仅可以降压，调节血糖，也可控制FINs抵抗[14-15]。本研究结果显示，治疗后，实验组FPG、2h PG、HbA1c、HOMA-IR、BMI 以及血清尿酸水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示两种药物联用可降低糖尿病合并高尿酸血症患者血糖水平，降低FINs抵抗及患者BMI，也能降低血清尿酸水平。

综上所述，糖尿病合并高尿酸血症患者采用二甲双胍联合厄贝沙坦治疗效果显著，纠正FINs抵抗，调节血糖代谢，降低血清尿酸水平。

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