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中药膏方，又称膏剂或膏滋药，作为中药丸、散、膏、丹四大剂型之一，起于汉唐，在《黄帝内经》中就有关于膏剂的记载［1］，已有上千年的历史。随着生活水平的不断提高，人们日常摄入的高脂肪食物越来越多，再加上工作、不良作息等原因，许多人都缺乏运动，肥胖症逐渐成为威胁人类健康的杀手，导致很多人尤其是女性苦恼，因此减肥降脂俨然已经成为一种潮流［2］。中医认为肥胖多跟气虚、脾弱、痰湿有关，郑州市某医院减脂轻身膏从益气健脾、除湿化痰、活血利水入手，从根本上调节人体脏腑功能，促进内分泌，使身体气血运行通畅，加速新陈代谢，并及时将积聚于体内的多余水分、代谢废物和毒素排出，从而达到减脂轻身的目的，能很好地消除肥胖症引起的各种疾病，不反弹，无任何副作用。制作过程［3］为：配方［4］-浸泡-提取-沉淀-过滤-浓缩-收膏-分装-凉膏。经过多年的制备工艺研究分析［5］，发现出膏率与有效成分含量密切相关，是衡量产品质量及成本的重要参数，也是膏方优劣的决定性因素。本实验通过考察影响出膏率的四大重要因素（提取时间、加水量、提取温度、浸泡时间），采用单因素试验和正交试验方法［6］来研究减脂轻身膏的最佳提取工艺，为规范减脂轻身膏的制备工艺提供参考。

1 材料与方法

1.1 实验仪器与材料

电子天平：JA21002 型电子天平（上海恒平科学仪器有限公司）；煎药机：YJ20/1+1（50-250）型煎药机（北京东华原医疗设备有限责任公司）；烘干器：BDGC-EH-S-9 单箱电烘箱（河南勃达微波装备股份有限公司）；不锈钢锅：于郑州市场购得。电磁炉：Miji Gala I 1700 型电磁炉（Miji Design Germany 米技电子电器有限公司）；紫外灯：SJ-20WE 型紫外线灭菌灯（中山市汤玛斯电器有限公司）；处方中所用药材均为《中华人民共和国药典》（以下简称为《中国药典》）2015年版一部［7］收载的品种，由浙江桐君堂中药饮片有限公司提供，均符合药典标准，并根据《浙江省中药炮制规范》标准［8］规定进行净选和炮制等前处理。

1.2 方法

1.2.1 减脂轻身膏处方

怀牛膝、海藻、决明子、生地黄、葛根、苍术、西洋参、薏苡仁、牡丹皮、桃仁、当归、赤芍、白芍、泽泻、白术、知母、菟丝子、首乌藤。

方解：本方以西洋参、白术［9］健脾益气为君，针对主病和主症起主要治疗作用的药物并且药力居方中之首；苍术、薏苡仁、泽泻渗湿利水健脾，海藻化痰散结，牡丹皮、桃仁、当归、赤芍活血养血调经化瘀为臣；生地黄、知母养阴益气以防渗湿利水之药伤津伐液，更兼以菟丝子、首乌藤平补肝肾为佐；葛根、决明子润上通下生津止渴为使；以牛膝引药下行利水消肿使湿痰从小便出。

1.2.2 减脂轻身膏的制备工艺

减脂轻身膏的最优制备工艺方案：配方-浸泡-提取-浓缩-收膏-凉膏-灭菌-冷藏［10-11］。

①配方：按处方比例称取药材，共2150 g，用双层纱布包裹，并用绳子系牢。②浸泡：将用纱布包裹好的药料（除胶类药）一起放入适量容积的洁净不锈钢锅内，加入适量的水浸润药料，令其充分吸收膨胀，再加入适量的水以高出药面15 cm 左右，浸泡50 min。③提取：把浸泡过后的药材放入煎药机内煎煮，加入1000 ml 水，在100℃、常压下，提取2 次，每次180 min，静置后再沉淀过滤，合并滤液，以药渣越少越好。④浓缩：过滤净的药汁倒入不锈钢锅中，用电磁炉加热，进行浓缩，可以先用武火煎熬，加速药液中水分的蒸发，并随时用木勺除去药液上层的浮沫，待药汁慢慢变稠，再改用文火进一步浓缩，此时需要不断搅拌，以避免糊化、粘锅，直至搅拌到药汁“滴在纸上不散开来”为度，此时方可停止浓缩。⑤收膏：把蒸烊化开的胶类药与糖（本实验选用蜂蜜），倒入上述的浓缩膏中，放在文火上缓慢熬炼，并不断用木铲搅拌，直至能拉扯成旗或滴水成珠即可。⑥凉膏：将收好的膏药凉置在收膏室内，并控制温度在20℃以下，相对湿度控制在55%～75%，放置一夜，充分放凉。⑦灭菌［12］：将放凉的膏药置于紫外灭菌室内，充分灭菌。⑧冷藏：将灭菌后的膏药，装入洁净的瓷质容器内，放入冷藏室内，并控制温度在2～8℃。

1.2.3 出膏率的测定

按照处方中的用量，精密称取投料量；待膏液浓缩后，再精密称取浓缩后膏液的质量。代入出膏率公式：出膏率=（投料质量-浓缩后质量）/投料质量×100%，计算出膏率（注：浓缩后药液含水量在30%左右）。

1.2.4 单因素实验

对提取时间、加水量、提取温度、浸泡时间进行单因素考察实验［13］。

1.2.4.1 提取时间对减脂轻身膏的影响性实验称取膏方药材饮片3 份，按处方比例的1/10，每份215 g，用冷水浸泡50 min，置于煎药机内，加1000 ml 水，在105℃、常压下，提取2 次，每次分别提取120、150、180 min，静置后再过滤沉淀，合并滤液。将滤液倒入不锈钢锅内，用电磁炉加热在100℃下浓缩，直至浓缩液滴水成珠，测定出膏率。

1.2.4.2 加水量对减脂轻身膏的影响性实验称取膏方药材饮片3 份，按处方比例的1/10，每份215 g，用冷水浸泡50 min，置于煎药机内，分别加800、1000、1200 ml 水，在105℃、常压下，提取2 次，每次2 h，静置后再过滤沉淀，合并滤液。将滤液倒入不锈钢锅内，用电磁炉加热在100℃下浓缩，直至浓缩液滴水成珠，测定出膏率。

1.2.4.3 提取温度对减脂轻身膏的影响性实验称取膏方药材饮片3 份，按处方比例的1/10，每份215 g，用冷水浸泡50 min，置于煎药机内，加1000 ml 水，分别在90、100、110℃下，常压提取2 次，每次2 h，静置后再过滤沉淀，合并滤液。将滤液倒入不锈钢锅内，用电磁炉加热在100℃下浓缩，直至浓缩液滴水成珠，测定出膏率。

1.2.4.4 浸泡时间对减脂轻身膏的影响性实验称取膏方药材饮片3 份，按处方比例的1/10，每份215 g，分别用冷水浸泡30、50、70 min，置于煎药机内，加1000 ml 水，在105℃、常压下，提取2 次，每次2 h，静置后再过滤沉淀，合并滤液。将滤液倒入不锈钢锅内，用电磁炉加热在100℃下浓缩，直至浓缩液滴水成珠，测定出膏率。

1.2.5 正交试验

按处方1/10 比例分别称取膏方组成药物的量，共215 g。采用L9（34）正交表［14］进行实验设计，结合单因素实验结果，进一步考察提取时间（A）、加水量（B）、提取温度（C）、浸泡时间（D）对出膏率的影响，以确定最佳制备工艺条件。正交试验因素与水平见表1。

表1 因素与水平

2 结果

2.1 提取时间对减脂轻身膏出膏率的影响

实验结果表明，随着提取时间的延长，最终的出膏率逐渐升高，但当提取时间达到150 min 后，出膏率增长较为缓慢。故结合单因素实验实际生产时的能量消耗与出膏率，选择提取时间在150 min 左右最为合适，具体结果见图1。

图1 提取时间对减脂轻身膏出膏率的影响

2.2 加水量对减脂轻身膏出膏率的影响

实验结果表明，随着加水量的增加，最终的出膏率逐渐升高，但当加水量达到1000 ml 后，出膏率增长较为缓慢。故结合实际生产时的水量消耗与出膏率，选择加水量在1000 ml 左右最为合适，具体结果见图2。

图2 加水量对减脂轻身膏出膏率的影响

2.3 提取温度对减脂轻身膏出膏率的影响

实验结果表明，随着提取温度的上升，最终的出膏率逐渐升高，但当温度达到100℃后，出膏率增长较为缓慢。故结合实际生产时的能量消耗与出膏率，选择提取温度在100℃左右最为合适，具体结果见图3。

图3 提取温度对减脂轻身膏出膏率的影响

2.4 浸泡时间对减脂轻身膏出膏率的影响

实验结果表明，随着浸泡时间的加长，最终的出膏率逐渐升高，但到当浸泡时间达到50 min 后，出膏率增长缓慢。故考虑到实际生产时的时间消耗，选择浸泡时间在50 min 左右最为合适，具体结果见图4。

图4 浸泡时间对减脂轻身膏出膏率的影响结果

2.5 正交试验结果分析

正交试验结果及方差分析结果见表2～3。正交试验结果显示，影响减脂轻身膏出膏率的主次因素顺序为A＞B＞C＞D，即提取时间＞加水量＞提取温度＞浸泡时间。方差分析结果显示，提取时间（A）对出膏率有显著性的影响，结合正交试验结果综合选择A3，即提取时间为180 min。B、C、D 因素影响不显著，但考虑生产成本和生产效率，故选用B2、C2、D2，即加水量为1000 ml、提取温度为100℃、浸泡时间为50 min。

2.6 验证结果

严格按照正交试验的方法得出的最佳工艺制备条件进行3 次验证试验，最终得出3 次的出膏率分别为50.39%、50.01%、50.12%，平均为50.17%，RSD 为0.20%，提示该条件下的制备工艺得出的出膏率较为稳定。该制备工艺合理可行适合工业化生产需求。

3 讨论

3.1 评价指标的优化选择

膏方制作工艺的质量会直接影响其疗效［15-17］，因此必须规范制作过程。而现今膏方的制备在各大医院和药店盛行，但无统一的操作规范标准制度。减脂轻身膏为郑州市某医院常用院内制剂，多年临床应用表明，该膏方用于治疗肥胖症引起的高血脂、心律不齐、失眠、呼吸障碍等症效果良好。复方中药由于其成分非常复杂，制成的中药制剂质量易受药材质量、制剂工艺等因素的影响。出膏率作为膏方质量稳定性的合理标准，虽然影响它的因素很多，保证每批膏药的出膏率完全一样无法做到，但控制在一个合理的范围内则完全可行，也很有必要。把膏方中主要药物的有效成分作为评价指标［18］，更能确保制剂的质量和疗效。

表2 正交试验结果

表3 方差分析结果

3.2 影响减脂轻身膏成品性状的其他因素

减脂轻身膏制备工艺的重点虽然在于提取过程，但其收膏的工艺过程也对膏药成品性状有明显的影响［19］。收膏的标准是滴水成珠或挂旗，主要与气候环境有关，低温或干燥天气时，收膏程度应稀点；湿度大及高温天气时，收膏稠度宜高些。除此之外，还有一些因素对减脂轻身膏的成品品性有影响［20］，具体如下。

①药材粒度：理论上药材粒度越小，药材成分的溶出率越大，但当药材粒度太小导致其微粉学理化性质时，会对实验产生相反的影响。对于减脂轻身膏方中的药材来说，最佳药材粒度为10～20 目。但考虑到实际生产需求，所有药材饮片无需打粉过筛，直接包煎即可。

②提取压力：理论上增加提取压力可以使部分细胞壁破裂，有利于浸出；并且可以加速溶剂渗透、扩散的速率，从而缩短提取时间。但压力增大，又提高了溶剂的沸点。所以综合各因素最终还是采用常压法提取药物。

③提取次数：理论上提取次数的增加，可以提高药材有效物质的溶出，提高出膏率。但经多年膏方制备经验，总结出用煎药机提取2 次即为最佳。

④浓缩时间和温度：延长浓缩时间或者提高浓缩时的温度，都可以提高膏药的稠度，但也容易产生糊化、粘锅等现象。所以应时刻观察药液浓度，先武火后小火，并不断搅拌，直至药液滴在纸上不散开来为度。

⑤辅料的用量：辅料用量越多，成膏率越大，但患者服用的药量就越多。所以，在保证成膏率的前提下，辅料使用量越少越好。

最后，在分装时，应趁热装入容器，以避免冷却后粘锅，但要待药膏放凉后加盖，以免水蒸气冷凝回滴，久贮易产生霉变。

3.3 现状与展望

膏方是一种独具中医特色的中药剂型，膏方既可用来防治疾病，又能起到预防保健养生的作用。近年来随着人们健康需求的不断增长，使用膏方的人越来越多。因此倡导学术界加强对膏方的研究，证实膏方的效果，揭示膏方的机制。规范化的流程、标准化的工艺才是膏方的未来发展方向［21］。

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