老年性阴道炎具有病程迁延难愈、反复发作等特点，是老年妇女绝经后常见的疾病之一，其发生与女性绝经后卵巢功能急剧退化，阴道内pH 水平升高，减少雌激素分泌量，减弱阴道黏膜的抗病能力有关［1-2］。老年性阴道炎主要表现为阴道灼痛、干燥，并伴有外阴瘙痒，降低患者的生活质量，需尽早治疗。用抗菌药物是老年性阴道炎的常用治疗药物，但长期使用易造成阴道菌群失调，复发率较高，同时患者机体会产生耐药性，细菌二重感染风险较高［3-4］。戊酸雌二醇属于雌激素，能软化阴道组织，使阴道壁弹性增强，对阴道菌群失调进行调整，利于患者炎症的改善［5］。基于此，本研究旨在分析戊酸雌二醇辅助治疗在老年性阴道炎患者中的应用效果，以为临床提供依据，现报道如下。

选择2016年2月～2019年2月我院收治的84例老年性阴道炎患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，每组42 例。观察组中，年龄60～74 岁，平均（65.31±2.10）岁；病程5～49 d，平均（13.31±3.21）d；绝经时间8～22年，平均（13.65±1.26）年。对照组中，年龄61～77岁，平均（65.40±2.06）岁；病程7～51 d，平均（13.38±3.22）d；绝经时间6～21年，平均（13.59±1.20）年。研究获得医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《妇产科学》［6］中相关诊断标准，经阴道分泌物检测确诊；年龄≥60 周岁；肝、肾等重要器官功能无明显异常；签署知情同意书；精神、认知功能正常。排除标准：支原体、霉菌、滴虫、衣原体所致的感染；子宫内膜炎、宫颈癌；乳腺癌；自身免疫系统疾病；长期接受雌性激素；过敏体质；阴道黏膜充血性水肿。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

对照组给予乳酸菌阴道胶囊（延华）（西安正浩生物制药有限公司，生产批号：20160121，规格：0.25 g∶600 万活乳酸菌）治疗：每晚睡前在阴道内放置2 粒乳酸菌阴道胶囊，连续治疗7 d。观察组在此基础上使用复方戊酸雌二醇片（逸维仙）（浙江仙琚制药股份有限公司，生产批号：20160109，规格：每片含炔诺酮0.7 mg，戊酸雌二醇2 mg）治疗：每晚睡前口服1 片，连续治疗7 d。治疗期间禁止使用任何抗菌药物、禁止性生活。

比较两组临床效果、治疗安全性和治疗前、治疗7 d 后阴道分泌物炎症因子水平，两组均随访6 个月，观察两组复发率。①临床效果：阴道清洁度为Ⅰ～Ⅱ度，临床症状消失，分泌检查无基底细胞或白细胞，黏膜呈淡粉色为治愈；阴道清洁度为Ⅱ～Ⅲ度，临床症状明显改善，分泌检查存在少量基底细胞或白细胞，黏膜存在轻微充血为显效；阴道清洁度为Ⅲ～Ⅳ度，临床症状无明显改善，分泌检查存在大量基底细胞或白细胞，伴有阴道炎症为无效。总有效=治愈+显效。②阴道分泌物炎症因子：常规消毒外阴，将棉拭子浸入无菌生理盐水后，插入阴道侧壁1/3 处，放置30 s 后，获取阴道分泌物标本，交由检验科，离心取上清液，测定白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白细胞介素-8（in terleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）水平。

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床效果的比较[n（%）]

两组治疗前阴道分泌物炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗7 d 后，两组IL-6、IL-8、TNF-α 水平低于治疗前，观察组IL-6、IL-8、TNF-α低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

两组治疗过程中均未出现明显不良反应。治疗后6 个月，观察组复发率为4.76%（2/42），低于对照组的21.43%（9/42），差异有统计学意义（χ2=5.126，P=0.024）。

表2 两组患者治疗前后阴道分泌物炎症因子水平的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

老年性阴道炎可造成生殖器萎缩，降低阴道黏膜厚度，其发生与阴道分泌雌激素量减少、卵巢功能减退有关，发病后阴道内优势菌数量，使阴道局部抗感染能力降低，一旦机体受到致病菌侵袭、大量繁殖，便会诱发阴道炎［7-8］。老年性阴道炎可引起阴道积脓、阴道溃疡、阴道干涩等并发症，严重影响患者的正常生活。乳酸菌阴道胶囊是治疗老年性阴道炎常用的活乳酸菌阴道制剂，能增加阴道内乳酸菌，产生过氧化氢，将引导致病菌杀灭，恢复阴道内菌群平衡，重新建立阴道菌群生物屏障，增强阴道内局部定植抵抗力，抑制致病菌粘附于阴道黏膜上皮上方；能分解阴道内储存的糖原，产生乳酸，使阴道内pH 值降低，维持适当的酸性环境，并能促进机体免疫调控，使抗体补体的分泌增加，抑制病原菌生长［9-12］。但乳酸菌阴道胶囊单一治疗时，对于长期维持阴道正常pH 值效果欠佳，复发率较高。

IL-6、IL-8、TNF-α 在机体炎症反应中起到关键性作用，IL-8 主要由单核细胞分泌，可趋化T 淋巴细胞和中性粒细胞；IL-6 能作用于中性粒细胞、单核巨噬细胞等各种靶细胞，可对炎症相关因子起到促进作用；TNF-α 属于前炎性因子，由单核巨噬细胞分泌，能刺激其他细胞分泌炎性因子，参与免疫炎性反应。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，IL-6、IL-8、TNF-α、复发率低于对照组（P＜0.05），提示联合戊酸雌二醇治疗可增强治疗效果，改善阴道炎症因子水平，降低复发率。许长青等［13］分别对老年性阴道炎患者使用乳酸菌阴道胶囊和联合戊酸雌二醇治疗，结果显示，观察组治疗的总有效率高于对照组，随访半年复发率低于对照组，两组激素水平变化无明显差异，与本研究结果相似。戊酸雌二醇属于天然的结合雌激素，可增加阴道壁的弹性，使萎缩的阴道组织软化，促进阴道菌群的大量繁殖，纠正阴道菌群失调；可增加阴道上皮中糖原含量，使阴道pH 值下降，增强阴道清洁功能，从根本上对阴道细菌滋生起到抑制作用［14-15］。戊酸雌二醇可刺激机体免疫系统，使阴道局部组织抗致病能力增强，降低复发率。乳酸菌阴道胶囊与戊酸雌二醇联合治疗可起到协同互补作用，同时经阴道给药可提高药物生物利用度和局部药物浓度，增强治疗效果，为患者病情恢复提供良好条件。本研究中，两组治疗过程中均未出现明显不良反应，这可能与本研究经阴道给药，可降低口服用药等所致的消化道不良反应有关。

综上所述，戊酸雌二醇辅助治疗老年性阴道炎患者利于降低阴道炎症因子水平，减少复发，促进患者病情康复，值得临床推广。

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Clinical effect of Estradiol Valerate in the adjuvant treatment of patients with senile vaginitis

ZHU Jing
Department of Pharmacy，Macheng Maternal and Child Health Hospital，Hubei Province，Macheng 438300，China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Estradiol Valerate in the adjuvant treatment of patients with senile vaginitis. Methods A total of 84 patients with senile vaginitis treated in our hospital from February 2016 to February 2019 were selected as research subjects. They were divided into observation group (n=42) and control group (n=42)according to random number table method. Patients in the control group received Lactobacillus Vagina Capsules orally，and in the observation group they received oral administration of Lactobacillus Vagina Capsules and Estradiol Valerate.The clinical efficacy，inflammatory factor levels of vaginal secretion，relapse rate and adverse reactions of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 92.86%，higher than that of the control group accounting for 71.43% with statistical significance (P＜0.05). The levels of interleukin-6 (IL-6)，interleukin-8 (IL-8) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) in the vaginal secretions before treatment in the two groups were compared without statistical significance (P＞0.05). After seven days of treatment，the levels of IL-6，IL-8 and TNF-α in the two groups were lower than those before treatment. The levels of IL-6，IL-8 and TNF-α in the observation group were lower than those of the control group，and the differences were statistically significant (P＜0.05).The relapse rate in the observation group during six months after treatment was 4.76%，lower than that of the control group accounting for 21.43%，with statistical significance (P＜0.05). No obvious adverse reactions occurred during the treatment of the two groups. Conclusion The use of Estradiol Valerate as an adjuvant therapy to treat patients with senile vaginitis can effectively improve clinical symptoms，reduce levels of inflammatory factors in vaginal secretion and relapse. It is safe，and is worthy of clinical promotion.

[Key words] Senile vaginitis； Estradiol Valerate； Inflammatory factors in vaginal secretion； Relapse； Lactobacillus Vaginal Capsules

[中图分类号]R711

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）6（c）-0149-03

[作者简介]朱静（1976-），女，汉族，本科，副主任药师，主要从事医院药学及药事管理研究

（收稿日期：2020-02-10 本文编辑：陈文文）