早产是孕28～36+6 周分娩者，由于婴儿各项发育仍不完全，器官功能不完善，是新生儿死亡的重要病因［1］。早期及时预测早产有重要的围生医学意义。既往研究表明感染和炎症与早产发生有密切的联系，孕期有感染史的产妇早产率是对照的4 倍，可溶性细胞间黏附分子-1（ICAM-1）是表片机体炎症与免疫的重要标志物，可用来预测早产发生［2-3］。早产也与产妇宫颈长度相关，宫颈越短，其发生早产的风险越高［4］。但目前对联合ICAM-1和宫颈预测早产应用研究较少，本研究结合我院收治的产妇探讨了联合指标对早产的预测价值，现报道如下。

选取2018年1月～2019年10月在我院产科规律产检并分娩的241 例单胎妊娠产妇。纳入标准：①年龄20～35 岁；②随访资料完整者；③知情同意。排除标准：①合并其他妊娠并发症或合并症；②双胎；③胎膜早破；④胎儿有畸形；⑤有宫内感染病史，退出研究者。根据产妇妊娠状态和分娩时孕龄，分为健康对照组（妊娠正常，且妊娠≥37 周分娩）90 例，先兆早产组（有先兆早产片象，但妊娠≥37 周分娩）88 例和早产分娩组（28 周≤妊娠＜37 周分娩）63 例。健康对照组中，平均年龄（29.62±1.66）岁；孕前平均体重指数（body mass index，BMI）（20.10±1.38）kg/m2，平均分娩孕龄（39.29±0.15）周。先兆早产组中，平均年龄（29.34±1.75）岁；孕前平均BMI（20.11±1.46）kg/m2；平均分娩孕龄（35.87±0.32）周。早产组中，平均年龄（29.12±1.17）岁；平均孕前BMI（19.98±1.55）kg/m2；平均分娩孕龄（39.24±0.26）周。三组的年龄、孕前BMI 和分娩孕龄等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合临床试验伦理准则，并获得医院医学伦理委员会的许可。在入组前，已取得患者及家属的知情同意。

宫颈长度测量： 嘱产妇排空膀胱后取平卧位，阴道超声探头轻轻接触宫颈并转动至宫颈矢状切面，测量宫颈内口到外口距离为宫颈长度。血清ICAM-1 测定： 先兆早产组和早产组用药前留取肘静脉血4 ml，3000 r/min 离心15 min 后，取上层血清，分两个EP管分装，-20℃冻存，留待统一检测。同期健康对照组以相同方法留取静脉血。应用ELISA 试剂盒（浙江硕联生物科技有限公司）测定ICAM-1 水平每个标本设置3 个检测复孔，取平均值作为样本最终检测结果。

①比较三组宫颈长度和血清ICAM-1 水平。②比较三组宫颈长度和血清ICAM-1 阳性率，宫颈长度＜25 mm 为检查阳性，ICAM-1 浓 度≥388.65 ng/ml 为阳性［5］。③宫颈长度及ICAM-1 对早产的预测价值评价：应用灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值评估诊断价值，灵敏度=真阳性例数/（真阳性+假阴性）例数×100%，特异度=真阴性例数/（真阴性+假阳性）例数×100%，阳性预测值=真阳性例数/（真阳性+假阳性）例数×100%，阴性预测值=真阴性例数/（真阴性+假阴性）例数×100%。

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用F 检验，两两比较采用LSD 法；计数资料比较采用Fisher确切概率法，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

早产组宫颈长度短于健康对照组和先兆早产组，早产组血清ICAM-1 水平高于另外两组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；先兆早产组和健康对照组上述指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 三组宫颈长度和血清ICAM-1 水平的比较（±s）

 

与健康对照组比较，aP＜0.05；与先兆早产组比较，bP＜0.05

早产组宫颈长度阳性率和血清ICAM-1 阳性率高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；先兆早产组和健康对照组的上述指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 三组宫颈长度和血清ICAM-1 阳性率的比较[n（%）]

 

与健康对照组比较，aP＜0.05；与先兆早产组比较，bP＜0.05

宫颈长度、血清ICAM-1 及两者联合预测早产的四格表及灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值（表3～4），结果显示宫颈长度+血清ICAM-1 的灵敏度和阴性预测值高于单一指标诊断。

表3 宫颈长度、ICAM-1 预测早产四格表（例）

表4 宫颈长度、ICAM-1 对早产预测价值的比较[%（n/N）]

早产是围生期新生儿死亡和疾病最重要的原因之一，且研究表明早产的发生率有逐年增高趋势，既威胁新生儿的生命安全，也给家庭和社会带来沉重的经济和心理负担［6］。早期及时预测早产和识别早产风险高的产妇有重要优生优育价值，既往研究已经显示宫颈长度和血清ICAM-1 与早产发生有密切关系［7-9］，但关于这两个指标对早产预测价值如何，目前还较少有研究。

本研究结果显示，早产组宫颈长度短于另外两组，血清ICAM-1 水平高于健康组和先兆早产组（P＜0.05）。宫颈长度一直被认为是影响妊娠结局的重要原因，早在1996年Iams 就提出宫颈长度≥30 mm 时，产妇发生早产的风险很低，如果＜30 mm，即使进行保胎治疗，也会有50%的产妇会发生早产［10］。宫颈短，宫颈口易打开，提高早产发生风险。除了宫颈自身因素，宫内感染是最常见和最重要的致早产原因［11］。ICAM-1 升高预示着感染出现，可作为临床病情判断的指标，而ICAM-1作为一种炎症因子，又能加重和诱导炎症反应扩散，血清ICAM-1 水平升高的产妇要考虑感染的发生，及时检测宫内胎儿状况［12］。ICAM-1 作为表片宫内感染的特异性炎症分子，其浓度的升高，预示着感染、早产的发生，且两者存在显著正相关关系［13］。

本研究结果显示，宫颈长度和ICAM-1 对早产有一定预测价值，有助于病情的评估和疾病处理，宫颈长度诊断早产的灵敏度高于血清ICAM-1，特异度则低于ICAM-1，两者联合虽然特异度有所降低但灵敏度和阳性预测值显著提高，提示联合检测对估计早产发生有更高预测价值，对临床及时识别相关高危妊娠产妇提供指导。本研究结果与既往研究一致，张文慧等［14］研究发现、宫颈长度和ICAM-1 单因素预测早产都有其自身不足之处，容易影响判断。可将多个指标联合则有助于提高诊断的准确性和可靠性，为医生提供更多指导。将宫颈长度与ICAM-1 两个指标联合应用，能大大提高诊断灵敏度，早期及时预测早产的发生，并及时进行干预［15］。超声检测宫颈长度及静脉血检验ICAM-1 为相对无创性检查，检查方便，操作简单，可在临床广泛应用［16］。

综上所述，联合检测宫颈长度及孕妇血清中ICAM-1 水平对早产发生有较高的预测价值，值得临床推广应用。

［1］Goldenberg RL，Culhane JF，Iams JD，et al.Epidemiology and causes of preterm birth［J］.Lancet，2008，371（9606）：75-84.

［2］吴琦琳，许雅，杨洁莹，等.深圳市龙华区新生儿早产危险因素病例对照研究［J］.中国妇幼保健，2019，34（18）：4231-4233.

［3］周军.妇产临床早产危险因素分析［J］.实用妇科内分泌电子杂志，2017，4（34）：87-88.

［4］Son M，Miller ES.Predicting preterm birth：cervical length and fetal fibronectin［J］.Semin Perinatol，2017，41（8）：445-451.

［5］蔡坚，李玉洁，陈汉青，等.母体血清可溶性细胞间黏附分子-1 与早产关系的探讨［J］.中华临床医师杂志（电子版），2014，（12）：2284-2288.

［6］李坚雄，张文慧.胎儿纤维连接蛋白、可溶性细胞间黏附分子-1 及宫颈结构变化对早产预测的价值［J］.中国当代医药，2014，21（11）：21-23.

［7］沈忠周，王雅文，马帅，等.新生儿早产、低出生体重及小于胎龄的危险因素［J］.中华流行病学杂志，2019，40（9）：1125-1129.

［8］朱克，杨海云，李琳，等.2014～2016年昆明市早产儿现况及危险因素分析［J］.中国妇幼保健，2019，34（17）：3892-3895.

［9］Suff N，Story L，Shennan A.The prediction of preterm delivery：What is new?［J］.Semin Fetal Neonatal Med，2019，24（1）：27-32.

［10］夏叶红，孟梅，赵晓娟，等.胎儿纤维连接蛋白、可溶性细胞间粘附分子-1 及宫颈长度早期鉴别早产的应用价值［J］.中国妇幼保健，2018，33（23）：5436-5438.

［11］梁艳红.妊娠中晚期超声测量宫颈管长度的应用价值探讨［J］.黑龙江医药，2019，32（5）：1149-1150.

［12］杨黎，张栋栋，王海静，等.探讨经阴道宫颈组织超声E成像技术在预测晚期流产及早产风险的临床应用价值［J］.中国妇产科临床杂志，2019，20（5）：445-446.

［13］陈海燕，戴玉娟，李兴文，等.宫颈长度与双胎自发性早产的相关性研究［J］.中国超声医学杂志，2019，35（9）：820-823.

［14］张文慧，李坚雄，许韶荣，等.宫颈长度胎儿纤维连接蛋白和可溶性细胞间黏附分子-1 预测早产的价值［J］.山西医药杂志，2015，44（20）：2347-2350.

［15］孟宪军.宫颈长度、胎儿纤维连接蛋白、可溶性细胞间粘附分子-1 预测早产的价值［J］.中国妇幼保健，2017，32（20）：5141-5143.

［16］邝清梅，张文慧，李坚雄，等.宫颈结构变化与可溶性细胞粘附分子-1 水平对早产预测价值的临床研究［J］.临床和实验医学杂志，2016，15（6）：539-542.

Prediction of preterm birth by combined detection of cervical length and intercellular adhesion molecule-1 in serum of pregnant women

PENG Jing1 HUANG Ya1 ZHU Li-xian1 ZHONG Jie1 LIANG Yan-qin1 ZHANG Fen2 ZHAO Ming-jie3
1. Department of Obstetrics，Kunming First People′s Hospital，Yunnan Province，Kunming 650011，China； 2. Department of Ultrasound. Kunming First People′s Hospital，Yunnan Province，Kunming 650011，China； 3. Department of Laboratory，Kunming First People Kunming Kunming′s Hospital，Yunnan Province，Kunming 650011，China

[Abstract] Objective To explore the predictive value of cervical length and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) in serum of pregnant women. Methods A total of 241 parturients with single pregnancy in our hospital from January 2018 to October 2019 were selected. According to the pregnant state and the gestational age at delivery they were divided into healthy control group (n=90)，threatened preterm delivery group (n=88) and preterm delivery group (n=63).The cervical length and serum ICAM-1 concentration were measured in all the parturients. The above indexes of the three groups were compared to evaluate the predictive value of cervical length and ICAM-1 on preterm delivery. Results the cervical length of preterm delivery group was shorter than that of healthy control group and threatened preterm delivery group，and the serum ICAM-1 level of preterm delivery group was higher than that of the other two groups，with statistical differences (P＜0.05)； the positive rate of cervical length and serum ICAM-1 in preterm delivery group was higher than that of healthy control group (P＜0.05)； the sensitivity and negative predictive value of cervical length combined with serum ICAM-1 were higher than those of single index diagnosis. Conclusion The combination of cervical length and serum ICAM-1 has a high predictive value for the occurrence of preterm delivery in pregnant women，which is worthy of clinical application.

[Key words] Cervical length； Intercellular adhesion molecule-1； Preterm birth； Predictive value

[中图分类号]R714.21

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）6（c）-0114-03

[基金项目]云南省昆明市卫生和计划生育委员会医药卫生科技计划项目（2018-05-01-003）

（收稿日期：2019-12-30 本文编辑：崔建中）