胃癌作为恶性肿瘤的一种，严重威胁到人类的生命健康[1]，其发病率在肿瘤中也位居前列，病死率更是在前三[2]，对我国人口质量造成一定的影响，甚至还威胁到部分患者的生命安全，缩短患者的生存时间。胃癌前期症状难以察觉、表现不明显，且临床诊断出的胃癌多半已进入中晚期。晚期胃癌的生存率很低[3]，目前的治疗手段以化疗为主，但单独的化疗缓解率很低。近几年临床开始尝试使用靶向治疗，阿帕替尼属于我国研制的新型靶向药物，在治疗癌症方面应用广泛，在人体治疗中具有一定的抗血管生成的作用，同时临床也在对其不断进行研究，以期能够达到较佳的应用水平，从而使癌症患者的病情能够逐渐稳定，延长患者的生存期限等[4]。本研究在二线治疗晚期胃癌患者中应用多西他赛与阿帕替尼联合治疗，分析其临床效果，现报道如下。

选取2018年7月～2019年8月来我院就诊的60例二线治疗晚期胃癌患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为参照组和试验组，每组各30例。参照组中，男18例，女12例；年龄55～81岁，平均（68.54±10.56）岁；病程1～5年，平均（3.01±1.23）年。试验组中，男17例，女13例；年龄56～81岁，平均（68.45±10.22）岁；病程1～6年，平均（3.55±1.25）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意本研究情况且当面签署知情同意书，本研究获得医院医学伦理委员会的批准。

纳入标准：①确诊二线治疗晚期胃癌且与相关诊断标准相符，确诊为晚期胃癌疾病的患者[4]；②年龄≥18岁的患者；③预计生存时间≥3个月的患者；④按照美国东部的肿瘤协作组（ECOG）评分数值为0～2分的患者[5]；⑤临床分期为Ⅳ期的患者；⑥存在1个及以上可以采取影像学方法测定的靶病灶患者；⑦疾病程度为中度的患者。

排除标准：①靶病灶已经接受放疗者；②存在严重的血液系统相关疾病者；③不愿加入本研究者；④存在化疗相关禁忌证者；⑤存在严重高血压疾病者；⑥存在出血倾向者；⑦各项临床资料不完善者。

参照组患者采取多西他赛单药化疗方案，第1天静脉滴注75mg/m2多西他赛注射液（英国AventisPharma S.A，注册证号：H20030540，生产批号：20161021），治疗3周为1个疗程，共治疗4个疗程。

试验组患者多西他赛化疗联合阿帕替尼（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字：H20140105，生产批号：20171120）治疗，第1天静脉滴注75mg/m2多西他赛注射液，同时每天服用1次阿帕替尼，500mg/次，餐后半小时口服，治疗3周为1个疗程，共治疗4个疗程。

分析两组患者的疾病缓解情况、不良反应发生情况、治疗总满意度、营养状况评分、生活质量评分、血清肿瘤标志物测定值。

疾病缓解情况：包括完全缓解、部分缓解、稳定、进展。完全缓解表示患者症状已经消失，病情得到有效稳定；部分缓解表示患者症状逐渐消失；稳定表示患者病情稳定，并不会出现恶化现象；进展表示上述指标均未达到标准。客观缓解率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。

不良反应：包括消化道出血、血压上升、尿蛋白、肾功能损伤、血小板减少。

治疗总满意度，采取满意度调查表进行统计[6]。完全满意：患者对治疗的满意程度较高；较为满意：患者对治疗的满意程度一般；满意：患者对部分治疗满意；不满意：对治疗效果不满意。总满意度=（完全满意+较为满意+满意）例数/总例数×100%。

营养状况评分：采取营养风险筛查相关标准，营养状况分值越低表示患者营养状况越佳[7]。采用简易营养评价精法（MNA-SF），主要是从MNAQ 8条项目中筛选出6条相关性较强的条目：①体重指数（BMI）＜23kg/m2；②近期体重降低＞1kg；③急性疾病或应激；④卧床与否；⑤抑郁或痴呆；⑥食欲减退或进食困难。总分为14分，若总分≥12分，即为正常或无营养风险；若总分＜12分，则表示存在营养风险。

生活质量评分：采用生活质量测评量表（QLQ-C30）对患者的功能项目和症状项目进行评估，各项目评分在0～100分。患者的功能项目评分越高，则其生活质量越优；患者的症状项目评分越高，则其生活质量越差。

血清肿瘤标志物测定值：采用全自动蛋白芯片化学发光仪（瑞士罗氏公司，型号：ELECSY2010）检测受试者血清中糖类抗原（CAl9-9）、糖类抗原糖链抗原72-4（CA72-4）的含量，并采用生物芯片阅读仪（上海铭源数康生物芯片有限公司，型号：LU.07）进行分析，试剂由罗氏公司配套提供，严格按照说明书的操作规范进行。

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用LSD-t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

治疗后，试验组患者的客观缓解率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者疾病缓解情况的比较[n（%）]

试验组患者的不良反应总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

试验组患者的治疗总满意度高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗总满意度的比较[n（%）]

治疗前，两组患者的营养状况评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组患者的营养状况评分高于治疗前，参照组患者的营养状况评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗后的营养状况评分高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗前后营养状况评分的比较（分，±s）

治疗前，两组患者的功能项目及症状项目评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的功能项目评分高于治疗前，症状项目评分低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；试验组患者治疗后的功能项目评分高于参照组，症状项目评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

治疗前，两组患者的CAl9-9、CA72-4测定值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的CAl9-9、CA72-4测定值均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组患者治疗后的CAl9-9、CA72-4测定值均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表6）。

表5 两组患者治疗前后生活质量评分的比较（分，±s）

表6 两组患者治疗前后血清肿瘤标志物测定值的比较（±s）

近年来，胃癌的发病人数不断增多，而且早期胃癌的临床发现率相对比较低，多数胃癌患者在临床确诊时已处于局部晚期[7]，容易错失手术治疗的最佳时机。化疗是对晚期胃癌患者进行临床治疗的一种重要方式，但缓解率低。阿帕替尼在晚期胃癌患者的临床治疗中具有重要意义，在二线化疗治疗失败以及复发的患者中具有较高的治疗价值[8-10]。

阿帕替尼属于一种选择性抑制血管内皮生长因子受体的药物，能够在一定程度上阻断肿瘤组织心血管的形成，在治疗胃癌疾病的过程中，能够达到较好的效果，还能有效缓解患者的症状，提高患者的生存率[11-13]。多西他赛属于常规治疗肿瘤疾病的药物，单独使用并不能使患者的病情得到稳定或改善，因此需要及时进行有效的治疗，与其他药物结合使用，进而稳定病情[14-15]。

本研究结果显示，试验组患者的客观缓解率高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示多西他赛联合阿帕替尼二线治疗具有较高的有效性，其原因是由于两种药物联合应用能产生较好的协同作用，优势互补，达到满意效果。试验组患者的不良反应总发生率低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示多西他赛联合阿帕替尼二线治疗具有较高的安全性，其主要是联合治疗达到了有效的协同作用，从而降低药物产生的毒副作用。试验组患者的治疗总满意度高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示多西他赛联合阿帕替尼二线治疗能够获得患者和家属的信任，使其提高治疗满意度，其原因是由于患者经治疗后多数症状得到缓解，且不良反应较低。治疗前，两组患者的营养状况评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组患者的营养状况评分高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示多西他赛联合阿帕替尼二线治疗能够使患者的营养状态得到改善，促进疾病早期康复。治疗前，两组患者的功能项目评分及症状项目评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组患者的功能项目评分高于参照组、症状项目评分低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示多西他赛联合阿帕替尼二线治疗能够使患者机体各项功能得到提高，同时能显著改善其各项临床症状。治疗前，两组患者的CAl9-9、CA72-4测定值比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，试验组患者的CAl9-9、CA72-4测定值均低于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示上述指标在晚期胃癌的治疗中具有重要作用，而通过实施多西他赛联合阿帕替尼二线治疗能够降低上述指标，促进疾病的转归。

姬会芝[16]研究选取100例晚期胃癌患者作为研究对象，分为观察组和对照组，每组各50例，观察组患者采用替吉奥联合多西他赛治疗，对照组患者应用替吉奥联合奥沙利铂治疗，结果显示，观察组患者的总有效率高于对照组。该研究结果与本研究结果中试验组的客观缓解率高于参照组十分相似，提示多西他赛联合治疗的效果更为显著。本研究发现采用多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌，与多西他赛单药治疗比较，效果更为显著，而且能提高治疗的安全性；本研究还发现，联合治疗更能促进患者疾病的转归，两种药物联合应用，能够产生较好的协同作用，从而达到满意的治疗效果。

综上所述，多西他赛联合阿帕替尼二线治疗晚期胃癌的临床效果十分显著，能够改善患者的营养状态，降低血清肿瘤标志物水平，且安全性较高，值得临床应用。

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Clinical effect of Docetaxel combined with Apatinib in the second-line treatment of advanced gastric cancer

LIN Xiao-wei LIN You-en WANG Xiao-fen
The Second Department of Chemotherapy,Jieyang People′s Hospital,Guangdong Province,Jieyang 522000,China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Docetaxel combined with Apatinib in the second-line treatment of advanced gastric cancer.Methods A total of 60 patients with second-line treatment advanced gastric cancer who came to our hospital from July 2018 to August 2019 were selected as the research objects,and they were divided into reference group(30 cases)and experimental group(30 cases)by random number tablemethod.The patients in the reference group used Docetaxel.In the experimental group,patientswere treated with Docetaxel combined with Apatinib.The disease remission,adverse reactions,and total treatment satisfaction were compared between the two groups.The nutritional status scores before and after treatment,quality of life scores (including functional items,symptom items)and serum tumor markers (sugar carbohydrate antigen [CA19-9],carbohydrate antigen sugar chain antigen 72-4[CA72-4])measured valueswere observed and recorded in the two groups.Results The objective remission rate of the experimental group was higher than that of the reference group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reaction of the experimental group was lower than that of the reference group,the difference was statistically significant(P＜0.05).The total treatment satisfaction rate of the experimental group was higher than that of the reference group,the difference was statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences between the two groups in the nutritional status scores before treatment(P＞0.05).After treatment,the nutritional status score of the experimental group was higher than that of the reference group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Therewere no significant differences between the two groups in functional item scores and symptom item scores before treatment(P＞0.05).After treatment,the score of functional items in the experimental group was higher than that in the reference group,the score of symptom item was lower than that in the reference group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences between the two groups in the indexesmeasured values of CA9-9 and CA72-4before treatment(P＞0.05).After treatment,the indexesmeasured values of CA19-9 and CA72-4in the experimental group were lower than those in the reference group,and the differenceswere statistically significant(P＜0.05).Conclusion The combination of Docetaxel and Apatinib in the second-line treatment of patientswith advanced gastric cancer has a good clinical effect and isworth promoting.

[Key words]Docetaxel;Apatinib;Second-line treatment of advanced gastric cancer;Clinical effect;Analysis

[中图分类号]R730.5

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）6（b）-0085-05

[基金项目]广东省揭阳市医学科学技术研究立项项目

（收稿日期：2019-10-21 本文编辑：孟庆卿）