血栓弹力图在凝血功能检测中的应用研究进展
徐亚敏 林正明 陈 玲
合肥市滨湖医院输血科,安徽合肥 230002
[摘要]血小板聚集是血小板参与止血和血栓形成过程的重要生理特性。血小板聚集功能的测定对临床诊断血栓前状态、血栓性疾病及监测抗血小板药物治疗有重要意义。血栓弹力图检测仅使用患者微量全血,可动态监测整个凝血过程,检测原理与传统凝血功能检验不同,其是一种能整体评估凝血和纤溶动态过程的检测方法。可对纤维蛋白凝块的形成速度、溶解状态、坚固度、稳定性、弹力度及凝血因子(纤维蛋白原、血小板数量和功能)等因素进行全面评价。当前,血栓弹力图在临床上越来越广泛地被应用。本文就血栓弹力图在凝血功能检测中的应用研究进展进行综述。
[关键词]血栓弹力图;凝血功能检测;研究进展;适应证
肝脏是机体极为重要的代谢器官之一,也是提供合成、降解促凝以及抗凝物质一个重要场所,在保证机体凝血以及抗凝功能的稳定性中起到十分重要的作用[1]。凝血功能在疾病的诊断、预防、治疗及输血等方面均有着较为重要的作用[2]。其是指血液从流动状态转变为不流动的凝胶状态的一种能力,本质上是机体的血管在遭受损伤时,内部的凝血因子会按一定的次序被激活产生凝血酶,使得血浆中的纤维蛋白原从可溶性转变为不溶性的纤维蛋白,从而使得血液产生凝固效应。既往采取的是常规凝血功能检查,受到受血者状态、标本采集后放置时间与处理、抗凝剂与试剂、仪器设备等多方面因素的影响,检测具有一定的局限性[3]。当前血栓弹力图仅使用患者微量全血,便能够动态监测整个凝血过程,检测原理与传统凝血功能检验不同,可准确地反映体内凝血和纤溶的真实动态过程,检测结果更接近体内凝血反应的发生与发展[4]。基于此,本文从常规凝血检查、血栓弹力图介绍、血管弹力图应用现状3个方面进行综述。
1 常规凝血检查
凝血属于检验科临床检查项目之一,归属于血栓性疾病检查。为入院前、术前必查项目,也是血栓前检查项目及口服抗凝药物患者临床监控手段。该检查中主要项目有血浆凝血酶原时间(PT)、国际化正常比值(INR)、活化的部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)、凝血酶时间(TT)、D-二聚体(D-D)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、以及FIB降解产物(FDP)等。通过对上述指标进行分析,能够较为准确地判断患者是否存在高凝状态、血栓形成风险率,其在疾病严重程度诊断方面也有一定的参考意义[5]。但在危急重症且出现凝血功能障碍的患者中不适用,且对患者高凝状态的检出率远远低于血栓弹力图,临床应用具有一定的局限性[6]
2 血栓弹力图介绍
2.1 血栓弹力图检测原理
随着凝血纤溶的进行,血液粘弹性随之改变,血栓弹力测量技术则是通过连续监测凝血过程中血液粘弹性变化来研究凝血过程,通过数据处理,通过血栓弹力仪描绘出的特殊图形,生成血栓弹力图[7]。弹力仪的主要部件:自动调节恒温(37℃)的不锈钢盛血杯,插入杯中的不锈钢的小圆柱体及可连接圆柱体的传感器。盛血杯安置在能以4°45′角度来回转动的反应池上,杯壁与圆柱体中间容放血液。当血液标本呈液态时,杯的来回转动不能带动圆柱体,通过传感器反映到描图纸上的信号是一条直线,当血液开始凝固时,杯与圆柱体之间因纤维蛋白黏附性而产生阻力,杯的转动带动圆柱体同时运动,随着纤维蛋白的增加阻力也不断增大,杯带动圆柱体的运动也随之变化,此信号通过传感器描绘到描图纸上形成特有的血栓弹力图[8]
2.2 血栓弹力图检测指标
目前血栓弹力图均用血栓弹力图仪进行检测,血栓弹力图的主要指标有以下几种。①反应时间(R):血样置入血栓弹力图仪开始到描记图幅达到2mm所需要的时间,反馈凝血因子活性;②凝固时间(K):R时间终点至描记图幅达到20mm所需的时间;③血栓最大振幅(MA):反映正在形成的血凝块最大强度及血凝块形成的稳定性,该参数反馈的是血小板活性,提示血小板功能亢进或减弱;④纤溶指数(LY30):反馈FIB溶解速率;⑤凝血指数(CI):反映出血样的综合凝血状态,判断处于低凝、正常还是高凝状态[9]
2.3 血栓弹力图检测适应证
帮助手术患者术前、术中和术后评估凝血全貌,筛查各种凝血异常,判断出血风险,指导输血和用药;鉴别诊断各种出血原因,指导低凝患者合理选择相应的血液成分(血浆、冷沉淀或血小板);鉴别诊断原发性纤维蛋白溶解亢进和继发性FIB溶解亢进[10];使用各类抗血小板药物患者的疗效判断,鉴别出血、再缺血原因;评估各类手术尤其是经皮冠状动脉介入治疗(PCI)、骨科、妇科、器官移植、冠脉搭桥术(CABG)、体外膜肺氧合(ECMO)、血管外科等术后的血栓发生风险。
3 血栓弹力图在凝血功能检测中的应用现状
3.1 评估肝脏疾病患者的凝血功能
从很多角度来看,血栓弹力图仪的很多参数值与凝血四项等常规凝血测量参数都是接近的,血栓弹力图中的R值、K值、MA与和凝血四项中的APTT、PT、FIB存在着一定的相关性[11-12]。肝脏细胞能够合成大量的凝血因子以及纤维蛋白溶解系统,肝脏疾病患者肝细胞被损害造成凝血因子减少,导致凝血以及抗凝机制紊乱,损害甚至打破抗凝-凝血平衡[13]。苏艳丽等[14]在肝癌患者围术期的凝血功能检测中使用了血栓弹力图以及常规凝血四项检测,结果显示,肝癌患者的血液绝大部分处于高凝的状态,血栓弹力图以及常规凝血四项均能够高效地分析肝癌患者围术期血液的高凝状态,但是两者比较,血栓弹力图的分析敏感度更强。分析其原因主要是血栓弹力图能够以图形的方式将从凝血开始到形成血凝块以及纤维蛋白溶解的整个过程进行实时动态以及完整性的监测[15]。对凝血因子、FIB、血小板的集聚以及FIB溶解的各项功能进行全面地评估,与只能反映出某一阶段凝血功能异常的常规凝血四项比较,更真实地反映出癌症患者的凝血功能状态,因而敏感性更强。
3.2 评估脑卒中患者的凝血功能
血栓弹力图在脑血管疾病中有着较为广泛的使用,短暂性脑缺血发作的患者中有三成会发展为脑梗死[16]。脑梗死患者的脑部血管出现梗阻,在进行常规的血管内治疗以及抗血小板治疗的过程中凝血因子在血栓的清除过程中起到重要的作用,对凝血功能进行监测能够有效反映出患者当前的血栓形成状态,对治疗效果以及脑部再出血风险的判定均有一定的指导作用。梁春阳等[17]在研究对脑梗死使用血栓弹力图进行凝血功能检测,指出其在判断脑出血发生风险方面较常规凝血四项检测更有优势,但是在判断早期神经功能恶化方面敏感性不强。朱驰等[18]在进行急性脑梗死患者早期凝血功能改变、预测抗栓治疗后短期预后的研究中指出,血栓弹力图较常规凝血四项试验更具灵敏性和全面性。主要是因为常规的凝血四项检查能单独反映出内源以及外源性凝血旁路系统的情况,但是在检测过程中会受到外部环境的影响,不能准确真实反映出凝血功能的平衡状态,故对脑出血风险的预测性不佳。但是血栓弹力图能够对人体内环境下的凝血以及纤溶系统进行逼真的模拟,对凝血开始以及血凝块形成的整个过程都能进行直观地反映;血栓弹力图能提供详实的血小板功能、凝血因子活性以及纤维蛋白溶解的信息,结果不会被外在环境影响,对患者治疗预后以及脑出血风险性具有较灵敏与快捷的预测价值[19-20]
3.3 评估孕妇的凝血功能
孕产妇在生产的过程中,凝血功能的好坏与其在妊娠期内大出血的发生风险有着密切的关系,故凝血功能在孕产妇的预后改善中尤为重要。阳建伶等[21]在孕产妇中使用血栓弹力图检测其凝血功能变化情况,结果显示,血栓弹力图可以对孕产妇的凝血功能进行动态且全面地观测,根据监测到的指标采取相应的措施,对孕产妇凝血功能进行科学合理的纠正,在降低手术风险方面具有十分重要的临床意义。血栓弹力图在纠正危重孕产妇凝血功能方面有着较为精确的优势,一部分孕产妇会出现血小板数量正常但血小板功能改变的情况,此时常规凝血四项检查对血小板功能状态不能进行准确地判断,但是血栓弹力图能够根据其FIB溶解状态予以判断[22]。在保证促凝效果的前提下降低血小板过量造成的血栓风险,保证输血安全[23]。同时血栓弹力图使用全血进行检测,可以呈现出凝血物质激活以及血块溶解等过程,能为输注血液提供准确的参考。在较短的时间内就能实现动态凝血过程描记,时效性较好,避免出现输血滞后以及血制品管理不当等情况[24-25]
4 血栓弹力图缺陷
血栓弹力图是一项体外检测项目,因此检测环境与机体实际环境仍有差别。其虽然能反映凝血因子与血小板间的相互作用,却不能模拟血管内皮细胞等血管壁相关因素对凝血过程的影响,与患者真实情况有差别。同时血栓弹力图对机体整体凝血功能进行检测,但有时不能用于区分某一凝血过程的异常,无法监测因血小板和血管内皮作用引起凝血功能障碍的问题,如MA异常代表血小板或FIB异常,但其可能是质或量缺陷,血栓弹力图指标无法鉴别。此外,血栓弹力图临床操作指导也存在阈值不明确、无统一参考范围等情况[26]
5 小结
血栓弹力图能够有效监测凝血因子活性、血小板功能、凝血强度及纤维蛋白降解,可有效反映待检者凝血功能异常的凝血全貌,从而准确地判断检测者的凝血状况,在指导临床诊断以及治疗的过程中发挥良好的价值。当前,血栓弹力图在癌症疾病(肝癌、乳腺癌、胃癌)、血栓性疾病(脑卒中、动静脉血栓)、血小板异常性疾病(孕产妇原发性和继发性血小板减少症)、凝血因子缺陷性疾病及纤溶亢进性疾病中均能较好地检测其凝血功能。血栓弹力图可以为临床提供更为敏感、准确的凝血功能评估,在诊断、治疗以及风险预测方面能够提供科学、准确的指导依据。因此,随着血栓弹力图技术的不断发展与成熟,在凝血功能的检测中会发挥更好的作用。
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Research progress on application of thrombelastogram in coagulation function test
XU Ya-min LIN Zheng-ming CHEN Ling
Department of Blood Transfusion,Binhu Hospital in Hefei City,Anhui Province,Hefei 230002,China
[Abstract]Platelet aggregation is an important physiological characteristic of platelets involved in hemostasis and thrombosis.The determination of platelet aggregation function is of great significance for the clinical diagnosis of prethrombotic state,thrombotic diseases and monitoring of antiplatelet drugs.The thrombelastogram test uses only a small amount of whole blood of the patient,and can dynamicallymonitor the entire coagulation process.The detection principle is different from the traditional coagulation function test,which is a detection method that can evaluate the dynamic process of coagulation and fibrinolysis as a whole.It can comprehensively evaluate the factors such as the formation speed,dissolution state,firmness,stability,elasticity and coagulation factors (fibrinogen,platelet counts and function)of fibrin clot.At present,thrombelastogram has been widely used in clinical practice.This paper reviews the research progress on the application of thrombelastogram in coagulation function test.
[Key words]Thrombelastogram;Coagulation function test;Research progress;Indications
[中图分类号]R457.1
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2020)6(b)-0029-04
[作者简介]徐亚敏(1982-),女,汉族,安徽肥西人,本科,研究方向:输血治疗
(收稿日期:2019-12-31 本文编辑:任秀兰)