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感染后咳嗽是指急性呼吸道感染后，感染本身急性期症状消失，咳嗽仍然迁延不愈持续3～8 周，甚至更长时间[1]。感染后咳嗽的主要原因是病毒感染引起的气道非特异性炎症，少数患者存在短暂的气道高反应性[2-3]。频繁地咳嗽严重影响了患者的生活、工作和学习。复方甲氧那明胶囊是用于治疗支气管哮喘和喘息性支气管炎，以及其他呼吸系统疾病引起的咳嗽、咳痰、喘息等症状的药品。其中含盐酸甲氧那明、那可丁、氨茶碱、马来酸氯苯那敏[4-5]。目前有许多学者对复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽进行研究[6-14]，但研究结果不尽相同。本研究对近年来复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的临床研究进行荟萃分析，以期得到复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的确切效果及安全性，为临床治疗感染后咳嗽提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型随机对照试验，无论是否采用盲法。

1.1.2 研究对象临床试验纳入的患者有明确的感冒病史伴有咳嗽症状，年龄、性别不限。X 线胸片无明显异常，无其他肺部疾患。心率、血压、血常规检查均正常。

1.1.3 干预措施治疗组给予复方甲氧那明胶囊，对照组给予阿奇霉素或右美沙芬等。

1.1.4 结局指标总有效率、咳嗽症状评分、不良反应。

1.2 排除标准

重复发表；无对照组；资料不全；其他治疗药物对照。

1.3 文献检索

检索PubMed、万方、维普、知网（Cnki）数据库，时间为自建库以来至2019年7月3日。中文检索词为“感冒后咳嗽”“感染后咳嗽”“复方甲氧那明胶囊”“阿斯美”；英文检索词为“post-infection cough”“cough after respiratory infection”“cough post influenza”“Compound Methoxyphenamine Capsules”“Asmeton”。

1.4 文献筛选与资料提取

由两名研究者独立阅读所获文献，按照纳入及排除标准剔除不符合的文献，如遇不一致通过讨论解决，提取资料主要如下。①一般资料：题目、作者姓名、发表日期；②研究特征：研究对象的一般情况、干预措施；③结局观测指标：总有效率、咳嗽症状评分、不良反应。

1.5 质量评价

纳入研究的文献偏倚风险评价按照Cochrane协作网的偏倚风险评价工具对文献进行偏倚风险评价[15]，主要有随机分配方法、分配隐藏、盲法（研究对象、治疗方案实施者、研究结果测量者）；不完整数据报告；选择性报告研究结果、其他来源的偏倚。

1.6 统计学方法

应用Revman 5.3、Stata 11.0软件进行Meta 分析。结局指标中的咳嗽症状评分为连续性变量，采用均数差（MD）及其95%CI 作为效应统计量；总有效率和不良反应发生率属于计数资料，采用相对危险度（RR）及其95%CI 作为效应统计量；各纳入研究结果间的异质性采用χ2 检验。当各研究间有统计学同质性（P＞0.05，I2＜50%），采用固定效应模型对各研究进行Meta 分析。当各研究间有统计学异质性（P≤0.05，I2≥50%），采用随机效应模型对各研究进行Meta 分析，并分析异质性来源。应用Egger 线性回归法和Begg 秩相关检验对发表偏倚进行检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 文献检索

初步检索相关文献115 篇，排除不符合纳入标准者，最终纳入9 篇[6-14]文献，检索流程见图1。

图1 文献检索流程图

2.2 纳入研究基本特征

纳入的9 项[6-14]研究，共1340 例患者，治疗组采用甲氧那明，对照组采用阿奇霉素或右美沙芬、喷托维林，其中8 项研究[6-10，12-14]疗程为1 周，1 项[11]为2周，结局观察指标为总有效率、咳嗽症状评分、不良反应（表1）。

2.3 纳入文献质量评价

9篇[6-14]研究中，只有2篇[7，12]研究进行了随机分配方案，所有研究都没有对分配隐藏和盲法进行详细的描述，为低质量文献（图2～3）。

表1 纳入研究基本特征

图2 偏倚风险百分图

图3 偏倚风险总结图

2.4 Meta 分析

2.4.1 总有效率的Meta 分析纳入所有文献[6-14]报道了总有效率，采用固定效应模型Meta 分析，结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P＜0.000 01]（图4）。

图4 总有效率Meta 分析的森林图

2.4.2 治疗后咳嗽症状评分的Meta 分析有7篇文献[7-10，12-14]报道了治疗后咳嗽症状评分，采用随机效应模型Meta 分析，结果显示，治疗组治疗后的咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P＜0.000 01]（图5）。

图5 治疗后咳嗽症状评分Meta 分析的森林图

2.4.3 不良反应的Meta 分析有8篇文献[6-7，9-14]报道了不良反应发生情况，采用随机效应模型Meta 分析，结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]（图6）。

图6 不良反应Meta 分析的森林图

2.4.4 发表偏倚的分析绘制漏斗图是识别发表性偏倚的常用方法之一。总有效率Meta 分析的漏斗图左右基本对称（图7），提示存在发表偏倚的可能性不大。通过Stata 11.0 软件对漏斗图进行精确检验，Begg 秩相关检验所得P=0.917，Egger 线性回归法所得P=0.609，均提示无明显发表偏倚。

图7 总有效率Meta 分析的漏斗图

2.4.5 敏感性分析通过Stata 11.0 软件得到总有效率的敏感性分析图，显示删除每一项文献，剩余文献的合并总有效率均在总的合并总有效率的95%CI内，都没有从根本上改变结果，所以总有效率的Meta 分析结果稳定可信（图8）。

3 讨论

呼吸道感染后咳嗽是亚急性咳嗽的主要病因，2016年中国的一项流行病学研究表明，亚急性咳嗽患者中约38%病因为呼吸道感染后咳嗽[2]。新版咳嗽指南[3]对感染后咳嗽的建议：咳嗽轻微者，一般不需治疗，可自行缓解；剧烈咳嗽，不主张抗生素和激素治疗，复方甲氧那明胶囊治疗有效，中药方药也有不错的效果。周新等[4]通过多中心临床研究，发现甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的效果显著，起效时间快。复方甲氧那明胶囊为复方制剂，其中氨茶碱松弛支气管平滑肌，抑制炎性介质释放，促进排痰抗炎；甲氧那明提高气道对β 受体的敏感性，那可丁解除支气管痉挛，具有外周镇咳作用，氯苯那敏具有抗过敏减轻炎症的作用[5]。

图8 总有效率的敏感性分析图

本研究系统评价纳入的9 篇文献，均报道了复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的总有效率，7篇文献报道了治疗后咳嗽症状评分，8 篇文献报道了不良反应。Meta 分析结果显示，治疗组的总有效率高于对照组，差异有统计学意义[RR=1.15，95%CI（1.11，1.19），P＜0.000 01]；治疗组治疗后的咳嗽评分低于对照组，差异有统计学意义[MD=-0.34，95%CI（-0.41，-0.28），P＜0.000 01]；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.73，95%CI（0.37，1.47），P=0.38]。提示复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽效果确切，安全可靠。但是，由于各研究所纳入的患者年龄、性别、病程存在一定的差异，使各研究之间存在一定的临床异质性，一定程度上也影响了对复方甲氧明的临床疗效的评价，由于各研究的样本较小，质量不高，9 项研究只有2 项进行了严格的随机数字分组。因此，复方甲氧那明胶囊治疗呼吸道感染后咳嗽的临床效果尚需要更多大样本、高质量、多中心的临床研究进行证实。

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