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结核病虽然是一种影响人类数千年的古老疾病，但仍然是一个巨大的全球公共卫生威胁[1]。2016年，估计有1040 万新发结核病患者和170 万例结核相关死亡，这使该疾病成为全球第九大死因，另外，耐药结核病在过去十年中也不可避免地增长，估计有60 万新病例对利福平产生耐药性，其中49 万例对利福平和异烟肼具有耐药性，这些无不强调了肺结核初治的重要性[2-3]。目前，西医治疗肺结核以短期、规范联合用药为主，但其治愈率仍难以满足临床要求，且不良反应的发生严重影响了患者的治疗积极性和依从性[4-5]。因此，本研究选取在鹰潭市人民医院铁路分院进行治疗的150 例初治涂阳肺结核患者作为研究对象，以肺泰胶囊联合2HRZE/4HR 化疗方案进行治疗，考察患者的疗效评价，旨在探讨肺泰胶囊联合抗结核西药治疗初治涂阳肺结核的效果和安全性，为寻找和开发毒副反应较小的抗结核中药制剂提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年12月在鹰潭市人民医院铁路分院进行治疗的150 例初治涂阳肺结核患者作为研究对象，通过计算机生成的随机数，将患者随机分为对照组（n=75）和研究组（n=75）。对照组中，男40 例，女35 例；年龄35～65 岁，平均（45.22±15.17）岁；有吸烟史患者31 例；合并空洞患者30 例。研究组中，男39 例，女36 例；年龄32～60 岁，平均（44.34±13.50）岁；有吸烟史患者32 例；合并空洞患者29 例。两组患者的性别、年龄、吸烟史、合并空洞情况等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经鹰潭市人民医院铁路分院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：所有入选患者均符合《中国结核病防治规划实施指南》中的诊断标准[6]：痰涂片阳性患者；X 线或胸部CT 提示肺内活动性病灶，含或不含空洞患者。

排除标准：①合并严重的心、肝等主要脏器疾病患者；②合并血液系统疾病或自身免疫病患者；③患有精神疾病、精神发育迟滞等原因难以配合研究方案实施患者；④妊娠期和哺乳期女性。

1.2 研究方法

对照组患者使用2HRZE/4HR 方案进行治疗，抗结核药物：利福平胶囊（广西两面针亿康药业股份有限公司，国药准字H45020206，生产批号20145135），0.45 g/次，1 次/d；异烟肼片（天津福元药业有限公司，国药准字H34020387，生产批号20134231），0.3 g/次，1 次/d；盐酸乙胺丁醇片（山西和丰大来制药有限公司，国药准字H14020021，生产批号20153342），0.75 g/次，1 次/d、吡嗪酰胺片（内蒙古海天制药有限公司，国药准字H15020260，生产批号20163102），0.5 g/次，3 次/d，连续治疗6 个月作为1 个疗程。

研究组患者在对照组基础上加用肺泰胶囊（芜湖绿叶制药有限公司，国药准字Z20133021，批号20160 352），2.5 g/次，3 次/d。连续治疗6 个月作为1 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的临床疗效；比较两组患者的痰菌阴转率；比较两组患者的肺部病灶吸收、空洞闭合、临床症状改善情况；比较两组患者的不良反应总发生率。

入组时患者痰菌培养均为阳性，治疗2、5、6 个月末进行痰涂片检查，每个月末进行胸部CT 检查，每个月进行肝肾功能及血尿常规检查。观察并记录治疗中两组患者的病情变化情况和不良反应发生情况。①痰菌阴转率：连续2 个月痰涂片检查发现痰菌转阴并不再转阳者，判读为痰菌转阴。痰菌阴转率=痰菌阴转例数/总例数×100%。②病灶变化情况判定标准[7]，具体如下。完全吸收：病灶完全吸收；显著吸收：病灶吸收在原病灶二分之一及以上但并未完全吸收；病灶不变：病灶大小无明显变化或吸收不足二分之一；病灶恶化：病灶面积增大或在其他肺叶出现新病灶。病灶吸收率=（完全吸收+显著吸收）例数/总例数×100%。③空洞变化判定标准[7]，具体如下。空洞闭合：空洞闭合或消失；空洞缩小：空洞直径不足原空洞50%及以下但并未闭合或消失；空洞不变：空洞直径缩小或增大不足原病灶50%；增大：空洞直径增加至原空洞1.5倍以上。空洞闭合率=（空洞闭合+空洞缩小）例数/总例数×100%。④临床症状判定标准，具体如下。治疗1 个月后患者的咳嗽、咳痰、咯血、发热、乏力、盗汗和纳差等临床症状基本缓解或消失判定为临床症状改善。临床症状改善率=症状改善例数/总例数×100%。⑤不良反应判定标准：胃肠道反应是指，恶心呕吐、腹痛腹泻等；变态反应是指，皮疹、红斑、皮肤瘙痒等；肝损伤表现是指，肝功能检查发现转氨酶及总胆红素升高等；血液反应是指，白细胞及粒细胞下降等；痛风样关节炎是指，尿酸升高或肌肉酸痛等。不良反应总发生率=不良反应发生例数/总例数×100%。

1.4 疗效评价标准

治疗6 个月后，参照《肺结核诊断和治疗指南》[8]，判定比较两组患者的疗效。显效：细菌培养物正常，病灶吸收>60%，痰菌转阴；有效：细菌培养物正常，30%≤病灶吸收≤60%，痰菌转阴；无效：细菌培养物异常，病灶吸收＜30%，痰菌未转阴。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.5 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的比较

治疗6 个月后，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗2、5、6 个月末痰菌阴转率的比较

治疗5、6 个月末，两组患者的痰菌阴转率均高于本组治疗2 个月末，差异有统计学意义（P＜0.05）。研究组患者治疗2、5、6 个月末的痰菌阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

2.3 两组患者肺部病灶吸收率、空洞闭合率及临床症状改善率的比较

治疗后，研究组患者的肺部病灶吸收率、空洞闭合率和临床症状改善率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

2.4 两组患者病灶吸收时间、空洞闭合时间及临床症状改善时间的比较

治疗后，研究组患者的病灶吸收时间、空洞闭合时间及临床症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

2.5 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表5）。

表2 两组患者治疗2、5、6 个月末痰菌阴转率的比较[n（%）]

表3 两组患者肺部病灶吸收率、空洞闭合率及临床症状改善率的比较[n（%）]

表4 两组患者病灶吸收时间、空洞闭合时间及临床症状改善时间的比较（d，

±s）

3 讨论

由细菌病原体结核分枝杆菌引起的结核病，仍然是发展中国家人口死亡的主要原因，全球大约1/3 的人口仍然受到感染，2017年有1000 万新病例正式报告给世界卫生组织[9-10]。目前，最好的结核病一线治疗策略是直接观察治疗，短期疗程，包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇在内的抗生素治疗方案，为期6～9 个月，并在前2 个月的强化治疗期间对患者进行症状、肝肾功能等多方面监测[11]。然而，由于较长的治疗时间和不良反应的发生，患者的依从性大大降低，导致疗程中断甚至治疗失败，这也导致了耐多药结核病的出现，代表了它对全球公共卫生和经济增长的持续威胁[12]。随着对结核分枝杆菌的抗微生物抗性增加，开发有效、新颖的治疗方法，已成为国际优先事项。

肺泰胶囊有苦荬菜、黄芪、北沙参、瓜蒌、太子参、百部、枇杷叶、川贝母和白芨这9 种中药材合成。在既往研究中发现，其具有抗病毒和抑制肺纤维化的作用，在抗菌、抑制炎症反应、祛痰等多方面发挥作用，在结核治疗过程中，肺泰胶囊与抗结核化疗药物的联用可能对于改善患者症状、缩短治疗时间具有积极意义[13]。本研究结果显示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者治疗2、5、6 个月末的痰菌阴转率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗后，研究组患者的肺部病灶吸收率、空洞闭合率和临床症状改善率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组患者的病灶吸收时间、空洞闭合时间及临床症状改善时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。提示肺泰胶囊可以有效抗结核杆菌，同时可加速痰菌阴转、病灶吸收和临床症状的改善。肺泰胶囊的抗结核杆菌作用可能与白芨及百部的使用有关，除此之外，白芨与百部还可润肺止咳，对于症状改善发挥积极作用。肺泰胶囊中黄芪、北沙参等可以发挥免疫调节作用，影响巨噬细胞、T 辅助细胞的功能，从而抑制病灶纤维化，加速病灶的吸收及空洞的闭合[14]。在抗结核化疗药物的基础上，川贝母、枇杷叶等发挥清热润肺的作用，对于患者咳嗽、咳痰的改善具有积极意义[15]。本研究结果显示，两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。提示肺泰胶囊在肺结核治疗中，具有较高的安全性和有效性。

表5 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

综上所述，肺泰胶囊联合2HRZE/4HR 方案对于初治涂阳肺结核的治疗效果确切，可以加速肺结核患者的痰菌阴转，缩短病灶吸收、空洞闭合时间，有效改善临床症状，同时并不会增加患者的不良反应发生率，肺泰胶囊可以作为涂阳肺结核初治的辅助治疗手段在临床推广应用。

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