临床上，围绝经期特指妇女由性成熟过渡至老年期的重要过程，可表现为烦躁、心悸、失眠、易怒、月经紊乱、潮热等[1]，是因卵巢功能减退、体内性激素分泌减少、下丘脑-垂体-卵巢轴功能失调所致，是导致围绝经期妇女心理、生理及精神不适的主要原因[2]。随着激素水平的变化，还将导致围绝经期妇女出现血脂代谢的异常，尤其是导致高胆固醇血症的发生[3]。激素替代治疗是目前针对围绝经期临床症状最有效与常见的治疗方法，在缓解患者临床症状的同时，对降低血脂有一定价值[4]。但有研究提示，长时间的激素替代治疗将导致机体出现脂肪分布异常、乳房胀痛、阴道出血等副作用[5]。为更好的改善围绝经期妇女临床症状，调节血脂水平，本研究选取我院收治的80例围绝经期综合征妇女作为研究对象，主要探讨激素替代治疗在围绝经期综合征患者中的应用价值，现报道如下。

选取2017年11月～2019年1月我院收治的80例围绝经期综合征妇女作为研究对象。患者年龄45～55岁，平均（50.1±0.3）岁。按照随机数字表法将其分为观察组（40例）与对照组（40例）。观察组年龄45～55岁，平均（50.0±0.4）岁；体重指数24～33 kg/m2，平均（27.2±1.4）kg/m2。对照组年龄45～55岁，平均（50.1±0.3）岁；体重指数24～33 kg/m2，平均（27.3±1.5）kg/m2。两组患者的年龄、体重指数等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①所有入组者均合并总胆固醇水平升高；②存在规律性生活者。排除标准：①入组前3个月内月经周期仍规则存在者；②恶性肿瘤者；③其他原因使用性激素相关药物治疗者；④吸烟饮酒者；⑤合并急性脑卒中者；⑥合并冠心病者；⑦精神疾病者。

对照组患者实施对症支持处理，口服谷维素片（北京信诺超微药业，生产批号201709011）和坤泰胶囊（贵阳新天制药，生产批号201708105H）治疗。谷维素片用量为30 mg/次，3次/d。坤泰胶囊用量为4 粒/次，3次/d。

观察组患者应用戊酸雌二醇片（拜耳医药，生产批号201710BJ125）治疗，每次1片，1次/d，连续治疗21 d，于第11 天结合使用醋酸甲羟孕酮分散片（南京先河制药，生产批号170902）治疗，每次0.1 g，1次/d，连续服用10 d，于第21 天停药7 d，之后继续下次疗程治疗。

两组患者均连续治疗6个疗程，作为1个治疗周期。

在治疗满1个周期后，对所有入组者门诊随访3个月。比较两组患者干预后3个月的女性性生活质量；比较两组患者干预后3个月的性激素水平变化情况；统计两组患者随访过程中烦躁、疲乏、失眠、性生活异常、潮热等临床症状的发生率；比较两组患者干预前及干预后1、3个月的血脂变化情况。

性生活质量评定采用女性性生活质量标准指标量表（FSFI）评估，共计5 大项目，包括性欲望、性兴奋、性高潮、阴道润滑度及性交疼痛，总得分为0～36分，分值越高，提示患者的性生活质量越高。

性激素指标包括：雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH），均于月经周期第2天进行测定。

血脂主要评定总胆固醇水平，正常值为＜5.18 mmol/L。

临床症状发生情况主要依据改良Kupperman 评定标准考察，指标包括烦躁、疲乏、失眠、性生活异常、潮热等。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

干预后3个月，观察组患者的性欲望、性兴奋、性高潮、阴道润滑度及性交疼痛等FSFI 各项评分及总分均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者干预后3个月FSFI 各项评分及总分的比较（分，±s）

干预后3个月，观察组患者的E2 水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），FSH 及LH 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者干预后3个月各项性激素水平的比较（±s）

随访期间，观察组患者的烦躁、疲乏、失眠、性生活异常、潮热等临床症状发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者随访期间各项临床症状发生情况的比较[n（%）]

干预前，两组患者的总胆固醇水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；干预后1、3个月，两组患者的总胆固醇水平均低于本组干预前，且观察组患者的总胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者干预前及干预后1、3个月总胆固醇水平的比较（mmol/L，±s）

 

与本组干预前比较，*P<0.05

围绝经期综合征为目前临床上困扰围绝经期妇女最常见的疾病，患者可表现为生理、心理等多方面症状[6]。虽部分患者通过神经内分泌相关调节而无明显临床症状，但多数患者因雌激素水平的显著降低，而出现烦躁、心悸、失眠、易怒、多汗等表现[7]。激素替代治疗为目前治疗围绝经期综合征最理想的方法，其中以雌孕激素联合使用最多见。尤其是序贯给药，从而模拟正常月经周期，效果更理想[8]。但无论何种治疗均可能对患者血脂水平造成一定影响。

本研究针对围绝经综合征妇女的治疗方式进行了考察，对照组患者实施对症支持处理，口服谷维素片和坤泰胶囊治疗。观察组患者应用戊酸雌二醇片结合使用醋酸甲羟孕酮分散片治疗。研究结果显示，干预后3个月，观察组的性欲望、性兴奋、性高潮、阴道润滑度及性交疼痛等FSFI 各项评分及总分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示针对围绝经综合征，在应用安宫黄体酮基础上使用戊酸雌二醇片，可有效提高患者的性生活质量。另外针对两组干预后3个月的性激素水平进行比较，结果显示，干预后3个月，观察组的E2 水平高于对照组，LH 和FSH 水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），提示针对围绝经综合征，在应用安宫黄体酮基础上使用戊酸雌二醇片，能有效维持机体性激素水平。统计随访期间两组患者各项临床症状发生情况，结果显示，观察组患者的烦躁、疲乏、失眠、性生活异常、潮热等临床症状发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示围绝经综合征，在应用安宫黄体酮基础上使用戊酸雌二醇片，能显著改善患者的临床症状，提高治疗效果。比较干预过程中两组患者的总胆固醇水平，结果显示，干预后1、3个月，两组患者的总胆固醇水平均低于本组干预前，且观察组患者的总胆固醇水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示应用安宫黄体酮基础上使用戊酸雌二醇片治疗围绝经综合征，可有效降低机体的血脂水平，调控血脂水平在正常范围内。

围绝经期综合征妇女其发病原因主要是卵巢功能的降低和雌激素水平的变化[9]，进而出现能量代谢异常[10]，并出现血脂增高[11]，故针对此类患者的治疗，可补充外源性激素，进而维持性激素水平的生理平衡，对改善患者临床症状[12]，以及改善高脂血症有一定价值[13]。本研究在使用安宫黄体酮基础性联合使用戊酸雌二醇，旨在提高对机体血脂代谢的调控作用[14]，促进性激素水平的稳定[15]，更好地促进患者保持相对健康生理状态的信心[16]。同时利用外源性雌激素补充[17]，介导血浆总胆固醇代谢[18]，对降低血脂水平有积极价值。

综上所述，针对围绝经综合征，在应用戊酸雌二醇片基础上结合使用醋酸甲羟孕酮分散片治疗，能有效改善患者性生活质量，调节性激素水平，改善临床症状，降低血脂水平，值得临床应用。

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Application of hormone replacement therapy in patients with perimenopausal syndrome

DENG Xin REN Ran
Department of Gynecology, Dalian Maternity Hospital, Liaoning Province, Dalian 116033, China

[Abstract]Objective To explore the application value of hormone replacement therapy in patients with perimenopausal syndrome.Methods A total of 80 women with perimenopausal syndrome admitted in our hospital from November 2017 to January 2019 were selected as subjects.According to the random number table method, they were divided into observation group (40 cases) and control group (40 cases).Patients in the control group were given symptomatic support treatment, orally administered with Guweisu Tablets and Kuntai Capsules.Patients in the observation group were treated with Estradiol Valerate Tablets combination with Medroxyprogesterone Acetate Dispersive Tablets.Patients in both groups were treated continuously for 6 courses of treatment, as one treatment cycle.After 1 cycle of treatment, all participants were followed up in the outpatient department for 3 months.The scores of female sexual life quality standard indicator scale (FSFI) at 3 months after intervention were compared between the two groups.Changes in levels of sex hormones, such as estradiol (E2), follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH), at 3 months after intervention were compared between the two groups.The incidence of clinical symptoms such as irritability, fatigue, insomnia, abnormal sex life and hot flashes during the follow-up of the two groups were calculated.The changes of total cholesterol levels before and after intervention were compared between the two groups.Results Three months after intervention, FSFI scores and total score of the observation group were higher than those of the control group, with statistically significant differences (P＜0.05).Three months after intervention, the E2 level of the observation group was higher than that of the control group, and the LH and FSH levels were lower than those of the control group, with statistically significant differences (P＜0.05).During the follow-up, the incidences of clinical symptoms such as irritability, fatigue,insomnia, abnormal sex life and hot flashes in the observation group were all lower than those in the control group, with statistically significant differences (P＜0.05).At 1 and 3 months after intervention, the total cholesterol level of the two groups was lower than that before the intervention, and the total cholesterol level of the observation group was lower than that of the control group, with statistically significant differences (P＜0.05).Conclusion For perimenopausal syndrome, the combination of Estradiol Valerate Tablets with Medroxyprogesterone Acetate Dispersive Tablets can effectively improve the quality of patients' sex life, regulate the level of sex hormones, improve clinical symptoms, and reduce the level of blood lipid.

[Key words] Hormone replacement；Perimenopausal syndrome；Clinical symptoms；Blood lipid level

[中图分类号]R711.75

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）4（b）-0126-04

（收稿日期：2019-11-01 本文编辑：孟庆卿）