糖尿病（diabetes mellitus）是由遗传因素和环境因素共同引起的以糖代谢紊乱为主要表现的慢性代谢性疾病综合征。我国成人糖尿病患病率为11.6%[1]，约占全球糖尿病患者总数的1/3，其中2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus）占成人糖尿病的90%～95%，严重威胁人类健康和生活质量。但我国糖尿病患者的血糖控制情况却不容乐观，不到1/3 的2 型糖尿病患者血糖达标[2]。对于2 型糖尿病的防治尤为重要。达格列净为一种新型的口服降糖药物[3-5]，是目前糖尿病治疗领域的研究热点，多项研究显示[6-7]其选择性作用于肾小管近端钠-葡萄糖共转运蛋白2（sodiumdependent glucose transporters 2，SGLT-2），抑制葡萄糖重吸收，促进葡萄糖从尿液中排泄，从而降低血糖，同时又具有降低体重、血压，减少心血管风险等多重作用。本研究以二甲双胍作为对照，探讨达格列净治疗初诊2 型糖尿病患者的临床效果和安全性，现报道如下。

选取2018年3月～2019年6月我院门诊治疗的70 例初诊2 型糖尿病患者作为研究对象，其中男38例，女32 例；年龄32～64 岁，平均（46.5±6.4）岁；平均体重指数（body mass index，BMI）（26.0±3.3）kg/m2。按照随机对照原则将患者分为观察组（36 例）和对照组（34例）。观察组中，男20 例，女16 例；平均年龄（46.1±9.6）岁；平均空腹胰岛素（12.2±2.8）μIU/ml。对照组中，男18例，女16 例；平均年龄（48.8±7.5）岁；平均空腹胰岛素（11.8±2.5）μIU/ml。两组患者的性别、年龄、空腹胰岛素等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者在接受研究前均已知情同意，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：①年满18 周岁；②新诊断2 型糖尿病；③确诊至研究时未接受药物治疗；④糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）在7%～9%。

排除标准：①合并糖尿病急性并发症；②合并严重的糖尿病慢性并发症；③合并明确的心脑血管疾病；④合并严重高血压；⑤合并严重肝肾功能不全；⑥合并反复泌尿系感染等。

观察组患者采用达格列净片（阿斯利康制药有限公司，国药准字：H20170119，规格：10 mg×7 片）治疗，用法用量：10 mg/次，1 次/d，早餐前口服。对照组患者采用盐酸二甲双胍片（澳大利亚艾华大药厂，国药准字：H20080540，规格：0.5 g×30 片）治疗，用法用量：0.5 g/次，3 次/d，餐后服用。采用雅培血糖仪进行自我血糖监测，监测患者空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）及三餐后血糖，观察周期为12 周。

比较两组患者治疗前后血糖指标水平、BMI、血压[收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）]、血脂指标、肝肾功能指标水平以及不良反应总发生率。

血糖指标包括FBG、餐后2 h 血糖（post-prandial glucosese，PBG）、HbA1c；血脂指标包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）；肝肾功能指标包括天门冬氨酸氨基转移酶（alanine aminotransfease，ALT）、丙氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）、肌酐（creatinine，Cr）；不良反应包括胃肠道反应、泌尿系统感染、低血糖、过敏反应等。

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组和对照组患者治疗前的FBG、PBG、HbA1c、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，两组患者的FBG、PBG、HbA1c、BMI 均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗12 周后的FBG、PBG、HbA1c、BMI 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗前后血糖指标及BMI 的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05

两组患者治疗前后肝肾功能指标均在正常范围内，均无明显改变（P＞0.05）；两组患者治疗前及治疗12 周后的肝肾功能指标、DBP 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗12 周后，观察组患者的SBP、TC、TG均低于治疗前，对照组患者的TG 低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗12 周后的SBP 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗期间，两组均未发生明显的低血糖和过敏反应。观察组患者的不良反应总发生率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表2 两组患者治疗前后肝肾功能、血压、血脂的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗12 周后比较，#P＜0.05

表3 两组患者不良反应发生情况的比较（例）

 

与对照组比较，#P＜0.05

随着我国经济的高速发展和人民生活水平的不断提高，2 型糖尿病已成为我国常见病、多发病，并呈现年轻化趋势，其治疗形式严峻，严重威胁人类健康。最新统计数据显示患病率已达11.6%，其中治疗率仅为25.8%，接受治疗的患者中血糖控制达标率仅为39.7%，我国的糖尿病管理仍存在着巨大的未被满足的需求[8-9]。早期治疗可一定程度保护胰岛β 细胞功能，延缓胰岛β 细胞功能衰竭，预防和延缓糖尿病的大血管病变和微血管病变，提高患者生活质量，延长患者寿命。

目前对于糖尿病的治疗，以口服药物、胰岛素、胰高血糖素样肽-1 等为主，传统的口服降糖药物可引起体重增加、胃肠道反应、低血糖等不良反应[10-12]，降糖效果随着胰岛β 细胞功能的进行性下降而减弱。二甲双胍在我国已有30 余年临床应用经验，是目前应用最广泛的口服降糖药，为我国治疗糖尿病的核心药物[13]。为改善2 型糖尿病患者的血糖控制情况，需要新作用机制与安全性兼顾的新型药物。而达格列净作为一种新型降糖药物应运而生，具有独特的非胰岛素依赖型降糖机制，通过抑制表达于肾小球近曲小管的SGLT-2，抑制近曲肾小管葡萄糖的重吸收而使葡萄糖从尿液排出，减少肾脏的葡萄糖重吸收，从而降低血糖水平，对减轻体重、降低血压、保护心血管有一定作用[14-15]。

本研究结果显示，达格列净单药治疗初诊2 型糖尿病患者，能明显降低FBG、PBG、HbA1c，与二甲双胍（每天1.5 g）单药治疗比较无明显差异，提示达格列净单药治疗即可取得明显降糖效果。但应用达格列净降糖，在降低血糖的同时，患者的BMI、SBP、TC、TG均明显下降，与多项研究结果一致[16-18]，分析原因可能是达格列净通过排糖的同时，引起渗透性利尿、热量流失有关[19]。达格列净治疗中有1 例患者发生泌尿系统感染，表现为排尿后不适感，无发热、腰痛等，考虑可能与该患者基础血糖较高、达格列净剂可促进糖尿排出，从而增加泌尿系统感染的风险有关，该患者经抗生素治疗及多饮水后，症状迅速缓解，继续应用后未再发生感染。

综上所述，达格列净是一种不依赖于胰岛素分泌的新型降糖药物，能有效降低血糖、减轻体重、降低血压，最常见的不良反应是泌尿系统感染，经治疗后可缓解，是治疗2 型糖尿病的有效药物，降糖作用确切，安全性较高，可增加患者依从性，尤其对于肥胖初诊2 型糖尿病患者，可优选使用。

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Clinical effect of Dapagliflozin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus

TIAN Rui
Department of Endocrinology,Dongguan Donghua Hospital,Guangdong Province,Dongguan 523110,China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect and safety of Dapagliflozin in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus.Methods A total of 70 newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients treated in our hospital from March 2018 to June 2019 were selected as the research subjects.The patients were divided into observation group(36 cases)and control group(34 cases)according to the randomized control principle.The patients in the observation group were treated with Dapagliflozin alone,while those in the control group were treated with Metformin alone.The blood glucose indexes(fasting blood glucose[FBG],post-prandial glucosese[PBG],glycosylated hemoglobin[HbA1c])levels,body mass index(BMI),blood pressure(systolic blood pressure[SBP],diastolic blood pressure[DBP]),lipid indicators(total cholesterol[TC],triacylglycerol[TG]),liver and kidney function indicators(alanine aminotransferase[AST],aspartate aminotransferase[ALT],creatinine[Cr])levels before and after treatment and the total incidence rate of adverse reactions were compared between the two groups of patients.Results After 12 weeks of treatment,the FBG,PBG,HbA1c,and BMI of the two groups were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences in FBG,PBG,HbA1c,and BMI between the two groups after 12 weeks of treatment(P＞0.05).After 12 weeks of treatment,the SBP,TC,and TG in the observation group were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The SBP in the observation group was lower than that in the control group after 12 weeks of treatment,and the difference was statistically significant(P＜0.05).There was no significant hypoglycemia or allergic reaction in both groups.The total incidence rate of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusion Dapagliflozin has a definite hypoglycemic effect in the treatment of newly diagnosed type 2 diabetes mellitus,and it can also improve a number of metabolic indicators,without obvious gastrointestinal reactions,and with high safety.

[Key words] Newly diagnosed;Type 2 diabetes mellitus;Dapagliflozin;Clinical effect

（收稿日期：2019-10-14 本文编辑：任秀兰）