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严重药品不良反应（adverse drug reaction，ADR）指ADR 的严重程度可导致住院或住院时间延长，对人体或器官功能产生永久或显著损伤、致癌、致畸、致出生缺陷，对生命有危险甚至可死亡。在中国，每5 千万住院患者中，至少有250 万人是因ADR 入院，其中20%属于严重ADR[1]。对严重ADR 进行监测与分析，从中提取有价值的警戒信号，对指导临床合理用药、有效防止药害事件进一步扩大具有重要的意义[2]。本研究通过对我院（三级甲等医院）近5年的456 例严重ADR 报告进行回顾性分析，了解医院严重ADR 发生的特点，为临床合理安全用药提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

汇总2014年1月～2018年12月我院在国家ADR监测系统呈报、经贺州市市场监督管理局评估认定有效，并上报国家食品药品监督管理总局的所有严重ADR 病例报告456 例。本研究已通过我院医学伦理委员会的审查批准。

1.2 方法

采用回顾性研究方法，利用金山WPS2 统计严重ADR 报表中的患者年龄、性别、可疑药品品种、给药途径、临床表现、ADR 发生时间、结果转归等信息，基数资料以例数和构成比进行统计描述。

2 结果

2.1 患者的基本信息

在456 例严重ADR 报告中，男234 例，女222例。在年龄分布中，年龄最小的1 岁，最大的99 岁，49 岁以上（＞49 岁）中老年人严重ADR 构成比较高，具体见表1。

表1 456 例严重ADR 报告患者的年龄、性别分布（n）

2.2 涉及的药品种类

根据《中国医师药师临床用药指南》[3]的药品分类方法，对发生严重ADR 的药品进行分类统计，涉及可疑药品共14 类共885 例次，其中抗肿瘤药物引发的ADR 构成比最高，其次是抗结核药物和抗菌药物，具体见表2。由于存在合并用药，因此表中ADR 例次大于实际总例数。

2.3 给药途径

发生严重ADR 的给药途径主要是静脉和口服给药，分别是349 例（76.5%）、81 例（17.8%），吸入用药5 例（1.1%），其他21 例（4.6%）。

2.4 发生时间

严重ADR 发生在用药当天的有53 例（11.6%），＞1～7 d 226 例（49.6%），＞7～15 d 107 例（23.4%），＞15～30 d 44 例（9.6%），＞30～90 d 18 例（3.9%），＞90 d 8 例（1.8%）。

2.5 严重ADR 累及系统器官分类及主要临床表现

根据WHO 药品不良反应分类方法[4]，对456 例严重ADR 病例按临床表现和累及系统器官进行分类统计，结果显示，严重ADR 累及人体各个器官，以血液系统居多，肝胆系统及内分泌系统其次。部分严重ADR 同时累及多系统多器官，故合计例次大于实际例数，具体见表3。

2.6 严重ADR 的转归

456 例ADR 病例中，导致病情加重的164 例，病程延长的233 例，有后遗症的1 例，情况不明显的58例；经过调整用药和对症治疗，大部分病例有所好转，转归情况具体见表4。

表2 456 例严重ADR 涉及的药品种类

表3 严重ADR 累及系统器官分类及主要临床表现

表4 严重ADR 的转归

3 讨论

从性别上看，发生严重ADR 的男性和女性在比例上并无明显差异。从年龄上看，发生严重ADR 患者大部分集中在49 岁以上（>49 岁）。50 岁是肿瘤、癌症、结核等各大疾病的高发年龄，治疗这些疾病所用的药物大多具有较强毒性；且随着年龄增长，药物代谢及排泄速度减慢，药物容易在体内蓄积；另外，老年患者往往患有较多基础性慢性疾病，长期服用多种药物，这些因素都会增加严重ADR 发生率[5-6]。因此，要加强对重症及高龄患者的用药监护，提倡个体化用药方案[7]。

引发严重ADR 最多的药品种类是抗肿瘤药，这与其他医院的报道略有不同[8-10]，可能与我院肿瘤患者较多有关；其次是抗结核药和抗菌药，三者合计超过总数的80%。抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常组织也会造成不同程度的损伤，而用药周期长，联合用药多，又加剧了其毒性，严重者可危及生命。其引起的不良反应主要表现为过敏样反应、骨髓抑制、神经毒性、消化系统反应等[11-12]。因此，在使用这类药品时，应积极做好相关措施预防ADR 的发生，如应用肝毒性大药物的同时给予护肝药、在呕吐风险高的化疗方案加入止吐药、损伤血液系统及时给予相关修复药物等[13]。给药方式上应尽量选择让其直接到达病灶的方式以减少不良反应的发生。

严重ADR 发生在用药当天的患者仅占总数的11.6%，大部分患者ADR 症状随着时间的推移而逐渐显露，有些长达3 个月甚至更久。这要求医务人员做好用药后跟踪工作，及时发现症状并治疗。

静脉给药是使用率极高的给药方式，其最严重ADR 为过敏性休克。为防止静脉给药引起的ADR 造成严重后果，在为患者静脉输液时，医务人员需准备好抢救药品和器材，熟练抢救程序，及时正确处理[14-15]。

4 小结

严重ADR 累及全身各器官，用药前需详细询问病史和ADR 发生史；用药时选择不良反应少、对机体损伤小的药物，避免使用对病变器官有损伤的药物，避免合用药理作用或者副作用相同的药物；用药品种少而精，从小剂量开始；发生不良反应时应根据患者具体情况调整剂量，必要时停药，从而降低严重ADR的发生风险。总之，应该重视药品严重不良反应，加强用药监护，做好预防措施，正确选择药物以及给药途径，熟练抢救程序，提倡个体化用药方案，保障患者用药安全。

[参考文献]

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