慢性阻塞性肺疾病是一种以气流受限为主要特征且呈进行性发展的疾病，具有较高的发病率，表现为不完全可逆性气流受限，累及肺部等多种器官，主要表现为呼吸困难、咳痰、慢性咳嗽、胸闷气短等，导致患者肺功能呈进行性减退[1]。目前临床中多进行止咳、平喘、解痉及抗感染等综合治疗，其中噻托溴铵是治疗慢性阻塞性肺疾病最常用药物之一，虽可一定程度上控制病情发展，但疗效缓慢，而福莫特罗是一种受体激动剂，具有扩张支气管，缓解支气管痉挛的作用，利于改善慢性阻塞性肺疾病患者支气管症状[2-3]。鉴于此，本研究进一步探讨噻托溴铵联合福莫特罗吸入治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果，现报道如下。

选取2017年2月～2019年2月我院收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组（30例）与观察组（30例）。观察组中，女13例，男17例；年龄49～78岁，平均（63.14±3.50）岁；病程1～7年，平均（3.24±0.83）年。对照组中，女14例，男16例；年龄48～78岁，平均（63.57±3.56）岁；病程1～7年，平均（3.33±0.88）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。

纳入标准：①患者及其家属对本研究均知情并签署同意书；②入选患者均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2013年修订版）》[4]中慢性阻塞性肺疾病诊断标准，且经心电图检查确诊。

排除标准：①存在肺结核、肺部感染等肺功能异常者；②合并肾衰竭、急性心力衰竭、肿瘤等疾病者；③患有窄角型青光眼、甲状腺功能亢进症及前列腺增生者。

两组均进行止咳、平常、控制感染等常规对症治疗。对照组患者给予噻托溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H20090279，生产批号：20161001）治疗，18μg/次，1次/d。观察组患者在噻托溴铵（剂量、疗程、用法均同于对照组）基础上联合福莫特罗（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20103179，生产批号：20180304）吸入治疗，12μg/次，1次/d。两组均持续治疗1个月。

①治疗1个月后，比较两组患者的治疗效果，疗效标准如下。经X线胸片检查无变化且临床症状无改善为无效；临床症状得到改善，痰浓度降低且经X线胸片检查肺啰音改善为有效；患者痰量减少且浓痰变为稀痰，经X线胸片检查肺啰音消失，临床症状均消失为显效[5]。总有效=显效+有效。②比较两组患者治疗前及治疗1个月后的肺功能，采用法国SDR肺功能仪测定第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、FEV1占FVC的比例（FEV1/FVC）、每分钟最大通气量（maximal voluntary ventilation，MVV）。③比较两组患者治疗前后的6min步行距离（6 min walking distance，6MWD）和呼吸困难量表（MRC）评分[6]，采用6 min步行实验测定两组患者治疗前及治疗1个月后运动耐力情况，于室内选取一长50 cm距离，分别于两端放置座椅，记录患者6min内步行距离；根据MRC，无气促0分，剧烈运动气促1分，爬坡、楼梯气促2分，步行时与同龄人相比气促3分，因气促无法活动4分。④记录两组患者的不良反应发生情况，包括口干、头晕及恶心等。

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者的治疗总有效高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床疗效的比较[n（%）]

两组患者治疗前的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于治疗前，且观察组患者治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

治疗前，两组患者的MRC评分及6MWD比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的MRC评分均低于治疗前，6MWD均远于治疗前，且观察组患者的MRC评分低于对照组，6MWD远于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

两组治疗期间均未发生严重不良反应，用药初期出现轻微恶心、头晕及口干症状，未进行人为干预，停药后症状自行消失。

表2 两组患者治疗前后肺功能指标的比较（±s）

表3 两组患者治疗前后MRC评分及6MWD的比较（±s）

慢性阻塞性肺疾病因气流受到限制，增加肺中残留气体，延长呼气时间，导致患者肺部动态顺应性降低，发生胸闷气促、呼吸困难等症状，降低其日常生活及运动耐力。肺功能下降是慢性阻塞性肺疾病疾病主要特征，因此临床中积极评估及研发治疗慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的药物尤为重要[7]。尽管目前临床中尚无针对改善慢性阻塞性肺疾病疾病肺功能的药物，但支气管扩张类药物能够有效缓解临床症状以及时控制病情，减少病情恶化对肺功能的损伤，因此针对慢性阻塞性肺疾病患者及时进行舒张支气管治疗意义重大[8-9]。

噻托溴铵作为新型长效抗胆碱药物，具有抑制黏蛋白分泌，减少对M2受体的干扰作用，对M1和M3受体进行解离，且解离时间可长达34.7 h，因此噻托溴铵具有长期促进支气管舒张的作用，且噻托溴铵还具有一定的抗炎作用，可降低气道炎症反应性，保持气道开放，继而改善慢性阻塞性肺疾病患者呼吸困难症状，利于促进肺功能的改善，增加患者运动耐力[10-12]。福莫特罗是常用的β受体激动剂，进入机体后可迅速激活细胞内腺苷酸环化酶的活性，继而起到促进平滑肌保持扩张状态，改善患者气道症状，该药与噻托溴铵联用具有协同功能，从不同作用方式缓解疾病症状，有效阻止病情加重，通过吸入性给药促进患者恢复健康，减少全身用药的不良反应，从根本上控制疾病进展[13]。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的MRC评分低于对照组，6MWD远于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗期间未发生严重的不良反应。提示慢性阻塞性肺疾病患者给予噻托溴铵联合福莫特罗吸入治疗可改善其肺功能，减轻病情。福莫特罗药物见效快，给药后1～3min即可见效，利于缓解支气管痉挛，且药效持久，进入到人体后，单剂量至少可保持12 h，促使气管平滑肌持续保持扩张状态，联合噻托溴铵可快速激活细胞中腺苷酸环化酶，缓解症状，安全性高[14-16]。

综上所述，慢性阻塞性肺疾病患者给予噻托溴铵联合福莫特罗吸入治疗效果显著，可促进肺功能提高，改善患者呼吸困难症状，增加运动耐力，促进病情的转归，且联合用药具有一定安全性。

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Clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease

LIU Wen-hua
Department of Respiratory Medicine,Guixi People′s Hospital,Jiangxi Province,Guixi 335400,China

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatmentof chronic obstructive pulmonary disease.Methods Sixty patients with chronic obstructive pulmonary disease admitted to our hospital from February 2017 to February 2019 were selected as the research subjects,and they were divided into the control group(30 cases)and the observation group(30 cases)according to the random number table method.Patients in the control group were treated with Tiotropium Bromide alone,and patients in the observation group were given Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation.The clinical efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups of patients were observed,and the lung function(forced expiratory volume in one second[FEV1],forced vital capacity[FVC],FEV1 to FVC ratio[FEV1/FVC]),maximal voluntary ventilation(MVV)],dyspnea scale(MRC)score and 6min walking distance(6MWD)before and after treatmentwere compared between the two groups of patients.Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The FEV1,FVC,FEV1/FVC,and MVV after treatment in the observation group were higher than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The MRC score of patients in the observation group was lower than that in the control group,the 6MWD was farther than that in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).No serious adverse reactions occurred during the treatment of the two groups.Conclusion Tiotropium Bromide combined with Formoterol inhalation in the treatment of patients with chronic obstructive pulmonary disease has significant effect,it can increase pulmonary function,improve dyspnea,enhance exercise tolerance,and promote outcome of the disease,which has certain safety.

[Key words]Chronic obstructive pulmonary disease;Tiotropium Bromide;Pulmonary function;Formoterol

[中图分类号]R563.9

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2020）3（c）-0037-04

[作者简介]刘文华（1973-），男，江西鹰潭人，本科，副主任医师，呼吸内科主任，研究方向：呼吸内科慢性阻塞性肺疾病

（收稿日期：2019-06-04 本文编辑：任秀兰）