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急性缺血性脑卒中的临床发病率较高，多发生于中老年群体中，目前我国人口老龄化进程不断加快，此疾病发病率呈上升趋势，现阶段最为有效的治疗方式为超早期溶栓治疗，但此方式本身存在风险，且受时间窗等诸多因素限制，目前临床接受此方式治疗患者不足10%[1]。因此联合药物治疗成为急性缺血性脑卒中研究的关注热点[2-3]，临床主张尽早给予患者联合药物治疗，控制病情发展，其中巴曲酶、阿加曲班治疗机制与作用较为明确，但两者联合给药研究不多，具体治疗情况值得进一步探究[4-5]，对现有研究资料予以汇总分析，发现联合用药研究不断深入开展，但就疗效和安全性尚未形成统一论断。本研究以探讨联合给药治疗急性缺血性脑卒中患者的效果为主要目的，根据目前临床用药情况选择巴曲酶、阿加曲班，进而结合本院收治患者具体情况，进行深入研究，研究选取辽阳市中心医院收治的80 例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，旨在探究巴曲酶与阿加曲班联合用药方案的临床治疗效果，为临床医师选择合理用药方案提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年2月～2019年7月辽阳市中心医院收治的80 例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象，依据随机数字表法将研究对象分成试验组和对照组，每组各40 例。对照组中，男24 例，女16 例；年龄47～75 岁，平均（61.43±3.99）岁；发病至入院时间6～45 h，平均（25.14±3.04）h。试验组中，男25 例，女15 例；年龄47～76 岁，平均（61.55±3.82）岁；发病至入院时间6～48 h，平均（26.72±3.43）h。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核及同意。

纳入标准：①符合急性缺血性脑卒中诊断标准患者[6]；②经CT 或MRI 诊断确诊患者；③知晓本研究情况并签署知情同意书患者。排除标准：①脑出血、短暂性脑缺血发作、出血性梗死患者；②颅脑外伤史患者；③伴有肝肾等重要脏器功能障碍患者；④抗凝治疗禁忌证患者。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规治疗，具体措施：降脂、降糖、降压，配合使用胞磷胆碱钠[华润双鹤利民药业（济南）有限公司生产，国药准字H37021222，批号：19020110]等药物，达到营养神经作用，若患者出现脑水肿情况，给予甘露醇（黑龙江科伦制药有限公司，国药准字H23020062，批号：B19010303-2）脱水降颅内压处理。

试验组患者在上述基础上给予巴曲酶（北京托毕西药业有限公司，国药准字H20030295，批号：20180124）联合阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，国药准字H20050918，批号：1902024）治疗，巴曲酶初始剂量为10 Bu/d，100 ml 生理盐水稀释，静脉滴注，维持在1 h 内滴完，第2 天起减量为5 BU/d，持续给药3 d。第4 天开始给予患者阿加曲班，用量为60 mg/d，500 ml 生理盐水稀释，持续静脉泵入，给药2 d 后调整为20 mg/d，250 ml 生理盐水稀释，缓慢静脉滴注，3 h 内滴注结束，持续给药4 d，共计治疗7 d。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 观察指标比较两组患者的治疗效果、神经功能缺损情况和不良反应总发生率。

1.3.2 评价标准 ①治疗效果评估比较，参照文献[7]制定标准，分3 个等级，A.显效：治疗后患者体征稳定，症状基本消失，美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）评分减分率≥50%；B.有效：治疗后体征和症状改善，NIHSS 评分减分率为20%～49%；C.无效：未达到上述标准，甚至病情加重。 NIHSS 评分减分率=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。 ②神经功能缺损情况比较，使用NIHSS 评分[8]，对患者的意识水平、面瘫、凝视、上下肢活动等进行评估，满分42 分，分值越低，说明患者的神经功能缺损程度越小。③治疗期间不良反应发生情况，包括肠道不适、出血。

1.4 统计学方法

采用SPSS 24.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床效果的比较

试验组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床效果的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后神经功能缺损情况的比较

治疗前，两组患者的NIHSS 评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗后的NIHSS 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。试验组患者的NIHSS 评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后神经功能缺损情况的比较（分，

±s）

2.3 两组患者不良反应总发生率的比较

两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。两组患者的不良反应经对症处理后均缓解，未影响病情恢复。

表3 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

3 讨论

急性缺血性脑卒中是威胁我国中老年群体健康的主要疾病之一，致残率和致死率较高，临床救治难度较大，且患者预后质量不佳，同时考虑到超早期溶栓治疗的危险性和治疗限制条件，临床日渐重视治疗方式创新研究，目前研究重点在于找寻更为有效且安全的联合用药方案，其中巴曲酶、阿加曲班对脑卒中均有良好的作用，但两者联合给药研究不多，疗效和安全性值得进一步评估与分析[9-10]。

本研究结果显示，试验组患者的临床总有效率（92.50%）高于对照组（75.00%），差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的NIHSS 评分均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05），且试验组患者的NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具体原因分析如下：巴曲酶是一种类凝血酶，可游离纤维蛋白肽A，促使其产生的纤维蛋白单体或多聚体分解，产生纤维蛋白降解物，抑制血栓形成，而急性缺血性脑卒中发病与血栓形成密切相关。同时药物还可提升纤溶系统活性，促进血栓溶解，降低血管阻力，增加血流量，调整微循环状态，并对神经起到保护作用[11-13]。但是此药物半衰期仅为5.9 h，考虑到安全性再次给药需减量，导致作用时间较短，若长时间持续给药会增加出血风险，因此临床更强项联合给药治疗，可与阿加曲班联合使用，其为L-精氨酸氧化而成的小分子化合物，结构式包括哌啶、精氨酸和喹啉，是一种三角架结构，与凝血酶的活性部位进行立体性结合，对血浆中游离凝血酶原、与纤维素凝块相结合的凝血酶均可发挥作用，且其不影响血小板功能，不会导致血小板下降，因此出血风险较低，两者联合使用能够发挥药物协同作用，到达抑制血栓形成、抗凝。抗血小板聚集效果，并具有血管扩张作用，还可减少出血范围，通过不同作用靶点、不同作用机制共同提高抗栓能力，并强化神经保护功效，促进患者病情更好地恢复[14-15]。但是在治疗中，要密切监测患者病情变化，若治疗期间使用阿司匹林，应在给药2 h以后再使用阿加曲班，并且配合使用抗凝药物，给药最初48 h 每间隔12 h 要监测患者凝血功能状态，若患者出现出血情况，必须立即停药，并给予患者新鲜血浆，此外若患者合并冠心病、糖尿病或高血压等情况，血小板减少症风险增加，可使用阿加曲班，但必须做好用药监测工作，且合并肝脏疾病患者不建议使用，避免出血情况发生。

综上所述，在急性缺血性脑卒中患者治疗中，巴曲酶与阿加曲班联合用药方案临床效果理想，可在不增加不良反应的情况下有效改善神经功能缺损情况，值得推荐。

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