高危型人乳头瘤病毒 （human papilloma virus，HPV）持续感染是出现宫颈癌的高危因素[1]。 当前，宫颈癌已经成为女性肿瘤死亡的一个重要原因，并且该病发病率在不断上升， 要想预防妇女出现宫颈癌，就必须尽早发现并治疗高危型HPV 持续感染及宫颈上皮内瘤变（CIN）病变[2]。 当前，HPV 感染并没有特效的治疗方法，临床认为需采用一种温和有效的方法[3]。本研究旨在探究5-氨基酮戊酸光动力疗法、 重组人干扰素α-2b 凝胶治疗宫颈高危型HPV 持续感染的临床效果及安全性，为临床医师选择合理治疗方案提供参考，现报道如下。

选取2017年9月～2018年11月沈阳美德因妇儿医院诊治的86 例宫颈高危型HPV 持续感染阳性患者作为研究对象，依据随机数字表法将其分成观察组和对照组，每组各43 例。对照组中，年龄24～59 岁，平均（41.37±6.29）岁；病程0.1～6.0 个月，平均（2.33±1.24）个月；合并宫颈肥大14 例，宫颈柱状上皮异位10 例。观察组中，年龄25～57 岁，平均（41.91±6.16）岁；病程0.1～5.0 个月，（2.15±1.32）个月；合并宫颈肥大15例，宫颈柱状上皮异位9 例。两组患者的年龄、病程、合并症等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。 本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准[4-5]：年龄＜60 岁；6 个月内未经过激光等物理治疗者；不存在光过敏或光敏剂5-氨基酮戊酸过敏者；非妊娠女性；无脏器功能衰竭等危重原发疾病者。

排除标准： 糖尿病及全身应用糖皮质激素者；合并淋病、阴道炎、急性盆腔炎等疾病；其他生殖系统恶性肿瘤；严重自身免疫性疾病。

对照组患者给予重组人干扰素α-2b 凝胶[兆科药业（合肥）有限公司，国药准字：S20010054；生产批号：20181201、20190110]治疗，干扰素α-2b 凝胶，宫颈上药，隔天1 次，10 万U/次。在患者非月经期，睡前使用配套推进器将药物推至阴道深部，1 个月经周期上药10 次，治疗3 个周期。 叮嘱患者，在治疗过程中不能进行性生活。

观察组患者给予5-氨基酮戊酸光动力疗法，光动力治疗仪（武汉半边天医疗技术发展有限公司，注册证号：国械注准20163250318，生产许可证：鄂食药监械生产许20100194，型号：BBT-RF-F，出厂编号：R4F240049，生产日期：2018-12-18），治疗当天，患者要控制饮水量，并在治疗前将膀胱排空，对其阴道及宫颈分泌进行处理，患者处于膀胱截石位，给予盐酸氨酮戊酸散，在0.5 ml 温敏凝胶中溶解1 袋盐酸氨酮戊酸散，制成20%药物凝胶，在患者宫颈管使用1 支，敷药3 h，并且在宫颈阴道部位使用1 支，时间同上，然后对患者以上部位进行激光照射，输出波长、激光总量分别为635 nm、100 J/cm2，各照射20 min，2 周1 次，治疗3 次。 叮嘱患者，在治疗过程中不能进行性生活。

比较两组患者的临床治疗总有效率、HPV 转阴时间、症状消失时间、治疗前后炎症因子水平及不良反应发生情况。

治疗效果分为痊愈、有效、无效，具体如下。①痊愈：症状完全消失，分泌物经病毒学检查为阴性，生化指标正常；②有效：症状及生化指标改善明显，分泌物经病毒学检查为阴性；③无效：未达到以上标准。治疗总有效率=（痊愈+有效）例数/总例数×100%。炎症因子包括白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。记录患者的阴道灼热感、阴道分泌物情况。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析， 计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组患者的临床治疗总有效率为93.02%，高于对照组的74.42%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

观察组患者的HPV 转阴时间、症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者HPV 转阴时间、症状消失时间的比较（d，±s）

两组患者治疗前的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的炎症因子水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗前后炎症因子水平的比较（±s）

两组患者均顺利完成治疗， 对照组无严重不适感；观察组患者有2 例感觉阴道灼热，但是感觉较为轻微，1 例出现阴道分泌物增加，1 周后自行缓解。

人体免疫系统能在2年内清除大多HPV， 只有少数感染会持续存在[6]。 在临床上，宫颈高危型HPV持续感染会导致CIN 的出现[7-8]。通常情况下，CIN Ⅰ期患者进展为宫颈癌期间， 大部分患者可自行清除，少部分CIN Ⅰ期患者进展为宫颈癌， 将近一半的CINⅡ期患者会进展为宫颈癌[9-11]。

本研究结果显示，观察组患者的临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者的HPV 转阴时间、症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的炎症因子水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗期间未出现严重不良反应，且能自行缓解，具有较高安全性。提示相比于重组人干扰素α-2b凝胶治疗，5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗效果更好，疗效确切。本研究中，在宫颈高危型HPV 持续感染患者治疗中，应用5-氨基酮戊酸光动力疗法、重组人干扰素α-2b 凝胶治疗，其中，干扰素生物学作用为抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等。多项研究表明[12-15]，该药能对宫颈癌细胞HPV 的E6、E7 基因表达的分子机制产生抑制作用，进而对肿瘤发挥抑制作用，最终使宫颈癌Caski 细胞调亡。 致癌还有一较为重要的机制，就是HPV 逃避宿主细胞的调控继续复制增殖， 主要对IFN 表达发挥抑制作用，并且抑制信号传导，进而改变宿主免疫应答实现。 在HPV 感染治疗时，应用5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗，由于病变细胞具有较强的增殖能力，外部增加5-氨基酮戊酸时，能进行选择性摄取并聚集， 进而对细胞合成原卟啉IX 起到促进作用[16-17]。 经激光辐照，生成单线态氧，能起到杀伤细胞的效果， 也可能生成细胞毒性物质杀伤病变细胞，最终发挥治疗效果，达到治疗目的[18-19]。

综上所述， 在宫颈高危型HPV 持续感染患者治疗中，5-氨基酮戊酸光动力疗法、重组人干扰素α-2b凝胶均能取得效果，且安全性较高，但5-氨基酮戊酸光动力疗法效果更佳，能促进患者身体恢复，具有临床应用及推广价值。

[1]宁瑶.重组人干扰素α-2b 凝胶治疗慢性宫颈炎并发高危型HPV 感染的临床研究[J].中国处方药，2018，16（3）：48-49.

[2]郭玉，林丽红，高雁荣.高危HPV 感染与宫颈癌和癌前病变相关性研究[J].中华肿瘤防治杂志，2018，25（3）：156-158.

[3]龙成英，徐珊珊.不同浓度5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗宫颈上皮内瘤样病变1/2 伴HR-HPV 感染的临床疗效和安全性对比观察[J].慢性病学杂志，2018，19（6）：797-798，801.

[4]耿建祥，黄华艺，刘建华，等.HPV 感染疾病相关问题专家共识（2017）[J].医学研究生学报，2017，30（12）：1238-1241.

[5]林琳，傅亚均，林安平.高危型HPV 感染与宫颈癌前病变及宫颈癌的关系[J].癌症进展，2019，17（14）：1713-1715，1721.

[6]翟维佳.绝经后妇女宫颈高危HPV 感染及宫颈病变的临床治疗研究[J].黑龙江医药，2018，31（5）：1091-1093.

[7]马红，许辉，顾文涛，等.5α-氨基酮戊酸联合重组人干扰素α-2b 凝胶治疗女性尖锐湿疣合并宫颈高危HPV 感染[J].中国热带医学，2018，18（11）：1079-1082.

[8]梁沙沙.重组人干扰素α-2b 凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV 感染的临床效果[J].河南医学研究，2018，27（24）：4509-4510.

[9]潘慧仙，诸靖宇，李军华，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗高危型HPV 感染尖锐湿疣的疗效及局部细胞免疫活性分析[J].中华男科学杂志，2019，25（1）：50-54.

[10]杜林霖.重组人干扰素α-2b 凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV 感染的临床效果[J].大医生，2018，3（Z2）：121-122.

[11]缪飞，王秀丽，王宏伟，等.5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈高危型HPV 感染[J].中国皮肤性病学杂志，2012，26（1）：49-50，52.

[12]黄文丽，陈晴.重组人干扰素α-2b 凝胶治疗慢性宫颈炎合并高危型HPV 感染的疗效观察[J].海南医学，2012，23（5）：28-30.

[13]徐春云，郑颖，于海春，等.5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈高危型HPV 感染的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2017，21（3）：147-148.

[14]杨华，张柳红.局部药物治疗在宫颈高危HPV 感染患者中的临床应用[J].牡丹江医学院学报，2017，38（4）：80-81，98.

[15]魏玮，徐晶.宫颈高危HPV 感染的中西医治疗概况[J].广西中医药大学学报，2016，19（1）：95-97.

[16]马国安，丁红炜，陈颖，等.5-氨基酮戊酸光动力疗法联合卡介菌多糖核酸注射治疗宫颈HPV 感染的疗效观察[J].中国艾滋病性病，2015，21（1）：71-73.

[17]李洁华，王晓霞，梁少飞，等.光动力疗法治疗宫颈高危HPV 感染的临床疗效分析[J].临床和实验医学杂志，2014，13（5）：398-400.

[18]孟宪敏，石秀艳，刘薇，等.5-氨基酮戊酸光动力治疗宫颈环状电切术后高危HPV 感染的疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志，2018，34（7）：411-413.

[19]吕金梅.高危HPV 感染与宫颈上皮病变的相关性分析[J].长治医学院学报，2018，32（4）：296-298.

Effect comparison of 5-aminoketovaleric acid photodynamic and Recombinant Human Interferon α-2b Gel in the treatment of cervical high-risk human papilloma virus persistent infection

LI Lu
Gynecological Center, Shenyang Madein Women′s and Children′s Hospital, Liaoning Province, Shenyang 110031,China

[Abstract] Objective To explore the clinical effect and safety of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and Recombinant Human Interferon α-2b Gel in the treatment of cervical high-risk human papilloma virus (HPV) persistent infection, so as to provide reference for clinicians to select a reasonable treatment plan. Methods A total of 86 patients with cervical high-risk HPV persistent infection diagnosed and treated in Shenyang Madein Women′s and Children′s Hospital from September 2017 to November 2018 were selected as the research objects. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 43 cases in each group. The observation group was treated with 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy, while the control group was treated with Recombinant Human Interferon α-2b Gel. The total effective rate of clinical treatment, HPV negative time, symptom disappearance time, inflammatory factor (interleukin-6 [IL-6], interleukin-8 [IL-8], tumor necrosis factor-α [TNF-α]) levels and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of clinical treatment in the observation group was 93.02%, which was higher than 74.42% in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The negative time of HPV and the disappearance time of symptoms in the observation group were shorter than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). The levels of inflammatory factors in the observation group after treatment were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P＜0.05). There were no serious adverse reactions in both groups. Conclusion In the treatment of cervical high-risk HPV persistent infection, both 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and Recombinant Human Interferon α-2b Gel can achieve clinical results and higher safety, but 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy has better clinical effect and can promote recovery of patients, which is worth learning.

[Key words] 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy; Recombinant Human Interferon α-2b Gel; Cervical highrisk human papilloma virus persistent infection; Clinical efficacy; Safety

[中图分类号] R737.33

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）3（a）-0128-04

（收稿日期：2019-09-04 本文编辑： 任秀兰）