幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染是临 床常见的感染性疾病，也是导致慢性胃炎、消化道溃疡等消化道疾病的重要因素之一[1]。研究数据显示[2]，70%的消化道疾病患者存在Hp 感染。另外Hp 感染与机体功能性消化不良有较大的关联，还引发穿孔、出血等并发症，增加十二指肠溃疡和胃炎患者的死亡率，给患者日常生活和工作带来不良影响[3-4]。因此有效根除Hp 感染，对预防和治疗消化道系统疾病有重要意义。质子泵抑制剂和2 种不同的抗生素组成的三联疗法是目前Hp 感染根除治疗的常用方案，但随着Hp 耐药性有所提高，部分患者用三联疗法治疗的Hp根除效果不理想，尤其是Hp 感染的老年患者根除率较低[5]。四联疗法是Hp 感染初始治疗失败后常用的补救治疗方案。近年来，微生物生态疗法在消化道疾病治疗中逐渐应用，有学者[6]发现益生菌疗法能拮抗病原微生物生长，对Hp 感染治疗有一定的协同作用。本研究选取我院收治的Hp 阳性初始治疗失败患者104 例，对部分患者采用益生菌预处理联合四联疗法治疗，探讨益生菌预处理联合四联疗法对Hp 感染补救治疗的效果，现报道如下。

选取2016年6月～2018年6月我院门诊收治的Hp 阳性初始治疗失败104 例患者作为研究对象，根据患者就医顺序编号随机分为实验组和参照组，每组各52 例。参照组中，男34 例，女18 例；年龄31～80岁，平均（47.1±4.6）岁；病程0.6～10年，平均（6.5±3.4）年；体重指数（BMI）20.3～28.9kg/m2，平均23.9±2.7）kg/m2。实验组中，男37 例，女15 例；年龄33～82 岁，平均（47.5±4.9）岁；病程0.8～11年，平均（6.9±3.7）年；BMI 20.4～29.1 kg/m2，平均（24.1±2.9）kg/m2。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准。纳入标准：①临床检查确诊为Hp 感染阳性； ②初次Hp 三联根除规范治疗失败； ③与上次治疗完成间隔3 个月以上；④自愿参与本研究。排除标准：①语言障碍、精神障碍，无法正常交流者；②合并严重心、肝、肾功能障碍者；③妊娠及哺乳期妇女。

参照组采用常规四联疗法（雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾）治疗，雷贝拉唑（成都迪康药业有限公司，国药准字H20040715，规格：20 mg×7s），剂量20 mg/次，口服给药；阿莫西林胶囊（广州白云山制药股份有限公司，国药准字：H44021518），剂量1000 mg/次，口服给药；克拉霉素（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044，规格：250 mg×8s），剂量500 mg/次，口服给药；枸橼酸铋钾（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10900086，规格：110 mg×28 袋），剂量220 mg/次，口服给药。每日早晚各用药1 次。

实验组先用双歧杆菌四联活菌片治疗2 周再给予常规四联疗法治疗。双歧杆菌四联活菌片（杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g×24 片/盒），剂量1.5 g/次，口服给药，3 次/d。

两组均治疗2 周，复查14C 尿素呼气试验，比较两组Hp 根除效果和治疗不良反应情况。并统计两组治疗方案的耐受程度，分为1、2、3、4 个等级，其中1 级为无不良反应，2 级为不良反应程度轻，患者完全耐受，不影响生活；3 级为不良反应程度中度，患者耐受度较高，对生活影响轻微；4 级为不良反应程度严重，患者耐受度低，对生活有严重影响。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t 检验，不符合正态分布的资料转化为正态分布后再行统计分析；计数资料以率表示，采用χ2 检验，等级资料采用秩和检验，以P<0.05 为差异有统计学意义。

实验组Hp 根除44 例，参照组Hp 根除41 例，实验组和参照组根除Hp 有效率分别为84.62%（44/52）、78.85%（41/52），差异无统计学意义（χ2=0.093，P>0.05）。

实验组不良反应总发生率为1.92%，低于参照组的17.31%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组治疗不良反应总发生率的比较（n）

实验组治疗耐受程度等级分布低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组治疗耐受程度等级的比较（n）

我国是Hp 感染高发区，相关调查显示，我国Hp感染率为50%，而60 岁以上老年人Hp 感染率高达60%[7]。Hp 感染与消化道溃疡、胃炎、胃癌等消化道疾病密切相关，机体发生Hp 感染，可引起胃黏膜活动性炎症，加重消化道疾病的进展[8]。及时根除Hp 不仅能抑制活动性炎症，也有助于控制胃黏膜萎缩、肠化，预防癌变和发展。根除Hp 治疗成为临床消化科医师关注的重点。目前临床Hp 感染的一线治疗方案主要是质子泵抑制剂+阿莫西林、呋喃唑酮、甲硝唑、克拉霉素等两种不同抗生素组成的三联疗法治疗[9-10]。但随着抗生素滥用逐渐普遍，Hp 耐药性也不断增加，目前一线治疗Hp 清除率不足70%，部分患者由于血供不足，消化免疫功能下降等因素导致清除失败，要进行补救治疗[11-12]。关于Hp 感染补救治疗方案选择，由于阿莫西林耐药性较低，可再次选用，枸橼酸铋钾属于颗粒铋制剂，能起到保护胃肠黏膜、抑制Hp 活性，杀灭Hp 作用，本研究选取雷贝拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾四联补救治疗。有学者[13]发现微生态制剂在Hp 感染的治疗中有积极作用。Hp 感染在抗生素治疗中，会造成一定程度的肠道益生菌损伤，肠道菌群紊乱，肠道屏障功能丧失，免疫功能下降，引发相关并发症，故而提出了“以菌治菌”的“微生态治疗”理念。钱小棋等[14]的研究发现益生菌联合抗Hp 治疗能提高消化性溃疡治疗效果，进一步改善Hp 清除率，认为与益生菌在消化道定植后，能有效增加有益菌浓度，平衡肠道菌群，减少抗菌药物的不良反应，提高机体耐受程度，还能产生有机酸和过氧化氢，从一定程度上起到抑制Hp 的作用[15]。本研究中，采用双歧杆菌四联活菌片预处理，实验组和参照组根除Hp 有效率分别为84.62%、78.85%，差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组不良反应总发生率为1.92%，低于参照组的17.31%，差异有统计学意义（P<0.05）。实验组治疗耐受程度等级分布低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）。该结果与袁丽等[16]的研究结果一致，显示益生菌预处理虽不能确切提高Hp 根除率，但有助于减少不良反应，提高患者的耐受程度，但与钱小棋的研究结果不一致，分析可能是选用益生菌种类有所不同，另外本研究对象为初始治疗失败的顽固性Hp 感染者，因此益生菌增效作用不明显。益生菌预处理对Hp感染补救治疗的确切效效还要更多的临床试验研究。

综上所述，Hp 感染在初次治疗失败后采用双歧杆菌四联活菌片治疗2 周再给予常规四联疗法补救治疗，虽不能确切提高Hp 根除率，但有助于降低减少不良反应，提高患者耐受程度，有一定的临床应用价值。

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Clinical effect of Probiotics pretreatment combined with quadruple therapy in the treatment of failed Helicobacter pylori infection

ZHAN Yun-kai YI Jing DUAN Zhi-gang
The First Department of Gastroenterology, Jiujiang First People′s Hospital, Jiangxi Province, Jiujiang 332000, China

[Abstract]Objective To explore the curative effect of pretreatment with Probiotics combined with quadruple therapy in the remedial treatment of infection of Helicobacter pylori (Hp).Methods From June 2016 to June 2018, 104 patients with Hp positive initial failure in our hospital were selected and divided into experimental group (n=52) and control group (n=52) number according to the patient′s medical treatment sequence.The patients in the control group were treated with routine quadruple therapy (Rabeprazole+Amoxicillin+Clavulacillin Citrate+Potassium Bismuth Citrate),while the patients in the experimental group were treated with Bifidobacterium Tetracycline Tablets for two weeks and then the patients in the experimental group were treated with routine quadruple therapy.Two groups of patients were treated for 2 weeks, and eradication effect and adverse reactions of Hp eradication between the two groups were compared.The tolerance of the two groups was counted.Results The effective rates of eradication of Hp in the experimental group and the control group were 84.62% and 78.85%, respectively, there was no significant difference between the two groups (P＞0.05).The incidence of adverse reactions in the experimental group was 1.92%, which was lower than that of the control group (17.31%), the difference was statistically significant (P<0.05).The grade distribution of tolerance in the experimental group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion After the failure of the first treatment, the Hp infection was treated with Bifidobacterium Quadruple Live Bacteria Tablets for two weeks and then treated with conventional quadruple therapy for remedial treatment, although the eradication rate of Hp could not be improved exactly, it is helpful to reduce the adverse reactions and improve the tolerance of patients, which has certain clinical application value.

[Key words] Probiotics pretreatment; Quadruple therapy; Helicobacter Pylori Infection; Remedial treatment; Helicobacter Pylori eradication

[中图分类号] R573.1

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）1（c）-0065-03

[作者简介]詹云凯（1987-），男，江西九江人，本科，研究方向：消化内科疾病及内镜

（收稿日期：2019-04-11 本文编辑：崔建中）