耐多药结核病主要指结核分枝杆菌在经利福平及异烟肼治疗的同时产生2 种及其以上的耐药[1]，其具有较强的传染性，且治疗费用较高，该病菌可降低患者的致死率、治愈率，对于疾病控制的进程具有较大的影响[2]。有研究表明，在2018年，耐多药结核病的病发率高达8.0%，为了尽早控制病情，产生不可逆后果，还需加强药物治疗[3]。分析往期报道，可发现莫西沙星联合母牛分枝杆菌治疗具有生物利用度高、组织渗透性强、作用浓度高、安全性高、吸收效果好等优势，可抑制病原菌的复制和繁殖，效果显著[4]。为了探索有效的治疗方案，本次研究在治疗耐多药肺结核患者时，运用了不同治疗方案，现报道如下。

选取2017年3月22日～2018年3月22日我院收治的100 例耐多药肺结核患者作为研究对象，采用数据库随机分组方法将其分为对照组和观察组，每组各50 例。观察组患者，男28 例，女22 例；年龄49～75岁，平均（61.25±3.88）岁；病程10～21 个月，平均（15.43±2.84）个月；疾病类型：血行播散型肺结核12 例，慢性纤维空洞型肺结核15 例，浸润性肺结核23 例。对照组患者，男29 例，女21 例；年龄49～75 岁，平均（61.86±3.31）岁；病程10～21 个月，平均（15.55±2.92）个月；疾病类型：血行播散型肺结核11 例，慢性纤维空洞型肺结核14 例，浸润性肺结核25 例。两组患者的性别、年龄、病程、疾病类型等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。患者均经药物敏感试验结果或经痰结核快速培养结果证实为耐多药肺结核。纳入标准：①患者各项临床资料齐全；②患者均无本次研究药物过敏现象；③患者近期内均未使用过影响治疗效果相关药物。排除标准：①存在癫痫病史、精神病史患者；②合并严重肝肾疾病患者；③不规则或长期使用利福平、异烟肼等多种结核药物史患者。本研究已获得我院医学伦理委员会批准。

对照组患者采用常规化疗干预，包括采用对氨基水杨酸（北京太洋药业股份有限公司，生产批号20031213），1 次/d，口服，4～12 g/次；克拉霉素胶囊（浙江亚太药业股份有限公司，生产批号20063541）治疗，2 次/d，口服，250 mg/次；硫酸卷曲霉素（和力达药业有限公司，生产批号20005849）治疗，1 次/d，静脉滴注，0.75 g/次。连续治疗12 个月。

观察组采用莫西沙星联合母牛分枝杆菌治疗，盐酸莫西沙星片（南京优科制药有限公司，生产批号20063587）治疗方法：1 次/d，口服，0.4 g/次；母牛分枝杆菌（安徽智飞龙科马生物制药有限公司，生产批号20041256）治疗：每隔14 天肌内注射一次，22.5 μg/次。连续治疗12 个月。

比较两组患者的免疫系统指标、 炎性因子水平、治疗总有效率以及治疗后6 个月、治疗后12 个月痰菌阴转情况。

①免疫系统指标包括T 淋巴细胞8（CD8+）、T 淋巴细胞4（CD4+）、CD4+/CD8+、T 淋巴细胞3（CD3+）；②炎性因子水平包括血清白细胞介素-1（IL-1）、血清白细胞介素-6（IL-6）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；③患者经胸片检查，可发现病灶明显吸收，各类症状均消失为显效；患者各项症状呈恢复趋势，经X 线检查，病灶有所吸收为有效；患者治疗期间，出现神经损伤、胃肠反应、头晕、心悸等症状，病灶未吸收为无效[5]。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

观察组的CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

表1 两组患者免疫系统指标水平的比较（±s）

观察组患者的IL-1、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表2 两组患者炎性因子水平的比较（ng/ml，±s）

两组治疗后12 个月的痰菌转阴率均高于本组治疗后6 个月，且观察组治疗后6、12 个月的痰菌阴转率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗后6、12 个月痰菌阴转情况的比较[n（%）]

观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。

表4 两组患者治疗总有效率的比较[n（%）]

肺结核主要是因结核杆菌感染引发的，是目前我国重大的传染病之一，属于慢性呼吸道传染性疾病，具有病情反复、预后差、病发率高、病残率高等特点，主要表现为发热、胸痛、咯血、咳痰、咳嗽等，若治疗不及时，还可直接危及患者生命安全，是目前我国广泛关注的公共卫生问题[6]。随着研究深入，相关研究发现造成结核病难以根治的主要原因为耐多药结核，为了避免对患者造成不可逆损伤，改善其预后，还需合理选择用药治疗[7]。

莫西沙星对厌氧菌、革兰阳性菌、革兰阴性菌均具有明显的抗菌作用，属于目前临床上常用的甲氨基氟喹诺酮类抗生素，能够发挥强大的杀菌和抗酸作用，通过口服方式，可减少用药剂量，提高用药安全性和痰菌转阴率，效果显著[8-9]。母牛分枝杆菌属于一种双向免疫抑制剂，可提高预后效果，提升机体免疫力和抵抗力，有效杀灭病菌[10]。随着临床上对疾病的深入研究，可发现大部分耐多药结核病均存在低蛋白血症、细胞免疫力下降现象，主要是因为结核分枝杆菌的特异性抗原，能够提高细胞免疫水平，提高CD4+幅度，激活T 淋巴细胞，促使白细胞介素-2 和IL-1 分泌，进而影响机体恢复[11-12]。本次研究结果提示，观察组患者的CD4+/CD8+、CD8+、CD4+、CD3+水平、 治疗后6个月痰菌阴转率、治疗后12 个月痰菌阴转率、治疗总有效率均高于对照组，IL-1、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此提示，莫西沙星联合母牛分枝杆菌治疗能够提高痰菌转阴率，提高机体免疫力，减少因感染结核菌所引起的免疫损伤，发挥免疫调节作用，用于疾病治疗中，能够提升用药安全性，与肺部组织具有较好的亲和力，快速进入血液循环后，可提升血药浓度，从而发挥抗菌、杀菌等优势，改善机体免疫功能，获取满意效果[13-15]。

综上所述，莫西沙星联合母牛分枝杆菌治疗能够提高痰菌转阴率，用于耐药性肺结核患者中效果显著，可改善机体炎症反应和免疫功能，提升治疗有效率。

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Clinical effect of Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis and its influence on immunity

LI Xue-hua
Department of Infectious Diseases, Yangjiang Public Health Hospital, Guangdong Province, Yangjiang 529500, China

[Abstract]Objective To explore the clinical effect of Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis and its influence on immune function.Methods One hundred patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis admitted to our hospital from March 22, 2017 to March 22, 2018 were selected as subjects, they were divided into observation group and control group by database random grouping method, with 50 cases in each group.The observation group was treated with Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae, and the control group was treated with conventional chemotherapy.The indicators of T lymphocyte 8 (CD8+), T lymphocyte 4 (CD4+), CD4+/CD8+, T lymphocyte 3 (CD3+), serum interleukin-1 (IL-1), serum interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α), total effective rate, sputum negative conversion rate 6 months after treatment, and sputum negative conversion rate 12 months after treatment were compared between the two groups.Results In the observation group, CD4+/CD8+was (1.98±0.24), the level of CD8+was (28.75±2.41)%, the level of CD4+was(42.57±4.31)%, the level of CD3+was (69.12±4.19)%, sputum negative conversion rate of 6 months after treatment was 64.00%, sputum negative conversion rate of 12 months after treatment was 92.00% and the total effective rate was 96.00%.In the control group, CD4+/CD8+was (1.19±0.05), the level of CD8+ was (26.13±1.35)%, the level of CD4+ was(36.28±3.66)%, the level of CD3+was (62.45±3.26)%, sputum negative conversion rate of 6 months after treatment was 40.00%, sputum negative conversion rate of 12 months after treatment was 68.00%, and the total effective rate was 68.00%.The indicators of CD4+/CD8+, CD8+, CD4+, CD3+, sputum negative conversion rate of 6 months after treatment,sputum negative conversion rate of 12 months after treatment and total effective rate in the observation group were higher than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).In the observation group,the levels of IL-1, IL-6, and TNF-α were (18.53±2.39), (152.39±12.19) and (85.23±3.11) ng/ml.In the control group,the levels of IL-1, IL-6, and TNF-α were (26.37±3.18), (185.52±20.31), and (108.69±8.49) ng/ml, respectively.The levels of IL-1, IL-6 and TNF-α in observation group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P＜0.05).Conclusion The clinical effect of Moxifloxacin combined with Mycobacterium vaccae in the treatment of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis is remarkable, which can reduce the level of inflammatory mediators and increase the negative conversion rate of sputum and bacterium.

[Key words] Moxifloxacin; Mycobacterium vaccae; Multidrug-resistant pulmonary tuberculosis; Clinical efficacy; Immunity

[中图分类号] R74

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）1（c）-0058-04

（收稿日期：2019-06-18 本文编辑：焦曌元）