不良妊娠结局包括自然流产、出生缺陷等，对孕妇及其胎儿均造成严重威胁[1]。目前我国临床出生缺陷疾病中，常见于先天性心脏病、唇腭裂等，同时已成为临床重点干预问题[2]。目前临床结合不良妊娠结局特点，重在预防为主，通过实施及时有效的干预措施，从而有助于减少不良妊娠的出生缺陷发生率，以提高人口素质[3-5]。虽然目前临床对于不良妊娠的发生机制尚未明确，而依据临床相关研究结果表明，不良妊娠结局与同型半胱氨酸、 维生素B12 水平均存有一定相关性，而且，孕妇叶酸水平与胎儿出生缺陷存有一定相关性[6-7]。本研究旨在探讨同型半胱氨酸、叶酸与维生素B12 水平的相关性分析及不良妊娠结局的危险因素考察，现报道如下。

选择2017年6月～2018年6月我院收治的不良妊娠结局孕妇50 例作为研究组；另选择同时间段我院收治的无不良妊娠结局孕妇50 例作为对照组。研究组中，年龄23～38 岁，平均（27.50±4.85）岁；孕龄28～40 周，平均（36.80±2.75）周；体重指数21～30 kg/m2，平均（24.20±5.35）kg/m2。对照组中，年龄22～37 岁，平均（27.35±4.90）岁；孕龄28～40 周，平均（36.65±2.80）周；体重指数21～30 kg/m2，平均（23.95±5.50）kg/m2。两组研究对象的一般资料（性别、年龄、孕龄、体重指数等）比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①所有研究对象年龄≥18 岁；②所有研究对象均具备齐全临床资料。排除标准：①合并重要脏器疾病者；②临床资料未齐全者；③合并严重妇科疾病者。该研究经医院医学伦理委员会批准。

在空腹状态下，给予两组研究对象空腹状态下进行外周静脉血采集，以检测血清同型半胱氨酸、叶酸、维生素B12 水平。同型半胱氨酸由本院检验科进行血标本检测，检测试剂盒由北京百奥泰康生物技术股份有限公司提供，仪器选择贝克曼生产的AU5800 全自动生化分析仪，应用酶循环法进行检测；维生素B12、叶酸均由广州金域医学检验中心进行血标本检测，运用化学发光法进行检测，仪器选择雅培生产的I2000SR 雅培发光仪。严格依照仪器说明书、试剂说明书进行仔细操作。

观察比较两组的血清检测结果，分析同型半胱氨酸与叶酸、维生素B12 水平的相关性，并分析不良妊娠的相关危险因素。

采用SPSS 25.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验；相关性分析采用Pearson 相关性分析； 相关危险因素分析采用非条件Logistic 多元逐步回归分析；以P＜0.05为差异有统计学意义。

研究组患者的同型半胱氨酸高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；研究组患者的叶酸、维生素B12低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者血清检测结果的比较（±s）

经Pearson 相关性分析结果可知，血清同型半胱氨酸水平与叶酸成负相关关系（r=-0.088，P=0.000）；血清同型半胱氨酸水平与维生素B12 水平成负相关关系（r=-0.109，P=0.001）。

经非条件Logistic 多元逐步回归分析结果可知，同型半胱氨酸升高、维生素B12 降低、叶酸降低，均属于不良妊娠结局的相关危险因素（P＜0.05）（表2）。

表2 不良妊娠结局的相关危险因素分析

不良妊娠结局为临床妊娠疾病类型，主要表现形式包括自然流产、出生缺陷等，目前临床相关数据表明，我国不良妊娠缺陷以唇腭裂、先天性心脏病等比较常见，而且已逐渐成为目前临床重要干预目标[8-9]。临床结合不良妊娠缺陷特点，需加强干预，通过有效预防，及早发现，及时干预，以有助于降低出生缺陷发生率，提高人口素质[10]。虽然目前临床尚未明确不良妊娠结局的疾病发生机制，而相关临床研究显示，孕妇同型半胱氨酸、B 族维生素的水平与不良妊娠存有一定相关性[11-12]。

同型半胱氨酸属于蛋氨酸代谢产物，而维生素B12以及叶酸均为重要的代谢过程中辅基。维生素B12、叶酸代谢异常均可致使同型半胱氨酸蓄积于体内，进而发生同型半胱氨酸浓度明显升高。近年来临床关于同型半胱氨酸水平与妇女妊娠相关疾病的相关研究已成为热点[13]。

本研究结果显示，研究组的同型半胱氨酸高于对照组，研究组的叶酸、维生素B12 低于对照组（P＜0.05）；其次，Pearson 相关性分析显示，血清同型半胱氨酸水平与叶酸、维生素B12 水平均为负相关关系（P＜0.05）。非条件Logistic 多元逐步回归分析显示，不良妊娠相关危险因素包括同型半胱氨酸升高、维生素B12 降低、叶酸降低（P＜0.05）。叶酸参与机体RNA、DNA、蛋白质合成，而若缺乏叶酸，则容易导致细胞增殖受影响，更对胎儿生长发育造成严重影响[14-15]。通过及时补充叶酸，可以有助于减少孕妇巨细胞贫血、胎儿神经管畸形的发生风险。维生素B12 为机体多种反应性辅酶，若机体缺乏维生素B12，则容易对多系统功能造成影响[16]。因此，临床需加强孕妇的孕期同型半胱氨酸指标检测，适当补充叶酸、维生素B12，以有助于预防发生不良妊娠，有效改善妊娠结局[17-18]。

综上所述，同型半胱氨酸、维生素B12 水平、叶酸水平均与不良妊娠结局存有一定相关性，临床应加强监测孕妇的同型半胱氨酸、叶酸以及维生素B12 水平，以有效避免或预防不良妊娠结局的发生。

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Analysis of the correlation between homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels and the risk factors of adverse pregnancy outcome

LI Chao-hui HU Ya OU Min-yi HUANG Wei-jian CAO Zi-jie
Department of Laboratory, the Second People′s Hospital of Zhaoqing, Guangdong Province, Zhaoqing 526060, China

[Abstract]Objective To investigate the correlation between homocysteine, folic acid and vitamin B12 levels and the risk factors of adverse pregnancy outcome.Methods A total of 50 pregnant women with adverse pregnancy outcome from June 2017 to June 2018 were selected as the study group, and 50 pregnant women with no adverse pregnancy outcome in the same time period were selected as the control group.The results of serum test were observed and compared, and the correlation between homocysteine and folic acid and vitamin B12 levels was analyzed, and the risk factors related to adverse pregnancy were analyzed by unconditional Logistic multiple stepwise regression analysis.Results The homocysteine in the study group was (11.20±2.85) μmol/L, which was higher than that in the control group (9.35±1.02)μmol/L, and the difference was statistically significant (P＜0.05).The folic acid index in the study group was (6.10±1.55) ng/ml, lower than that in the control group (6.95±1.68) ng/ml, and the difference was statistically significant (P＜0.05).The vitamin B12 index in the study group was (78.30±28.75) pg/ml, which was lower than that in the control group (98.35 ±45.50) pg/ml, and the difference was statistically significant (P＜0.05).The results of Pearson correlation analysis showed that there was a negative correlation between serum homocysteine level and folic acid (r=-0.088, P=0.000).The serum homocysteine level was negatively correlated with the level of vitamin B12 (r=-0.109, P=0.001).Non-conditional Logistic multivariate regression analysis showed that the increase of homocysteine, the decrease of vitamin B12 and the decrease of folic acid were all risk factors of adverse pregnancy (β=0.541, OR=1.708, 95%CI=0.039-1.895, P＜0.05; β=0.003, OR=1.001, 95%CI=0.001-1.109, P＜0.05; β=0.004, OR=1.002, 95%CI=0.001-1.010, P＜0.05).Conclusion The related risk factors of adverse pregnancy outcome include the increase of homocysteine, the decrease of vitamin B12 level and the decrease of folic acid.Therefore, combined with the situation of pregnant women, the monitoring of homocysteinemia, vitamin B12 and folic acid levels should be strengthen in order to effectively prevent the adverse pregnancy outcome.

[Key words] Homocysteine; Folic acid; Vitamin B12 level; Adverse pregnancy outcome; Correlation

[中图分类号] R581.2

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2020）1（c）-0165-03

（收稿日期：2019-05-27 本文编辑：陈文文）