Article Info

肺结核为临床常见肺部传染病，由结核分歧杆菌导致，严重威胁人类健康。肺结核多经呼吸道传播，健康人群感染后可能不会发病，但当机体免疫能力下降时可导致肺结核[1]。研究显示[2]，全球每年肺结核死亡患者300 万左右，为死亡率最高的单一传染病。药物治疗为临床治疗结核病的重要方案，但肺结核耐药性明显增加，约为27.8%[3]。耐多药结核病使至少同时耐利福平和异烟肼两种药物或耐包括异烟肼和利福平在内的两种药物的结核病。耐多药肺结核病治疗费用高，治疗周期长，不良反应多，治疗不够规范，治疗效果欠佳，因此如何选择安全有效的治疗方案为临床治疗耐多药肺结核病的关键[4-5]。本研究通过对我院收治的160 例耐多药肺结核病患者进行分组，旨在探讨有效的治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1～9月在我院治疗的160 例耐多药肺结核病患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组与实验组，每组各80 例。实验组中，男56例，女24 例；年龄25～67 岁，平均（45.71±7.24）岁；病程1～21年，平均（6.94±1.04）年。对照组中，男54 例，女26 例；年龄25～66 岁，平均（46.03±6.64）岁；病程1～22年，平均（7.02±1.25）年。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

纳入标准：患者均自愿参与并签署知情同意书；患者经临床诊断符合耐多药肺结核病诊断标准，体质量50～70 kg，对莫西沙星、左氧氟沙星、卷曲霉素敏感[6]。

排除标准：有药物过敏史；妊娠期、哺乳期妇女；精神系统疾病、肝肾功能不全、严重心脑血管疾病者等[7]。

1.2 方法

对照组患者应用盐酸左氧氟沙星片（海南海力制药有限公司，生产批号：181103）、甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液（河南双鹤华利药业有限公司，生产批号：19012303B）、注射用硫酸卷曲霉素（浙江海正药业有限公司，生产批号：3181002）为主，联合丙硫异烟胺肠溶片（沈阳红旗制药有限公司，生产批号：1809031）、注射用对氨基水杨酸钠（哈药集团，生产批号：B1904001-1）和吡嗪酰胺胶囊（沈阳红旗制药有限公司，生产批号：1811091）治疗6 个月，然后应用注射用对氨基水杨酸钠、左氧氟沙星注射液、吡嗪酰胺胶囊、丙硫异烟胺肠溶片治疗12 个月，后用盐酸左氧氟沙星片、注射用对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺肠溶片、吡嗪酰胺胶囊治疗6 个月，共治疗24 个月。

实验组患者以盐酸莫西沙星片（拜耳医药保健有限公司，生产批号：BJ43392）、盐酸莫西沙星氯化钠注射液（拜耳医药保健有限公司，生产批号：BXHKU23）、注射用硫酸卷曲霉素为主，联合丙硫异烟胺肠溶片、注射用对氨基水杨酸钠和吡嗪酰胺胶囊治疗6 个月，然后应用注射用对氨基水杨酸钠、盐酸莫西沙星氯化钠注射液、吡嗪酰胺胶囊、丙硫异烟胺肠溶片治疗12个月，再应用盐酸莫西沙星片、注射用对氨基水杨酸钠、丙硫异烟胺肠溶片、吡嗪酰胺胶囊治疗6 个月，共治疗24 个月。

具体用药方法如下：盐酸左氧氟沙星片，口服，0.1 g/次，3 次/d；甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液，静滴，250 ml/次，1 次/d；盐酸莫西沙星片，口服，0.4 g/次，1 次/d；盐酸莫西沙星氯化钠注射液，静滴，250 ml/次，1 次/d；注射用硫酸卷曲霉素，肌注，1 g/次，1 次/d；注射用对氨基水杨酸钠，静滴，6 g/次，1 次/d；丙硫异烟胺肠溶片，口服，0.25 g/次，3 次/d；吡嗪酰胺胶囊，口服，1 g/次，1 次/d。治疗期间每个月进行1 次肝肾功能、血及尿常规、血糖和电解质检查，密切观察患者体征和临床症状变化。

1.3 观察指标及评价标准

观察并比较两组患者的治疗效果、病灶吸收及痰菌变化情况。

治疗效果判断标准[8]。①治愈：肺部无活动性病灶，空洞闭合，痰涂片阴性超过6 个月；②显效：3 个月以上，痰涂片转阴，病灶明显吸收，肺部空洞闭合或缩小；③有效：1 个月以上，痰涂片转阴，肺部病灶吸收，空洞缩小；④无效：痰涂片及影像学检查未见改变；⑤恶化：痰涂片阳性、发现新病灶、肺部空洞增加。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

肺部病灶影像学改变[9]。①明显吸收：肺部病灶吸收＞1/2；②吸收：病灶吸收1/2～1/3；③未见吸收：病灶吸收＜1/3；④恶化：病灶范围扩大或观察新病灶。病灶总吸收率=（明显吸收+吸收）例数/总例数×100%。

在治疗16、24 个月时分别进行痰涂片和痰结核菌培养。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗效果的比较

实验组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗效果的比较（例）

2.2 两组患者病灶吸收情况的比较

实验组患者的病灶总吸收率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者病灶吸收情况的比较（例）

2.3 两组患者治疗16、24 个月痰菌变化情况的比较

两组患者治疗16 个月时的涂片阴性率、痰结核菌阴性率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗24 个月时，实验组患者的涂片阴性率和痰结核菌阴性率均高于对照组，且高于本组治疗16 个月，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者治疗16、24 个月痰菌变化情况的比较[n（%）]

与本组治疗16 个月比较，*P＜0.05

3 讨论

近年来，肺结核发病率呈现增加趋势，人体感染结核菌后，免疫能力和抵抗能力显著下降，若不及时治疗可严重影响患者的健康。耐多药肺结核具有病程长、耐药性强等特点，增加治疗难度。

莫西沙星为喹诺酮类抗菌药物，具有广谱、稳定的特点，临床研究证实，莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体、抗酸菌，抗菌效果显著[10]。其药理作用为影响Ⅱ、Ⅲ拓扑异构酶，影响结核分枝杆菌DNA拓扑异构和遗传物质复制及对损伤修复，有效抑制结核分枝杆菌增殖。卷曲霉素可强烈抑制结核分枝杆菌，在结核病治疗过程中与其他药物联合应用可抑制结核杆菌，其药理作用为抑制结核分枝杆菌蛋白质合成，抑制结核分枝杆菌增殖[11]。

喹诺酮类药物和其他抗结核药物联合使用治疗耐多药肺结核病，可提高治疗效果，促进病灶吸收，左氧氟沙星和莫西沙星均为喹诺酮类药物，左氧氟沙星在治疗结核病中得到广泛应用，口服吸收快，安全性高，不良反应小，在支气管和肺屏障中具有较高浓度。莫西沙星为第4 代喹诺酮，具有良好抗厌氧菌，抗菌谱广，不易产生耐药性，在细胞内外均具有较强杀灭耐药结核杆菌，其强度为左氧氟沙星的4～8 倍。

本研究应用莫西沙星、卷曲霉素、对氨基水杨酸、丙硫异烟肼、吡嗪酰胺联合治疗耐多药肺结核病，经过规范治疗，效果显著，两种强效抗结核分枝杆菌药物联合应用可提高对结核分枝杆菌杀伤性，同其他药物无交叉耐药，联合应用无严重不良反应，安全性高[12]。

耐多药结核分枝杆菌产生原因尚未完全明确，但结核病不规律治疗，药物选择不理想，依从性差，抗结核药物滥用为导致耐药性增加，引发耐多药肺结核病的重要因素。因此，耐多药肺结核病治疗应更加规范，加强监督，联合应用对耐药结核分枝杆菌敏感药物，该方法中联合应用证实有效[13-15]。但在治疗耐多药结合分枝杆菌中应结合患者个体进行治疗，若单纯强调规范化治疗，可能导致效果下降，甚至治疗失败。在设计治疗方案过程中应充分考虑患者病情、既往病史等因素，制定满足患者个体需要的方案。

本研究结果显示，实验组患者的治疗总有效率、病灶总吸收有效率均高于对照组，治疗24 个月时痰涂片和痰结核菌培养阴性率均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。提示实验组效果更好。

综上所述，莫西沙星联合卷曲霉素可有效治疗耐多药肺结核病，促进病灶吸收，降低痰菌培养阴性率，值得推广应用。

[参考文献]

[1]张蕾蕾，金华，冯菊英，等.34 例未纳入全球基金耐多药结核病项目治疗的耐多药肺结核患者分析[J].中国全科医学，2017，20（17）：2135-2138.

[2]李明霖，梁未雯，刚永桂，等.扶正抗痨方辅助治疗耐多药肺结核的痰菌阴转率及对免疫功能的影响[J].中国病原生物学杂志，2018，13（2）：192-195.

[3]曹培明，严晓峰，沈明，等.复方新诺明联合二线药物治疗耐多药结核病的临床疗效分析[J].重庆医学，2018，47（2）：186-188.

[4]应潜，黄文辉，陈小菁，等.282 例肺结核患者结核分枝杆菌耐药基线调查及耐多药结核病影响因素分析[J].现代预防医学，2018，45（19）：3597-3600.

[5]许怡，张志，田岳飏，等.河北省五市结核分枝杆菌耐药情况及耐多药菌株对利奈唑胺的敏感性[J].中国感染控制杂志，2018，17（3）：191-195.

[6]陈旋，张炜.美罗培南联合克拉维酸对耐多药和广泛耐药结核分枝杆菌的作用[J].中华结核和呼吸杂志，2018，41（1）：51-54.

[7]王娅，李佺，杨澄清，等.含环丝氨酸方案治疗耐多药肺结核出现严重精神症状的临床分析[J].中国热带医学，2017，17（3）：260-262.

[8]Tang P，Wang X，Shen X，et al.Use of DNA microarray chips for the rapid detection of Mycobacterium tuberculosis resistance to rifampicin and isoniazid[J].Exp Ther Med，2017，13（5）：2232-2238.

[9]闫丽萍，吴哲渊，张祖荣，等.初治耐多药肺结核患者采用初治标准方案治疗的前瞻性临床研究[J].中国防痨杂志，2017，39（1）：33-38.

[10]李杨，王飞，吴琍敏，等.环丝氨酸在耐多药结核病化学治疗中应用价值的探讨[J].中国防痨杂志，2018，40（2）：168-172.

[11]武延琴，任斐，党丽云，等.西安市111 例耐多药肺结核患者的药物敏感试验结果[J].中国热带医学，2018，18（6）：563-567.

[12]王建云，贾忠，魏宝楚，等.耐多药肺结核采用含阿米卡星或卷曲霉素化疗方案治疗的结果分析[J].中国防痨杂志，2017，39（7）：779-783.

[13]何贵清，孙峰，苏菲菲，等.2013～2015年温州市耐多药肺结核患者队列标准化疗方案的治疗转归[J].中国防痨杂志，2018，40（2）：161-167.

[14]Wu J，Wang S，Lu C，et al.Multiplecytokine responses in discriminating between Active tuberculosis and latenttuberculosis infection[J].Tuberculosis（Edinb），2017，11（102）：68-75.

[15]吕桂兰.化疗配合莫西沙星和卷曲霉素治疗耐多药肺结核的价值研究[J].中国疗养医学，2019，28（2）：197-198.