环磷酰胺与他克莫司治疗男性肾病综合征的效果比较
吴 娱 孙晓梅
辽宁健康产业集团铁煤总医院肾内科,辽宁铁岭 112700
[摘要]目的 探讨环磷酰胺与他克莫司治疗男性肾病综合征的效果。方法 选取2017年12月~2018年12月我院收治的70 例男性肾病综合征患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为A 组和B 组,每组各35 例。A 组给予激素联合他克莫司,B 组给予激素联合环磷酰胺治疗。两组均治疗3 个月,比较两组治疗前及治疗3 个月时的血清清蛋白水平,24 h 尿蛋白定量以及血清性激素水平。结果 治疗3 个月时,A 组的24 h 尿蛋白定量低于B 组,血清清蛋白水平高于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前,两组的各项激素水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 个月时,两组的雌二醇(E2)、睾酮(T)水平低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3 个月时,A 组的卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3 个月时,A 组的E2 和T 水平高于B 组,FSH 水平低于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与环磷酰胺比较,他克莫司联合激素治疗男性肾病综合征具有更好的疗效,同时对血清性激素的影响更小,适合在临床上推广应用。
[关键词]环磷酰胺;他克莫司;肾病综合征;性激素
肾病综合征是临床较为常见的一种疾病,患者主要表现为水肿、蛋白尿以及高脂血症等[1]。肾病综合征病程长,难治愈,对患者的生活质量造成了严重的影响。临床上主要使用激素进行治疗,在一定程度上可控制病情,但对于部分激素无效型、激素依赖型、激素抵抗型患者,难以达到理想的治疗效果,加重患者心理和经济负担[2-3]。传统治疗方案采用激素联合环磷酰胺(hormone combined with cyclophosphamide,CTX)治疗,但是对患者的性腺损伤明显,不良反应多,对于有生育要求的患者,长时间药物刺激下,患者的性激素水平容易发生改变,对患者的性功能产生影响,影响其正常生育[4]。他克莫司是新一代钙调神经磷酸酶抑制剂,在肾脏病治疗上具有显著的效果[5]。关于CTX与他克莫司治疗肾病综合征的相关研究较多,但针对患者治疗过程中性激素水平的监测相关研究较少,本研究分析两种方案的疗效及对性激素的影响情况,为肾病综合征的治疗提供依据,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2017年12月~2018年12月我院收治的70例男性肾病综合征患者作为研究对象,采用随机数字表法将其分为A 组和B 组,每组各35 例。A 组患者,年龄28~56 岁,平均(38.9±6.7)岁;病程1~13 个月,平均(6.9±1.7)个月。B 组患者,年龄29~58 岁,平均(39.2±7.1)岁;病程1~15 个月,平均(7.0±1.9)个月。两组患者的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。纳入标准:①男性患者;②患者对本次研究知情同意,自愿参与;③所有患者符合肾病综合征表现,蛋白尿>3.5 g/24 h,血浆白蛋白<30 g/L,合并或不合并高脂血症,合并或不合并水肿[6]。排除标准:①合并恶性肿瘤者;②合并肺部或其他部位感染者;③合并乙肝、系统性红斑狼疮者;④肝功能异常者。本研究经我院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
两组患者均接受常规治疗,包括优质低蛋白低盐饮食,积极降血脂,控制血压和降低尿蛋白,血压控制在125/75 mmHg 以下,利尿消肿。在上述治疗的基础上,A 组患者给予醋酸泼尼松片(浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H33021207,生产批号161124),晨起口服,0.5 mg/(kg·d),1 次/d,8 周后减少用量,每2周减10%,减至15 mg/d,维持剂量治疗,他克莫司胶囊(杭州中美华东制药有限公司,国药准字H20084514,生产批号161018),0.1 mg/(kg·d),空腹口服,每日分2 次/d,服用1 周后,监测血药浓度,使其维持在4~8 ng/L。B 组患者给予醋酸泼尼松片1.0 mg/(kg·d),1次/ d,晨起口服,8 周后,开始每2 周减量10%,减至15 mg/d,维持剂量治疗,给予CTX(山西振东泰盛制药有限公司,国药准字H14020816,批号160916)0.8 g 加入250 ml 生理盐水中静脉滴注给药,1 次/2 周。两组均治疗3 个月。
1.3 观察指标
观察两组患者治疗前及治疗3 个月时的24 h 尿蛋白定量及血清性激素水平。在治疗前及治疗3 个月时,抽取两组患者空腹时的静脉血,检测血清清蛋白水平,留取24 h 尿液,检测24 h 尿蛋白定量,治疗前及治疗3 个月时抽取空腹静脉血检测血清性激素水平,包括睾酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)。
1.4 统计学方法
采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析,计量资料用均数±标准差(±s)表示,两组间比较采用t 检验;计数资料用率表示,组间比较采用χ2 检验,以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量和血清清蛋白水平的比较
治疗前,两组的24 h 尿蛋白定量和血清清蛋白水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月时,两组的24 h 尿蛋白定量低于治疗前,血清清蛋白水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05);治疗3 个月时,A 组的24 h 尿蛋白定量低于B 组,血清清蛋白水平高于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。
表1 两组治疗前后24 h 尿蛋白定量和血清清蛋白水平的比较(±s)
与本组治疗前比较,aP<0.05;与B 组治疗3个月时比较,bP<0.05
2.2 两组治疗前后血清性激素水平的比较
治疗前,两组的T、E2、FSH 和LH 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3 个月时,两组的T 和E2 水平低于治疗前,FSH 和LH 水平高于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗3 个月时,A 组的T和E2 水平高于B 组,FSH 水平低于B 组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3 个月时,两组的LH 水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)(表2)。
表2 两组治疗前后血清性激素水平的比较(±s)
与本组治疗前比较,aP<0.05;与B 组治疗3 个月时比较,bP<0.05
3 讨论
肾病综合征是以高胆固醇血症、低蛋白血症、水肿等为特征的肾脏疾病。多数患者病情反复,尚无确切的治疗方案,只能通过对症治疗,降低蛋白尿,减轻对患者心理以及生活的影响[7]。在应用激素治疗该病时,常需联合使用免疫调节药物,通过对免疫反应、炎症反应的抑制,影响肾小球基底膜通透性,最终达到利尿效果。由于激素需要长时间、大量应用,难免增加并发症发生率,且一旦停用,病情反复,给患者带来更大的负担[8-9]。因此在应用激素治疗的同时,联合应用免疫抑制剂,一方面提升激素的敏感性,抑制炎症反应;另一方面,可减少激素使用量[10]。临床较常使用的CTX,具有明显效果,其具有强大的细胞毒性,与激素联合使用,可明显改善蛋白尿症状。但近年多数研究发现,其具有明显的不良反应,尤其是对性激素的影响,对于有生育要求的患者,其应用将受到限制[11-12]。因此,临床需要不断探索更加有效的联合治疗方案,在保证疗效的同时,提高安全性。他克莫司是一种新型的强效免疫抑制剂,其通过对钙依赖性信号传导途径的干扰,抑制转录基因,达到免疫抑制的作用[13-14]。本研究结果提示,在疗效方面,A 组治疗3 个月时,血清清蛋白水平高于B 组,差异有统计学意义(P<0.05),同时,其24 h 尿蛋白定量低于B 组,差异有统计学意义(P<0.05),可见他克莫司较CTX 具有更好的疗效。在对血清性激素水平的监测中,本研究发现治疗3 个月时,两组的E2、T 水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),FSH 和LH 水平高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05),其中A 组的E2 和T 水平高于B 组,FSH 水平低于B 组,差异有统计学意义(P<0.05)。两种方案对血清性激素水平均有一定程度的影响,但他克莫司的影响程度相对更小,由于他克莫司具有拟激素样作用,可提升激素的敏感性,因此,在联合应用时,可减少激素的使用量,从而减轻了对性腺的影响。研究认为[15],他克莫司的起始剂量宜为0.05~0.10 mg/(kg·d),且分2 次服用,加用醋酸泼尼松起始剂量为0.5 mg/(kg·d),本研究严格按照KDIGO 临床指南[16]给药,并严密监测血药浓度,避免发生急性肾损伤,最终在取得满意疗效的基础上,减轻了对性腺的抑制作用。通过监测两组患者的血清性激素水平,A 组患者治疗期间血清性激素水平变化情况更小。
由于本研究样本量有限,且均为男性患者,研究结果可能存在一定偏倚性,另外观察时间较短,对远期疗效未作分析,在下步研究中,可选取更大样本量,建立随访,对远期疗效进行评价。
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Comparison of the effects of Cyclophosphamide and Tacrolimus in the treatment of male nephrotic syndrome
WU Yu SUN Xiao-mei
Department of Nephrology,Tiemei General Hospital Liaoning Health Industry Group,Liaoning Province,Tieling 112700,China [Abstract]Objective To investigate the effect of Cyclophosphamide and Tacrolimus in the treatment of male nephrotic syndrome.Methods Seventy male patients with nephrotic syndrome admitted to our hospital from February 2017 to December 2018 were selected as subjects,they were divided into group A and group B according to the random number table method,with 35 cases in each group.Group A was given hormone combined with Tacrolimus,and group B was given hormone combined with Cyclophosphamide.Both groups were treated for 3 months,serum albumin levels,24 h urine protein ration and serum sex hormone levels were compared between the two groups before and 3 months after treatment.Results After 3 months of treatment,the 24 hour urine protein ration of group A was lower than that of group B,the serum albumin level was higher than that in group B,the differences were statistically significant (P<0.05).Before treatment,there were no significant differences between the two groups in hormone levels (P>0.05).At 3 months after treatment,the levels of estradiol (E2) and testosterone (T) in the two groups were lower than those before treatment,with statistically significant differences (P<0.05).At 3 months after treatment,follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing levels in group A were higher than those before treatment,with statistically significant differences (P<0.05).At 3 months after treatment,E2 and T levels in group A were higher than those in group B,while FSH level was lower than that in group B,with statistically significant differences (P<0.05).Conclusion Compared with Cyclophosphamide,Tacrolimus combined with hormone therapy has better curative effect on male nephrotic syndrome,and has less influence on serum sex hormones,which is suitable for clinical application.
[Key words] Cyclophosphamide; Tacrolimus; Nephrotic syndrome; Sex hormone
[中图分类号] R692
[文献标识码] A
[文章编号] 1674-4721(2020)1(a)-0099-03
(收稿日期:2019-07-04 本文编辑:焦曌元)
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