慢性心力衰竭是多种心脏疾病终末期的临床综合征，是以心功能减退为基础，继而引起全身各脏器缺血缺氧而产生的临床综合征[1-3]。其发病率与年龄直接相关，目前我国逐渐进入老龄化社会，慢性心力衰竭的发生率逐年增加，严重影响人民健康和生命。现代研究表明心肌能量代谢异常是心衰的发病机制之一[4-7]，对此，人们提出了通过干预心肌的能量代谢来治疗慢性心力衰竭的概念。曲美他嗪作为一种新型改善能量代谢的药物，可在慢性心力衰竭的治疗中发挥积极作用[8-9]。辅酶Q10是人体内辅酶Q类物质，具有清除自由基、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管功能等广泛的生理作用[10-12]。本研究旨在探讨曲美他嗪联合辅酶Q10治疗高龄慢性心力衰竭后血清N末端脑钠肽前体 （N-terminal pro brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、人心型脂肪酸结合蛋白 （heart fatty acid binding protein，H-FABP）、Nexilin 及心功能的变化，为临床用药提供参考。

选取2017年6月～2018年6月我院收治的96例高龄慢性心力衰竭患者作为研究对象，其中心功能Ⅱ级46例，Ⅲ级30例，Ⅳ级20例。采用随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组各48例。对照组中，男23例，女25例；年龄 65～83岁，平均（70.42±4.9）岁；心功能Ⅱ级24例，Ⅲ级15例，Ⅳ级9例。观察组中，男26例，女22例；年龄66～85岁，平均（71.32±5.0）岁；心功能Ⅱ级22例，Ⅲ级15例，Ⅳ级11例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：①年龄>65岁；②符合2014年中华医学制订慢性心力衰竭的诊断标准；③符合美国纽约心脏病学会的分级方案。排除标准：①心力衰竭合并风湿性心脏病、心肌病、心包积液等；②合并其他脏器衰竭患者；③合并精神障碍患者；④对研究中所涉及药物过敏的患者。所有患者均知情同意参加本次研究，并签署知情同意书。本研究经普宁市人民医院医学伦理委员会审核通过。

所有患者均给予β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、强心剂、利尿剂等常规治疗。对照组在常规治疗基础上给予曲美他嗪（施维雅制药有限公司，国药准字H20055465）20 mg，3次/d口服；观察组在对照组基础上给予辅酶Q10（广东华南药业集团有限公司，国药准字H19993662）20 mg，3次/d口服。共治疗12周。

治疗前后抽取患者晨起空腹8 h以上肘静脉血，采用检验科全自动酶联免疫分析仪，检测NT-proBNP、H-FABP及人Nexilin的含量。心功能观察指标，以心脏超声检测治疗前后每搏输出量（SV）、左心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末容积指数（LVESVI）、左室舒张末容积指数（LVEDVI）。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

两组患者治疗前的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后的血清 NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的血清 NT-proBNP、H-FABP、Nexilin水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

两组患者治疗前的SV、LVESVI、LVEDVI和LVEF比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的SV、LVEF水平高于治疗前，LVESVI、LVEDVI水平低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患者治疗后的SV、LVEF水平高于对照组，LVESVI、LVEDVI水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

表1 两组患者治疗前后血清 NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量的比较（pg/ml，±s）

 

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，aP<0.05

表2 两组患者治疗前后心功能的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，aP<0.05

慢性心力衰竭是临床常见疾病，其所引起的心肌损伤可造成心脏结构及功能损害，降低心脏充盈及射血功能，从而导致全身组织器官有效血氧灌注不足、呼吸困难、乏力、体液潴留。因此严重地影响患者的生命健康及生活质量。相关研究显示，慢性心力衰竭在老年患者中的发病率高达6.0%～10.0%[12]，在75岁及以上人群中更高，呈现随年龄增长而增加的趋势，严重威胁着老年人群的身心健康。因此对于老年慢性心力衰竭患者的治疗受到临床广泛关注，这就必须在改善其临床症状及生活质量的同时，还需加强对其心功能的改善。近年来，人们发现心力衰竭不仅和血流改变、心肌损伤、心室重构有关，还与心肌能量代谢异常有关[13-15]。人们提出了通过干预心肌的能量代谢来治疗慢性心衰的概念。目前治疗心力衰竭主要包括减轻心脏负荷、增加心肌收缩力和改善心肌供血，对心肌细胞能量代谢关注不足。本研究通过对高龄慢性心衰患者血清 NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量及心功能进行检测，评价曲美他嗪联合辅酶Q10在慢性心力衰竭治疗中的作用。

Zhang等[16]的研究表明曲美他嗪能够增加LVEF、运动时间，减少LVSDD、LVEDD和 BNP；显著降低CHF患者心血管事件住院风险。Grajek等[17]证实曲美他嗪可降低收缩性慢性心力衰竭患者全因死亡风险（RR=0.283）。国内也有研究证实曲美他嗪对心力衰竭患者具有多重心脏保护作用[18]。CoQl0是呼吸链重要组成部分，通过转移、传递电子参与心肌线粒体的氧化磷酸化，直接参与ATP合成，有效保护心肌细胞、改善心肌收缩功能。慢性心力衰竭患者心肌内CoQl0含量下降，并与症状程度、NYHA分级密切相关。过低的血浆CoQl0含量可能是心力衰竭死亡一个独立危险因素。国外学者证实 CoQl0（60～200 mg/d）可使LVEF显著增加 3.7%、心输出量增加0.28 L/min；Co-Ql0可增加CHF患者LVEF 3.67%[19-20]。

NT-proBNP主要由心肌细胞合成分泌，具有排钠利尿及扩张血管的作用，当心力衰竭时，心肌细胞过度生成分泌NT-proBNP，来维持血压平衡、扩张血管，研究发现NT-proBNP增加程度和慢性心力衰竭患者心功能损伤程度成正相关[21-23]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的血清NT-proBNP含量明显低于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪联合辅酶Q10能够减少NT-proBNP的代偿性分泌，延缓心室重构。H-FABP能够特异性的与心肌细胞中的脂肪酸结合，促进其分解代谢，为心肌细胞提供能量。当心力衰竭时，心肌细胞缺血缺氧，细胞膜透性增加，引起血液H-FABP升高，且随着心力衰竭程度的加重而逐渐升高，由此反应心衰严重程度。本研究结果显示，治疗后，观察组患者血清H-FABP含量明显低于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪联合辅酶Q10可以有效降低血清H-FABP含量，这可能与曲美他嗪调节心肌能量代谢，保护缺氧心肌细胞的作用有关[24]。Nexilin是一种肌动蛋白结合蛋白，在心肌细胞属于高度表达，与细胞的粘附、迁移、缺血适应性等有关，近来研究提出血清Nexilin可作为反映心衰变化的标志物[25]。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的血清Nexilin含量明显低于对照组（P<0.05），提示曲美他嗪联合辅酶Q10可以降低血清Nexilin水平，对心力衰竭有积极作用。心功能作为评价心脏能力的重要指标，研究中，治疗前后患者心功能有显著改善，可能与曲美他嗪联合辅酶Q10保护心肌细胞功能，增加心肌收缩力，减轻心脏负荷有关。

综上所述，曲美他嗪联合辅酶Q10可显著降低高龄慢性心力衰竭患者的血清NT-proBNP、H-FABP、Nexilin含量，改善心功能，对临床有指导意义。

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Effect of Trimetazidine combined with coenzyme Q10 in the treatment of chronic heart failure

HUANG Yan-ni
The Fourth Department of Internal Medicine,Puning People′s Hospital,Guangdong Province,Puning 515300,China

[Abstract]Objective To investigate the efficacy of Trimetazidine combined with coenzyme Q10 in the treatment of chronic heart failure.Methods A total of 96 elderly patients with chronic heart failure admitted to cardiology department from June 2017 to June 2018 were selected as the subjects,and divided into the treatment group and the control group by random number table method,with 48 cases in each group.The control group was given the routine treatment for chronic heart failure in addition to Trimetazidine.Coenzyme Q10 was added to the treatment group on the basis of the control group.The serum N-terminal pro brain natriuretic peptide (NT-proBNP),heart fatty acid binding protein(H-FABP),Nexilin and cardiac function were compared between the two groups before and after treatment.Results After treatment,the serum levels of NT-proBNP,H-FABP and Nexilin in the two groups were lower than those before treatment,and the differences were statistically significant(P<0.05).The serum levels of NT-proBNP,H-FABP and Nexilin in the treatment group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,the level of stroke volume(SV)and left ventricular ejection fraction(LVEF)in the observation group were higher than those in the control group,and Left ventricular end-systolic volume index(LVESVI)and Left ventricular end-diastolic volume index (LVEDVI)were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion Trimetazidine combined with coenzyme Q10 can significantly reduce the levels of NT-proBNP,H-FABP and Nexilin in elderly patients with chronic heart failure,and improve cardiac function,which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Chronic heart failure;Trimetazidine;Coenzyme Q10;N-terminal pro brain natriuretic peptide;Heart fatty acid binding protein;Cardiac function

[中图分类号]R541.61

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）3（a）-0061-04

[作者简介]黄燕妮（1984-），女，硕士，主治医师，研究方向：心力衰竭

（收稿日期：2018-11-11本文编辑：闫 佩）