雌孕激素序贯用药治疗流产术后宫腔残留患者的临床效果
王增杰 王 红 李艳霞
辽宁省计划生育科学研究院附属医院妇科,辽宁沈阳 110031
[摘要]目的 观察雌孕激素序贯用药治疗流产术后宫腔残留的临床效果。方法 选取2016年1月~2017年12月我院门诊收治的70例流产术后宫腔残留患者作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组各35例。治疗组给予雌孕激素序贯用药治疗,对照组给予常规清宫术。观察两组治疗后的月经量、经后子宫内膜厚度、宫腔内残留组织清除情况,比较两组的治疗效果。结果 治疗组停药后的首次月经量为(78.46±20.03)ml,多于对照组的(61.89±17.67)ml,差异有统计学意义(P<0.05)。 治疗组的经后子宫内膜厚度为(6.03±1.24)mm,大于对照组的(4.19±1.29)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的治愈率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雌孕激素序贯用药治疗流产术后宫内残留患者的效果较好,值得临床推广。
[关键词]宫腔残留;雌激素;孕激素
人工流产术作为非意愿妊娠的补救措施在我国安全、合法,但无论是药物流产还是手术流产,术后宫内妊娠组织残留都不能完全避免[1]。对于这部分患者的传统治疗方法是清宫术,然而在部分妊娠组织宫内残留伴阴道流血的基础上进行清宫术容易增加感染、内膜损伤粘连及不孕等远期并发症的发生,多次手术还会增加患者痛苦及经济负担[2]。目前我国的医务人员对于此类患者的非手术治疗方法也在不断探索,相关报道较多,本研究采取雌孕激素序贯用药治疗流产术后宫内残留,现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年1月~2017年12月于我院门诊就诊的70例流产术后宫腔内残留患者作为研究对象,采取随机分组的方法分为治疗组(35例)和对照组(35例),本研究经院内医学伦理委员会讨论批准,研究对象治疗前均签署知情同意书。治疗组中,年龄19~43 岁,平均(29.00±6.85)岁;流产次数 1~7 次,平均(3.31±1.43)次;宫腔内残留组织直径为 1.20~2.00 cm,平均(1.57±0.25)cm。 对照组中,年龄 19~41 岁,平均(29.20±5.89)岁;流产次数 2~6 次,平均(3.37±1.14)次;宫腔内残留组织直径为 1.04~2.00cm,平均(1.63±0.26)cm。两组的一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 纳入及排除标准
纳入标准:①年龄18~45岁,流产术前超声明确宫内妊娠,人工流产或药物流产时见明确绒毛组织;②超声提示宫内残留妊娠组织呈低回声且直径≤2.0 cm。排除标准:①超声提示宫内残留妊娠组织直径>2.0 cm;②既往有宫腔粘连病史;③阴道流血多需紧急止血处理;④存在感染因素等手术禁忌证或患有内分泌疾病及激素依赖性肿瘤等用药禁忌证。
1.3 治疗方案
治疗组采用雌孕激素序贯用药,口服戊酸雌二醇片(商品名:补佳乐,拜耳医药保健有限公司广州分公司,规格:1 mg/片)2 片/次,1 次/d,共服 10 d;口服戊酸雌二醇片第5天加服黄体酮软胶囊(商品名:琪宁,浙江爱生药业有限公司,规格:100 mg/丸)2 丸/次,1 次/d,共服6 d,同时停药。对照组进行常规清宫术。两组患者均常规给予抗生素预防感染治疗7 d。
1.4 观察指标
比较两组的治疗后首次月经量、月经后经阴道超声检查子宫内膜厚度及宫腔内残留组织清除情况。
1.5 疗效评定
治愈:治疗后阴道流血停止,治疗结束首次月经后超声检查显示内膜回声均匀,无妊娠组织残留;无效:治疗结束首次月经后超声检查显示宫内仍可见残留妊娠组织。治疗组用药期间阴道流血突然增多需紧急清宫手术处理者规定为治疗无效。
1.6 统计学方法
采用Excel表录入信息,采用SPSS 13.0统计学分析软件对所获数据进行分析,计量资料以均数±标准差(±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用率表示,组间比较采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗后月经情况及经后子宫内膜厚度的比较
治疗组用药后的首次月经量多于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组月经后超声检查内膜厚度大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)(表 1)。
表1 两组治疗后月经情况及经后子宫内膜厚度的比较(±s)

2.2 两组治疗后宫腔残留组织清除情况的比较
治疗组残留妊娠组织完全清除32例,无效3例,治愈率为91.43%。对照组残留妊娠组织完全清除34例,无效1例,治愈率为97.14%。两组的治愈率比较,差异无统计学意义(χ2=1.061,P>0.05)。 治疗组治疗无效3例,其中2例服药过程中因阴道流血突然增多紧急行超声监护下清宫术;剩余1例流产4次且6个月内有流产手术史,行宫腔镜下清宫术,镜下见残留组织位于右侧宫角,局部可见纤维带状粘连。对照组治疗无效1例为重复稽留流产术后残留,宫腔镜下见内膜薄,残留组织陈旧黄白色斑块状粘连于宫后壁。
3 讨论
药物流产和人工流产作为非意愿妊娠的补救措施在我国被广泛应用,目前我国的人工流产特点是重复流产率及高危流产率高,常见的术后近期并发症为宫腔内妊娠组织残留,传统的治疗方法是再次行清宫术,反复的宫腔手术操作增加了子宫内膜炎、输卵管炎、盆腔炎及宫腔粘连等远期并发症的发生,文献报道与妊娠相关的刮宫术是宫腔粘连的首位原因[3-6]。本研究结果显示,两组患者治疗后的首次月经量及经后子宫内膜厚度比较差异显著,提示刮宫术对子宫内膜确实有影响。另外,治疗组无效1例为半年内有流产史的高危流产患者,宫腔镜检查发现残留组织周围已存在宫腔粘连,宫腔镜定位后重点搔刮右侧宫角,搔刮后再次置镜检查宫腔恢复正常。对照组1例为重复稽留流产术后残留,宫腔镜下残留组织与子宫后壁粘连,残留组织清除困难,反复搔刮后置镜检查残留组织除干净。为预防这2例患者术后宫腔粘连的发生,宫腔内注入透明质酸钠2.5 ml,同时给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片复合包装(芬吗通)口服28 d,停药月经后行宫腔镜二探时宫腔形态正常,内膜修复较好,提示对于一些高危流产术后残留患者,更适合行宫腔镜下清宫术,可以准确定位、重点清除,减少对其他部位内膜的损伤,术后给予预防粘连措施避免发生宫腔粘连也是有必要的,国内相关报道较多[7-9]。由于手术存在以上不可避免的潜在损伤风险,国内医生一直不断地探索新的处理流产术后宫腔残留的非手术治疗方法,常见方法包括米非司酮、卡孕栓、雌孕激素配合中药治疗等[10-16]。笔者从查阅文献中看到,非手术治疗流产术后宫腔妊娠组织残留的包块直径均≤2 cm。张玉霞等[17]对65例人工流产术后残留患者清宫术后分析也得出人绒膜促性腺激素(HCG)>173 UI/L时或残留物>4 cm2才有必要进行二次清宫,可见宫腔内残留妊娠组织大小是实际工作中选择治疗方法的一个重要依据,较小包块的成功率更高。另外刘云英等[15]的研究结果显示超声为混合性低回声团块者的临床效果明显优于超声为混合性高回声者,这又为临床工作中选择治疗方法提供了另一项超声检查依据。当然,药物保守治疗只能针对那些阴道流血不多的宫内残留患者,此次调查中治疗组2例患者在服药过程中出现阴道流血突然增多而行紧急处理,提示用药前详细交代治疗风险是很有必要的,同时要有针对突发情况的应对措施和应对能力。由此可见,对于药物治疗流产术后宫腔残留是有条件限制的,但选择好适应证后的治疗效果还是很好的。
补佳乐属于天然雌激素,每片含戊酸雌二醇1 mg,口服1片吸收后体内的雌二醇浓度为30~50 pg/ml,口服2片的雌二醇浓度可达60 pg/ml,可以快速修复子宫内膜止血,增加子宫对内源性前列腺素的敏感性,增强子宫收缩能力,增生的内膜还可以促进残留组织与子宫壁剥离,口服孕激素后内膜发生分泌期转化,停药后内膜剥脱如月经来潮,同时残留组织随经血也一同排出宫外,从而免除了手术带来的痛苦及可能引起的子宫内膜损伤等并发症。与以往研究不同,本研究选择用药时间为10 d,是考虑患者流产术后复查时间为半个月,部分患者卵巢中卵泡已经开始发育,体内已有一定的雌激素水平,用药10 d足以促进内膜修复,同时减少残留组织在宫腔内存留时间更容易脱落。本研究结果显示,治疗组的治愈率为91.43%,与王新力等[18]研究结果一致。另外,理论上药物治疗失败后再行清宫术,因残留妊娠组织周围的内膜已经修复,可以减少炎症的发生,减少对内膜的损伤及宫腔粘连的发生。
综上所述,对于部分流产术后宫腔妊娠组织残留患者,雌孕激素序贯用药可以快速止血,促进子宫内残留妊娠组织排出及月经周期的重新建立,对患者身心健康均有益处,值得临床推广。
[参考文献]
[1]谢幸,苟文丽.妇产科学[M].8 版.北京:人民卫生出版社,2013:383-384.
[2]Xiao S,Wan Y,Xue M,et al.Etiology,treatment,and reproductive prognosis of women with moderate-to-severe intrauterine adhesions[J].Int J Gynaecol Obstet,2014,125(2):121-124.
[3]吴尚纯,张文,顾向应.人工流产对生殖健康的不利影响[J].中国计划生育学杂志,2016,24(1):7-9.
[4]冯淑英,杨冬梓.人工流产术后宫腔粘连问题[J].中国实用妇科与产科杂志,2012,28(9):657-660.
[5]刘凤勤,胡静.人工流产术后宫腔粘连的病因及预防[J].国际妇产科学杂志,2014,41(2):116-119.
[6]顾向应,车焱.人工流产和避孕大数据对生育政策放宽后我国计划生育工作的启示[J].中国实用妇科与产科杂志,2018,34(1):46-51.
[7]吕珊珊,张慧英.宫腔妊娠组织物残留的诊疗进展[J].国际生殖健康/计划生育杂志,2018,37(3):252-256.
[8]陈镘如,梅立.宫腔镜手术与传统清宫术治疗稽留流产疗效对比分析[J].现代医药卫生,2015,31(23):3599-3601.
[9]丁太峰,王继红,李富琴.两种清宫方法治疗稽留流产临床分析[J].中国现代药物应用,2016,10(15):281-282.
[10]徐建秀,陈洪霞.雌孕激素序贯治疗对再次清宫术后宫腔残留的疗效观察[J].中国药师,2016,19(3):530-532.
[11]陈贤,杜莲芳,伍凤群,等.雌-孕激素序贯疗法治疗药物流产术后宫腔少量残留的疗效研究[J].中国实用医药,2018,13(13):142-143.
[12]聂东云,陈素文.宫腔镜联合米非司酮治疗人工流产术后宫腔残留的临床效果观察[J].中国计划生育学杂志,2017,25(12):872-873.
[13]陈雪清,祁素霞,蔡素清.补佳乐甲羟孕酮治疗流产术后妊娠物残留的临床效果[J].中国社区医师,2015,31(23):41-43.
[14]刘凤勤.采用宫腔镜联合补佳乐治疗难治性宫内妊娠物残留的临床疗效观察[J].中国内镜杂志,2013,19(7):736-738.
[15]刘云英,吴汝红,甘小清.卡孕栓在人工流产不全中的应用探讨[J].中国妇幼保健,2011,26(22):3442-3443.
[16]潘培芳,蔡美玲,张红,等.雌-孕激素序贯配伍益母草冲剂治疗人工流产后胎物残留的研究[J].实用医学杂志,2011,27(12):2296-2297.
[17]张玉霞,郑峥,朱雷雷,等.人工流产术后组织残留行二次清宫的手术指征探讨[J].现代医院,2013,13(9):43-45.
[18]王新力,龚英英,朱艳.戊酸雌二醇联合常规药物治疗稽留 流 产 的 临 床 疗 效[J].医 学 综 述 ,2018,24(21):4338-4341.
Clinical effect of the sequential therapy of estrogen and progesterone in the treatment of patients after induced abortion with intrauterine residue
WANG Zeng-jie WANG HongLI Yan-xia
Department of Gynaecology,Hospital Affiliated to Family Planning Institute of Liaoning Province,Shenyang 110031,China
[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of the sequential therapy of estrogen and progesterone in the treatment of patients after induced abortion with intrauterine residue.Methods A total of 70 patients after induced abortion with intrauterine residue who visited the outpatient department of our hospital from January 2016 to December 2017 were selected as the research objects.They were randomly divided into the treatment group and the control group,35 cases in each group.The treatment group were treated with the sequential therapy of estrogen and progesterone,the control group were given curettage.The menstrual blood volume,the thickness of endometria after menstruation and the removal of residual tissue in the uterine cavity of the two groups after treatment were observed,then the therapeutic effect of the two groups was compared.Results The first enstrual blood volume in the treatment group was(78.46±20.03)ml,which was more than that in the control group of(61.89±17.67)ml,and there was significant difference between the two groups(P<0.05).The endometria thickness after menstruation of the treatment group was(6.03±1.24)mm,which was thicker than that of the control group of(4.19±1.29)mm,and there was significant difference between the two groups(P<0.05).There was no statistically significant difference in cure rate between the two groups of patients (P>0.05).Conclusion The sequential therapy of estrogen and progesterone is effective in the treatment of patients with intrauterine residue after abortion,which is worthy of clinical promotion.
[Key words]Intrauterine residue;Estrogen;Progesterone
[中图分类号]R719.3
[文献标识码]A
[文章编号]1674-4721(2019)2(c)-0058-03
[基金项目]欧盟第七框架——“将流产后计划生育服务整合到中国医院内现有的人工流产医疗服务中”(INPAC)项目(282490)
收稿日期:2018-12-28
本文编辑:祁海文