肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，属于临床消化内科常见疾病，主要由病毒感染、长期酗酒等因素导致，患者以恶心、呕吐、发热、消瘦、肝区疼痛等为主要表现[1]。肝癌患者起病隐匿，早期无典型症状，大部分患者在表现出典型症状后，多处于中晚期，错失了手术治疗的最佳时机。经肝动脉栓塞化疗（TACE）属于一种姑息治疗手段，是目前临床肝癌患者治疗的重要手段[2-3]。以往临床多应用氟尿嘧啶灌注+乳化碘油栓塞治疗，但效果欠理想。本研究对60例肝癌患者的临床资料进行分析，旨在探讨吉西他滨+合顺铂经TACE治疗肝癌患者的效果，现报道如下。

选取我院2014年4月～2016年10月收治的60例肝癌患者作为研究对象，按照治疗方法的不同将其分为对照组与观察组，每组各30例。对照组中，男19例，女 11 例；年龄 46～78 岁，平均（60.3±4.7）岁；病程 1～17 年，平均（12.4±1.6）年。 观察组中，男 20 例，女 10例；年龄 44～75 岁，平均（61.1±4.3）岁；病程 1～19 年，平均（12.8±1.3）年。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：确诊为肝癌；签署知情同意书。排除标准：严重感染患者；意识或精神障碍患者；肾功能不全患者；凝血功能障碍患者[4]。本研究经医院医学伦理委员会批准。

对照组患者采用氟尿嘧啶（沈阳药大药业有限责任公司，国药准字H21021858）进行 TACE，TACE方法如下。对患者实施经股动脉穿刺，采取的技术为Seldinger技术。在患者肝动脉置入导管并进行造影，观察患者肝脏实质内肿瘤区域血管情况，在肿瘤供血动脉中，将微导管插入，并经过导管向肿瘤供血动脉中注入混合乳剂，共15 ml，混合乳剂成分包括10 mg氟尿嘧啶+体积分数为40%的超液化碘油。

观察组患者采用吉西他滨（山东罗欣药业股份有限公司，国药准字H20123341）+顺铂（云南个旧生物药业有限公司，国药准字H53021677）的TACE治疗，TACE方法同对照组，将85～100 mg/m2顺铂+800～1000 mg/m2的吉西他滨经过微导管注入至肿瘤供血动脉中，注入时间＜30 min，肿瘤供血动脉采取超液化碘油进行栓塞。

1.3.1 观察指标 比较两组患者的血管内皮生长因子（VEGF）、组织生长因子（CTGF）、可溶性白介素 2受体（sIL-2R）、缺氧诱导因子 2-α（HIF-2α）水平及不良反应发生情况（骨髓抑制、消化道反应、神经毒性）等指标改变。

1.3.2 评价标准 对患者治疗后1年内的临床效果进行分析，具体如下。完全缓解（CR）：患者病变完全消失，时间＞4周；部分缓解（PR）：患者病灶最大直径与最大垂直横径乘积降低＞50%，时间＞4周，无新病灶出现；稳定（SD）：患者病灶最大直径与最大垂直横径乘积降低 25%～50%，时间＞4周，无新病灶；进展（PD）：患者病灶最大直径与最大垂直横径乘积降低＜25%，时间＞4周，有新病灶出现。总有效=CR+PR[5]。生存率：从患者治疗开始直到患者出院后随访2年，采用患者生存例数/总例数表示[6]。

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

观察组患者治疗后1年内的总有效率为93.33%，高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 两组患者临床治疗效果的比较[n（%）]

观察组患者的不良反应总发生率为13.33%，与对照组的16.67%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

表2 两组患者不良反应总发生率的比较[n（%）]

两组患者治疗前的 VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组患者治疗后的血清 VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α 水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗后的血清 VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

所有患者均随访2年，观察组患者的生存率为63.33%（19/30），高于对照组的 36.67%（11/30），差异有统计学意义（χ2=4.267，P=0.039）。

表3 两组患者治疗前后血清VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α 水平的比较（±s）

 

与同组治疗前比较，*P＜0.05

肝癌是临床恶性肿瘤多发性疾病之一，发病率居高不下，大部分患者发现后均为中晚期，已错失手术治疗的机会，对于不能采取手术治疗的患者，临床多应用放化疗、动脉栓塞等方法治疗[7]。大量临床实践发现，对于完全原发性肝癌采取热化疗灌注治疗，可以取得显著的效果[8-10]。TACE在临床肝癌患者治疗中得到广泛的应用，但近几年发现，如果采取单一治疗方案对肝癌病灶的控制效果并不理想，且VEGF、sIL-2R、HIF-2α等水平的变化与肝癌病情进展具有紧密关系，因此，在临床治疗中，结合患者的受损肿瘤大小、肝功能等因素，多采用TACE联合其他治疗方案治疗[11-12]。

以往临床经TACE治疗的化疗药物以阿霉素、氟尿嘧啶为主，但是该药物对肝癌敏感性低，且不良反应多，应用具有局限性[13]。吉西他滨、顺铂是新型抗癌药物，对肝癌的敏感性较高，被广泛地应用于临床治疗中。吉西他滨是一种抗代谢类核苷类抗肿瘤药物，该药物膜穿透性好，对脱氧胞苷激活酶亲和力高，与顺铂联合应用，可以抑制受损肿瘤DNA修复，对肿瘤患者的预后改善具有显著的效果[14]。顺铂是一种非特异性抗癌药物，抗癌谱广泛，与其他抗癌药物联合，无交叉耐药性，其作用机制是通过对癌细胞DNA复制进行抑制，损伤其细胞膜结构达到治疗效果[15]。本研究结果显示，观察组患者的总有效率，治疗后VEGF、CTGF、sIL-2R、HIF-2α水平及随访2年生存率指标均优于对照组，且不增加不良反应发生率，效果显著，故可被广泛应用于临床肝癌治疗中。

综上所述，吉西他滨+顺铂联合经TACE对肝癌患者治疗的临床效果十分明显，值得广泛推广应用。

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[3]杨莹，康静波，张新红，等.经导管动脉化疗栓塞（TACE）联合射波刀治疗肝癌患者的临床疗效、并发症及生活质量的影响[J].中国医疗设备，2016，12（S1）：158-159.

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[10]冯智毅，罗超元，李伟明.索拉非尼联合TACE对晚期肝癌患者肝功能及血清VEGF的影响[J].北方药学，2016，15（2）：143-144.

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Effect of Gemcitabine combined with Cisplatin transarterial chemoembolization in the treatment of patients with hepatocellular carcinoma

ZHAO Qiang-de WANG Jiao-long LI Chun-yan
Department of Oncology,People′s Hospital of Yingtan City in Jangxi Province,Yingtan 335000,China

[Abstract] Objective To discuss the effect of transarterial chemoembolization(TACE)in the treatment of patients with hepatocellular carcinoma.Methods A total of 60 patients with hepatocellular carcinoma admitted to our hospital from April 2014 to October 2016 were selected as the research objects.They were divided into the control group and the observation group according to the different treatment methods,30 cases in each group.The control group was treated with Fluorouracil and TACE,while the observation group was treated with Gemcitabine plus Cisplatin and TACE,and the index changes of the two groups were compared.Results The total effective rate of the observation group in one year after treatment was 93.33%,which was higher than that of the control group (73.33%),and the difference was statistically significant(P＜0.05).There were no significant differences in levels of serum vascular endothelial growth factor(VEGF),tissue growth factor(CTGF),soluble interleukin-2R(sIL-2R),hypoxia inducible factor-2α (HIF-2α)between the observation group and the control group before treatment(P＞0.05).The levels of serum VEGF,CTGF,sIL-2R and HIF-2α in the two groups after treatment were significantly different from those before treatment(P＜0.05).The levels of serum VEGF,CTGF,sIL-2R and HIF-2α in the observation group after treatment were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The 2-year survival rate in the observation group was 63.33%,which was higher than 36.67%in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions was 13.33%in the observation group and 16.67%in the control group,there was no significant difference between the two groups(P＞0.05).Conclusion Gemcitabine combined with Cisplatin via TACE has obvious curative effect on patients with hepatocellular carcinoma,without increasing toxicity and side effects.It has important promotion and application value.

[Key words] Gemcitabine;Cisplatin;Hepatocellular carcinoma;Survival rate;Incidence rate of adverse reactions

[中图分类号] R735.7

[文献标识码] A

[文章编号] 1674-4721（2019）2（b）-0074-03

（收稿日期：2018-11-07

本文编辑：祁海文）