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早期先兆流产是在患者妊娠12周前出现，其阴道有少量出血，无妊娠物排出，伴有或不伴有腹痛，妇科检查显示宫口未开，若不能为患者实施及时有效的治疗，则会导致其流产［1-2］。导致早期先兆流产的原因较多，包括全身疾病、感染因素、生殖道异常、子宫内膜宫内异常、内分泌异常、免疫功能异常、遗传因素等［3-4］，其中内分泌异常特别是黄体功能不全是导致患者出现先兆流产的主要原因，对此类患者，实施针对性的黄体支持，则可获得较好的效果［5］。为探讨地屈孕酮应用于早期先兆流产中的价值，本研究以60例早期先兆流产患者作为研究对象，分别为其实施黄体酮肌内注射治疗及地屈孕酮口服治疗，分析其治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017年1月～2018年6月收治的60例早期先兆流产患者作为研究对象，通过区组随机化法分为两组，即实验组（n=30）和对照组（n=30）。实验组中，患者年龄 20～35 岁，平均（27.52±3.02）岁，妊娠天数 41～63 d，平均（49.52±6.02）d；平均孕次（2.02±0.12）次；平均产次（0.39±0.13）次。对照组中，患者年龄 21～36 岁，平均（28.16±3.14）岁；其妊娠天数 41～62 d，平均（49.51±5.69）d；平均孕次（2.15±0.10）次；平均产次（0.40±0.15）次。本研究已经医院医学伦理委员会批准。两组的年龄、妊娠天数、孕次、产次等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。诊断标准：①孕前黄体期血清孕酮（P）＜48 nmol/L；②高温相＜11 d；③体温升高＜0.3℃；④妊娠后绒毛膜促性腺激素（HCG）倍增落后；⑤实施超声显示，其胚胎发育或孕囊与孕龄大小相符。纳入标准：①符合诊断标准者；②知情同意参与本研究者。排除标准：①对本研究药物过敏者；②合并严重血液系统疾病、凝血功能异常者；③有重要器官严重疾病者；④拒绝参与本研究者。

1.2 方法

对照组实施黄体酮（河南科伦药业有限公司，生产批号：2017010655）肌内注射治疗，即通过肌内注射的方式，为患者进行黄体酮治疗，1次/d，每次剂量20 mg，持续为患者实施治疗，直至疾病症状完全消失。

实验组则实施地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.，批准文号：注册证号H20170221）口服治疗，即以口服的方式，为患者实施地屈孕酮治疗，初次使用剂量为40 mg，之后每12 h用药1次，每次剂量为10 mg，患者持续口服用药治疗，直至患者疾病症状消失。

1.3 观察指标及评价标准

两组用药3周后，对其治疗成功情况，治疗6、7、8、9、10周后P水平以及其不良反应情况做观察分析。

治疗成功评价标准：患者的出血量明显减少，其腹痛症状消失或明显减轻，其胚胎可以按照正常速度发育生长，其血清P水平规律增长。不良反应主要包括轻度头晕等。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗成功率的比较

实验组治疗成功率为86.67%，与对照组（83.33%）比较，差异无统计学意义（χ2=0.1307，P=0.7180）。

2.2 两组血清P水平的比较

两组治疗7、8、9、10周后的血清P水平均高于治疗6周后，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组治疗6、7、8、9、10周后血清P水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组血清P水平的比较（nmol/L，

±s）

与本组治疗6周后比较，*P＜0.05

2.3 两组不良反应发生率的比较

实验组1例出现轻度头晕，无患者出现其他不良反应，其不良反应发生率为3.33%；对照组未发生不良反应，其不良反应率为0.00%，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.0169，P=0.3130）。

3 讨论

黄体功能不全主要是患者黄体对黄体酮分泌不足所致，其在反复流产女性中有着较高的发生率［6］。常规情况下，卵泡不良发育会使其黄体功能不良，血清中的P水平降低，使其子宫内膜发育的速度较慢，难以对早期妊娠支持［7］。P在女性妊娠前8周，其主要是由黄体体积滋养细胞所分泌，而在8周后，则主要是由胎盘所分泌，P的水平会随着孕妇孕周的增加而呈逐渐升高的趋势，在其妊娠早期，其升高的速度较为缓慢，而在其妊娠的中期，则会明显的加快，在足月妊娠时，则可达到高峰，因此，P值的具体变化情况，可对胎盘发育、黄体功能是否正常进行判断［8］。

目前，对黄体功能不全实施治疗的方法较多，如人绝经期促性腺激素（HMG）、卵泡生成激素（FSH）、CC、HCG、黄体酮等药物，其中黄体酮针剂在临床中应用较为广泛，但其需要以肌内注射的方式为患者实施治疗，这样则会导致患者出现疼痛不适、紧张等情况，若长时间为患者实施肌内注射治疗，则会受到药物吸收等的影响，而难以达到理想的治疗效果，甚至部分患者会出现局部感染的情况［9］。地屈孕酮的功能和结构与天然孕酮较为相似，其是一种口服液使用的孕激素药物，其分子结构与内源性激素较为相似，其与受体亲和力较强，通过与受体、孕激素等进行结合，可发挥较好的保胎效果［10-11］。经动物实验研究显示，地屈孕酮的应用，还可对声压激发的相关流产进行有效阻止，其可通过剂量依赖的方式对淋巴细胞生成组织因（PIBF）诱导，对IL-10生成，能够激活淋巴细胞，促进Th2型相关细胞因子（非细胞毒性）的合成，将Th1型相关细胞因子水平降低［12］。实施外源性地屈孕酮干预，可促进血清P水平的升高，使得胎盘功能不断的正常化，从而起到较好的保胎作用。地屈孕酮在早期先兆流产中应用，其主要的优点为：①通过口服的方式用药，可避免肌内注射治疗的麻烦，用药较为方便，患者治疗的依从性较高［13］；②为患者实施治疗的过程中，可根据患者的疾病症状、孕龄等实施个体化的治疗干预；③地屈孕酮其与天然孕酮较为相似，是一种孕激素，不存在雄激素样以及雌激素样的相关作用，不会导致患者出现相关不良反应的情况，用药安全性较高［14］。

本研究结果显示，接受地屈孕酮口服治疗的实验组，其治疗成功率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后的血清P水平均呈逐渐升高的趋势，两组间治疗 6、7、8、9、10周后血清 P 水平比较，差异无统计学意义（P＜0.05）；且两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。提示地屈孕酮口服和黄体酮肌内注射在早期先兆流产患者治疗中应用，均可取得较好的治疗效果，且用药安全性均较高，但地屈孕酮的应用更为方便。王松艳［15］的研究表明，早期先兆流产患者在保胎中接受地屈孕酮干预，不仅可较好改善患者的孕酮水平，提高保胎的成功率，且用药安全性较高。本研究与其一致性较高，提示本研究具有一定的参考价值。

综上所述，地屈孕酮应用于早期先兆流产患者中，有着较高的价值，不仅可对治疗的成功率以及治疗的安全性进行保证，且其应用较为简便，可更好提高患者治疗的依从性，对改善早期先兆流产患者的预后，有着积极的意义。

［参考文献］

［1］刘小清，胡玉维，钟华琴，等.地屈孕酮治疗先兆流产的临床研究进展［J］.中国医院用药评价与分析，2015，15（8）：1133-1135.

［2］刘竹青，朱立波.地屈孕酮与黄体酮联合绒毛膜促性腺激素对先兆流产的有效性评价［J］.中国生化药物杂志，2016，45（7）：70-72.

［3］陈延斌，吕祺.黄体功能不全先兆流产的治疗及血清孕酮对预后的价值［J］.中国妇幼健康研究，2015，26（6）：1231-1233.

［4］孙佳，高卫真.地屈孕酮与黄体酮治疗黄体功能不全型先兆流产的临床效果观察［J］.中国妇幼保健，2015，30（28）：4833-4835.

［5］吴金萍.地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果［J］.中国妇幼保健，2015，30（9）：1424-1426.

［6］田昕.保胎三七汤联合地屈孕酮对先兆流产妊娠结局及血清 P、β-HCG、E2的影响［J］.现代中西医结合杂志，2016，25（14）：1528-1530.

［7］康建萍.硫酸镁联合间苯三酚与地屈孕酮联合孕康对先兆流产的效果比较［J］.检验医学与临床，2016，13（10）：1412-1414.

［8］刘小燕.地屈孕酮治疗先兆流产剂量与效果的相关性研究［J］.中国计划生育和妇产科，2018，10（7）：90-92.

［9］霍雷，张秀丽，陈银凤，等.地屈孕酮联合硫酸镁及间苯三酚治疗晚期先兆流产的临床效果观察［J］.临床医学工程，2015，22（1）：39-40.

［10］陈令允，曹厚侠.地屈孕酮片治疗先兆流产的效果及对妊娠结局的影响［J］.中外医学研究，2018，16（21）：4-7.

［11］连海丽.口服地屈孕酮在黄体功能不全所致先兆流产保胎中的优势临床观察［J］.中国现代药物应用，2016，10（16）：219-220.

［12］欧阳彦兰，贾利红.滋肾育胎丸联合地屈孕酮片治疗对早期先兆流产患者血液流变学及子宫胎盘灌注状态的影响［J］.中国医学创新，2016，13（8）：19-22.

［13］方芳，胡丽莎，陈晓勇，等.寿胎丸加减方联合地屈孕酮对早期先兆流产合并绒毛膜下血肿患者Th1/Th2细胞因子的影响［J］.中国妇幼保健，2016，31（12）：2516-2518.

［14］刘婷，侯莉莉.寿胎丸加减联合西药治疗妊娠早期合并绒毛膜下血肿的先兆流产的疗效［J］.中国妇幼保健，2016，31（7）：1492-1494.

［15］王松艳.地屈孕酮对早期先兆流产保胎临床疗效及不良反应的改善作用［J］.北方药学，2017，14（5）：191-192.