地中海贫血是一种常见的贫血类型，在产前胎儿中发生率较高，由于这种贫血无法根治，临床上主张对孕妇实施产前地中海贫血筛查，以及时发现胎儿地中海贫血，及时处理[1-3]。超声是一种常用的产前筛查手段，本研究旨在探讨超声在地中海贫血胎儿产前诊断中的应用意义，对150例胎儿地中海贫血的孕妇与150例胎儿正常的孕妇开展研究，现报道如下。

选择2016年1月～2018年1月我院经产前地中海贫血基因诊断证实胎儿地中海贫血的150例单胎孕妇与150例经产前检查显示胎儿正常的单胎孕妇，分别设置为观察组和对照组。观察组中，孕妇年龄21～35 岁，平均（28.23±5.42）岁；孕龄 12～28 周，平均（20.04±5.25）周；有 82 例 α-地中海贫血，31 例 β-地中海贫血，37例ABO血型不合所致贫血。对照组中，孕妇年龄 20～34 岁，平均（27.97±5.58）岁；孕龄 12～28周，平均（20.21±5.18）周。 两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，且两组孕妇均符合纳入及排除标准，纳入标准：①观察组经产前地中海贫血基因诊断证实胎儿地中海贫血，经产前检查显示胎儿正常；②产前B超显示宫内胎儿为单胎；③对照组对研究知情同意。排除标准：①不配合研究；②多胎孕妇。

采用美国GE公司生产的LOGIQ F8型号彩色多普勒超声诊断仪对孕妇实施超声检查，探头频率为3.5～5.0 MHz，嘱孕妇充盈膀胱，检查时取仰卧位，将超声探头置于孕妇腹部，对其宫腔内胎儿情况进行测量，测量胎儿的大脑中动脉血流速度、阻力指数、双顶径、心胸比值、胎盘厚度，每例胎儿重复测量3次，取均值。

统计超声对不同类型地中海贫血的检出情况，比较观察组与对照组的超声测量指标（包括大脑中动脉血流速度、双顶径、心胸比值、胎盘厚度、阻力指数），并采用多元Logistic回归分析，分析各超声检测指标与地中海贫血的相关性。

采用SPSS 19.0统计学软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用 t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。相关性分析引用多元Logistic回归模型，P＜0.05时存在相关性，r为正数时为正相关，r为负数时为负相关。

超声对地中海贫血的检出率为94.67%，共检出142例地中海贫血，其对α-地中海贫血、β-地中海贫血、ABO血型不合所致贫血的检出率分别为96.34%、93.55%、91.89%（表 1）。

表1 超声对地中海贫血的检出情况（n）

观察组的大脑中动脉血流速度、双顶径、心胸比值、胎盘厚度均大于对照组（P＜0.05），其阻力指数小于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 2）。

经多元Logistic回归分析，大脑中动脉血流速度、双顶径、心胸比值、胎盘厚度均与地中海贫血成正相关，阻力指数与地中海贫血成负相关（表3）

表2 两组超声检测指标的比较（±s）

表3 多元Logistic回归分析

地中海贫血即“珠蛋白生成障碍性贫血”，又称为“海洋性贫血”，主要是由于遗传基因缺陷导致的珠蛋白生成障碍，属于遗传疾病[4-6]。我国地中海贫血的发生率较高，尤其是南方沿海地区，当前，地中海贫血尚未发现根治手段，其治疗效果不理想，部分地中海贫血胎儿出生后会在短时间内出现贫血症状，对其体格发育和智力发育十分不利，很可能会导致其在儿童期夭折，因此，临床上主张对地中海贫血予以产前筛查和诊断，以及时发现地中海贫血，及时对其予以处理[7-9]。

现阶段，临床对地中海贫血的产前筛查已经被列为产前筛查的重要项目，其诊断金标准主要为地中海贫血基因检测，通过聚合酶链反应结合DNA测序做出基因诊断，但由于基因检测时采集标本需行羊膜穿刺或绒毛膜抽吸，属于侵入性操作，并不适用于任何孕妇，加上基因诊断对检查设备和检查技术的要求十分高，检查所需时间较长，检测成本较高，无法在地中海贫血产前筛查中普及开来[10-13]。近年来，超声作为产前诊断的主要手段，被逐渐用于地中海贫血的产前筛查中，超声属于影像学技术，具有无创性、操作简便、检测时间短、检查成本低等优势，该检测手段主要是通过超声探头对孕妇腹部进行扫查，可获取孕妇宫腔内胎儿影像图，根据胎儿影像图可对胎儿的相关数据进行测量，如胎儿身体发育情况、胎儿血流动力学情况等[15-17]。

本研究结果显示，超声对地中海贫血的检出率为94.67%，共检出142例地中海贫血，其对α-地中海贫血、β-地中海贫血、ABO血型不合所致贫血的检出率分别为96.34%、93.55%、91.89%；观察组的大脑中动脉血流速度、双顶径、心胸比值、胎盘厚度均大于对照组（P＜0.05），其阻力指数小于对照组（P＜0.05），进一步经多元Logistic回归分析，大脑中动脉血流速度、双顶径、心胸比值、胎盘厚度均与地中海贫血成正相关，阻力指数与地中海贫血成负相关。提示超声指标可反映宫内胎儿地中海贫血情况，可为地中海贫血诊断提供参考依据，可作为地中海贫血产前筛查与诊断的辅助工具。

综上所述，在地中海贫血产前筛查和诊断时，采用超声测量相关数据和指标，可为地中海贫血的产前诊断提供科学合理的指导依据。

[1]程志坚，龚薇，谢许萍，等.超声对重型α-地中海贫血胎儿右心室 RVFAC 的研究[J].实用医学杂志，2017，33（3）：434-436.

[2]Rosenblatt J，Loberstajn A，Coulomb A，et al.Intra-abdominal umbilical vein varix associated with fetal cardiac failure：a pitfall to the prenatal diagnosis of alpha-zero-thalassemia[J].Fetal Diagn Ther，2013，34（1）：59-62.

[3]滕懿玲，马燕，庞丽红，等.胎儿大脑中动脉收缩期峰值流速在早孕期筛查重型α地中海贫血的研究[J].广西医科大学学报，2015，32（3）：413-415.

[4]黎新艳，黄欢，李雪芹，等.胎儿心脏横径Z-评分预测重型α-地中海贫血的价值[J].中华超声影像学杂志，2017，26（10）：850-854.

[5]Gwanmesia LM，Samii K，Boulvain M，et al.Elevated middle cerebral artery peak systolic velocity as a prenatal manifestation of heterozygous type 2 alpha-thalassemia[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2013，167（2）：235-236.

[6]杜丽，秦丹卿，王继成，等.双胎及三胎妊娠地中海贫血产前基因诊断研究[J].实用妇产科杂志，2016，32（2）：129-132.

[7]李颖清，陈建文，叶菀华，等.彩色多普勒在早孕期诊断重度 α 地贫胎儿中的应用[J].四川医学，2017，38（11）：1336-1339.

[8]Ngim CF，Lai，NM，Ibrahim H，et al.Counseling for prenatal diagnosis and termination of pregnancy due to thalassemia major：a survey of health care workers′practices in Malaysia[J].Prenat Diagn，2013，33（13）：1226-1232.

[9]凌奕，金松，胡春霞，等.OSCAR系统在染色体疾病及重度α地中海贫血产前筛查中的应用价值[J].海南医学院学报，2016，22（15）：1691-1693，1697.

[10]程志坚，罗葆明，李泉水，等.三尖瓣环运位移对检出重型α-地中海贫血胎儿的意义[J].包头医学院学报，2017，33（12）：6-7，26.

[11]吴侃倪，陈兰芳，梁金燕，等.孕期胎儿大脑中动脉血流预测胎儿α-地中海贫血的研究[J].中国医学创新，2017，14（6）：25-29.

[12]卢菁菁，何立红，乔丽，等.组织多普勒超声评价地中海贫血胎儿的心脏纵向功能[J].吉林医学，2016，37（4）：803-805.

[13]阙婷，李旺，李东明，等.孕早期胎儿地中海贫血基因型与血液学表型和产前诊断适应证的遗传研究[J].实用妇产科杂志，2014，30（6）：435-439.

[14]李东明，韦媛，玉晋武，等.13 610例孕妇地中海贫血筛查与产前诊断分析[J].中国妇幼保健，2014，29（15）：2367-2369.

[15]朱晓洁，刘宇鹏，刘瑞玉，等.惠州市同型地中海贫血夫妇的胎儿产前地中海贫血基因诊断分析[J].中国儿童保健杂志，2015，30（19）：3270-3273.

[16]吴海奎，王志远，钟万霖，等.经腹和经阴道彩超联合技术对重型α-地中海贫血胎儿的产前早期诊断[J].分子影像学杂志，2018，41（3）：331-333.

[17]廖彩华，陈小兰，林建锋，等.超声多普勒测量大脑中动脉收缩峰期血流速度预测胎儿重型α-地中海贫血[J].中国妇幼保健，2015，30（1）：15-17.

Application value of ultrasound in prenatal diagnosis of thalassemia fetus

CHEN Hou-hong WU Mei-meiLI Da-hui
Yangjiang Maternal and Child Care Health Hospital,Guangdong Province,Yangjiang 529500,China

[Abstract]Objective To investigate the application significance of ultrasound in prenatal diagnosis of thalassemia fetus.Methods From January 2016 to January 2018,150 pregnant women whose fetuses were diagnosed as thalassemia in our hospital and 150 normal singleton pregnant women with normal fetuses were selected as observation group and control group respectively.Ultrasound was performed on these pregnant women,the detection of thalassemia by ultrasound was calculated.The blood flow velocity of middle cerebral artery,resistance index,biparietal diameter,cardiothoracic ratio and placental thickness of the two groups were measured and compared.The correlation between ultrasound test indexes and thalassemia was analyzed using multivariate Logistic regression.Results The detection rate of ultrasound for thalassemia was 94.67%.The detection rates of anemia caused by α-thalassemia,β-thalassemia and ABO blood group incompatibility were 96.34%,93.55%and 91.89%,respectively.The blood flow velocity of the middle cerebral artery,biparietal diameter,cardiothoracic ratio and placental thickness in the observation group were higher than those in the control group (P＜0.05),and the resistance index was lower than that in the control group (P＜0.05).After multivariate Logistic regression analysis,the blood flow velocity of the middle cerebral artery,resistance index,biparietal diameter,cardiothoracic ratio,and placental thickness were all closely related to thalassemia.Conclusion The use of ultrasound-related data and indicators for prenatal screening and diagnosis of thalassemia can provide a basis for prenatal diagnosis of thalassemia.

[Key words]Prenatal diagnosis;Thalassemia;Ultrasound

[中图分类号]R556.61

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（c）-0090-03

[作者简介]陈厚宏，男，本科，副主任医师，主要从事妇产科超声、小儿超声、心脏超声工作

收稿日期：2018-09-19

本文编辑：崔建中