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重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）是一种病情险峻、进展快且容易阻碍多器官性能、病死及病残率高的胃肠急腹症，发病率上升，占整个急性胰腺炎发病的1/5[1]。在75%～80%的患者中，确定了急性胰腺炎的病因。在发达国家，最常见的原因是胆管阻塞和乙醇滥用。然而，胆管阻塞或饮酒引发急性胰腺炎的机制尚不完全清楚。多数人认为，不同种条件刺激下，致病途径可能与胰蛋白酶原对胰蛋白酶的不适当激活以及缺乏胰腺内活性胰蛋白酶的迅速消除有关，导致胰腺组织发生严重炎症反应从而发病。腹痛是急性胰腺炎最常见的症状，通常伴恶心、呕吐和发热。急性、持续、剧烈的腹痛可能持续数天，主要在上腹部或右上腹部经历并可能向后放射。体检通常会发现严重的上腹部压痛，有时与自身防护相关。SAP是临床内科以外常见的急腹症之一，其患者常伴全身炎症反应综合征，甚至可合并其他器官的感染、循环衰竭休克和多个器官功能受损等。在危重症患者中应用镇痛镇静的目的是多种多样的，其中包括避免患者出现焦虑、躁动、谵妄和疼痛，减轻应激反应，提高治疗合作的协调性，减轻医疗护理操作对患者造成的伤害性刺激尤其重要。因此，众多优点的镇痛镇静治疗同样适用于重症胰腺炎患者。咪达唑仑具有顺行性遗忘的镇静特点，而舒芬太尼作为强效阿片类镇痛药物，它们作为镇静镇痛药剂[2]常被临床应用，本研究通过分析 62例SAP患者的临床资料，探讨咪达唑仑联合舒芬太尼对SAP患者的镇静镇痛效果及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月～2018年1月广东医科大学附属第二医院临床外科收治的SAP患者62例作为研究对象。纳入标准：符合以下3个特征中的至少2个——①急性胰腺炎的腹痛特征；②血清淀粉酶和（或）脂肪酶大于正常上限的3倍；③腹部扫描急性胰腺炎的特征性发现，创伤至入院时间＜24 h，凝血功能无异常；急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ评分（APACHEⅡ）7～15分以及序贯器官衰竭评估评分（SOFA）10～20分；双侧瞳孔光反射存在。排除标准：存在严重心、肝等脏器疾病者；近期合并感染者。本研究已经医院医学伦理委员会审核批准。患者均知情同意。根据镇痛镇静方案将患者分为研究组和对照组，各31例。研究组中，男18例，女13例；年龄59～66岁，平均62.5岁。对照组中，男15例，女 16例；年龄 58～65岁，平均61.5岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组入院后均进行抗炎、抑酸抑酶、维持酸碱和电解质平衡等治疗。对照组应用咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字：H10980025）联合吗啡（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字：H20120095）镇静镇痛，咪达唑仑50 mg加生理盐水50 ml，以 0.02～0.1 mg/（kg·h）持续泵入，吗啡 20 mg 加生理盐水20 ml，以1～2 mg/h持续泵入。研究组应用咪达唑仑联合舒芬太尼（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字： H20054256）镇静镇痛，舒芬太尼 1～3 μg 持续泵入，咪达唑仑剂量与对照组一致。在治疗期间采用重症监护疼痛观察工具（CPOT）疼痛评分表以及Ramsay评分分级进行评定，控制疼痛评分在3～4分和镇静评分在2～4分。

1.3 观察指标

治疗前后，观察并记录两组患者的镇静达标时间、停药后清醒时间、总住院时间及用药不良反应发生率，并对比。

1.4 统计学方法

采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（

±s）表示，采用 t检验；计数资料以率表示，采用 χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者相关指标的比较

研究组患者的镇静达标时间、停药后清醒时间、总住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者相关指标的比较（

±s）

2.2 两组不良反应发生率的比较

研究组发现低血压1例，不良反应发生率为3.22%（1/31），对照组发生呼吸抑制 2例、低血压和心动过缓各3例，不良反应发生率25.80%（8/31），两组的不良反应发生率比较，差异有统计学意义（χ2=4.67，P=0.03）。

3 讨论

目前，SAP发病机制尚未明确，有研究[3-5]提出血清三酰甘油是引发SAP的重要因素。血清三酰甘油浓度高，血黏度增高，导致血流阻力增加，使血流速度减慢，引发血管表面通透性增加，导致胰腺组织炎症因子渗出产生炎症，负荷增加到一定程度，胰腺就会出现急性炎性反应导致多器官功能衰竭。同时，SAP患者的病情较急，期出现腹痛、烦躁等的症状明显，急需镇痛、镇静治疗。舒芬太尼的镇痛作用较强[6-8]，适应征广泛，实用性高，常被临床应用而被称为典型的阿片镇痛药物之一，但是，舒芬太尼也有少许不良反应，如用药后会出现晕旋、抑制呼吸和皮肤过敏等稍微不适症状。咪达唑仑属于苯二氮

类药物，可以导致不长久的顺行性记忆丢失，避免患者回想起在药物顶峰时期所产生的事件。本品作用特点为起效快而持续时间短，可缩短入睡时间（通常从服药到入睡仅20 min），不能缩短总睡眠时间，而对快波睡眠无影响。因此，使用咪达唑仑的患者易唤醒，且对抢救时所产生的不适等无印象，具有顺行性睡眠状态的特点。另外，研究表明，咪达唑仑干预可以显着降低疼痛评分，减少镇痛药的用量和剂量消耗[9]。所以，联用阿片类镇痛药物后镇痛镇静效用增加，但不增加镇痛药物的使用剂量。

吗啡作为天然的阿片生物碱，作用于人体脊髓、延髓等痛觉传导区，无论对躯体钝痛或内脏间断性锐痛，吗啡均有效果，但同时存在较多不良反应。诸多文献报道，肝肾功能不全者采用吗啡进行镇痛治疗，发生低血压、诱发哮喘的发生率将升高[10-13]。在本研究中，对照组的不良反应总发生率较高，与相关研究报道一致。舒芬太尼是一种μ受体激动剂，由于与阿片受体的亲和力较吗啡强，因而不仅镇痛强度大，而且作用持续时间也长[7]。另外，舒芬太尼亲脂性强，在肝脏中代谢，由肾脏排泄，代谢产物速度快，且不具有毒性和活性，机体影响小。新的研究指出，吗啡会加重急性胰腺炎的严重程度并延迟消退和再生[14]。所以，重症急性胰腺炎患者选用舒芬太尼镇痛，患者的血压平稳，心肌氧耗少，可明显改善患者的心肺功能。

本研究中，研究组患者的镇静达标时间、停药后清醒时间、总住院时间均短于对照组，用药不良反生率低于对照组，提示在咪达唑仑的基础上，联合给予SAP患者舒芬太尼镇痛镇静，在镇静达标时间、停药后清醒时间、总住院时间及用药不良反生率方面，均优于吗啡，不仅镇静达标时间快，而且停药后清醒时间短，明显缩短患者的总住院时间；另外，晕旋、抑制呼吸和皮肤过敏等稍微不适症状也较吗啡组减少，由此可知，咪达唑仑联合舒芬太尼用于SAP的镇静镇痛疗效更好，与索利斌等[15]的研究报道相同。

综上所述，咪达唑仑联合舒芬太尼用于SAP，镇痛镇静效果颇佳，安全性好，值得应用。

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