糖尿病为目前临床上较为常见的一种代谢性疾病，其主要特征为高血糖，是由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损引起。糖尿病存在家族发病的风险，相关研究显示，临床上目前存在60种以上的遗传综合征，存在引发糖尿病的风险，威胁着患者的身体健康[1]。糖尿病患者由于其疾病的特殊性，高血糖状态长期存在，极易导致患者的各种组织受到损害，发生功能障碍[2]。据相关资料显示，随着临床研究的不断发展，抗生素以及各种激素在临床上的广泛应用，念珠菌感染发生率逐渐增多[3]。糖尿病合并口腔真菌感染未得到及时治疗极易引发白色念珠菌败血症，严重者甚至可引发心内膜炎及脑膜炎，对患者生命安全存在威胁[4-5]。曾有研究报道，多种药物结合治疗糖尿病合并口腔真菌感染具有良好的临床效果，其疗效明显优于单纯药物疗法[6]。为了探讨碳酸氢钠与氟康唑联合治疗糖尿病患者口腔真菌感染的效果，本研究观察了82例糖尿病合并口腔真菌感染患者的基本资料，现报道如下。

选取2016年1～12月我院收治的82例糖尿病合并口腔真菌感染患者作为研究对象，根据治疗方法不同分为对照组和观察组，每组各41例。对照组中，男23 例，女 18 例；年龄 40～70 岁，平均（49.11±6.88）岁；病程 2～10 年，平均（6.39±1.48）年。观察组中，男 25例，女 16 例；年龄 40～70 岁，平均（49.56±6.74）岁；病程2～10 年，平均（6.54±1.53）年。 两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：①符合糖尿病合并口腔真菌感染的临床诊断标准[7]；②患者及其家属均知情同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①存在药物禁忌证者；②患者及其家属自愿退出本研究者。

对照组给予氟康唑胶囊（海南皇隆制药厂，批号20170401，规格：50 mg）治疗，每日 1 次，每次 50 mg 口服，连续服用2周。观察组在对照组的治疗基础上加用碳酸氢钠溶液（天津力生制药股份有限公司，批号1708237，规格：250 ml：125 g）漱口，每日 3 次，连续治疗2周。

对所有患者严格遵守无菌要求操作，在口腔出现白色乳凝块样物处用拭子刮取患者口腔黏膜的脱落上皮和黏膜，并将其置于玻片上，滴入4滴10%氢氧化钠溶液，最后将盖玻片盖上，制作标本，进行真菌培养以及镜检。真菌鉴定采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-32系统检测。

比较两组患者的临床疗效、治疗前后口腔pH值、白斑面积及不良反应总发生率。①临床疗效具体包括治愈、有效和无效3个方面。治愈：口腔内白色斑块消失且真菌涂片阴性；有效：口腔内白色斑块面积减少；无效：口腔内白色斑块面积未减少甚至加重。治疗总有效=治愈+有效。②不良反应包括恶心、呕吐、腹痛。

采用统计学软件SPSS 18.0分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，不符合正态分布者转换为正态分布后行统计学分析；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

对照组患者治愈20例，有效15例，无效6例，治疗总有效率为85.37%；观察组治愈29例，有效11例，无效1例，治疗总有效率为97.56%。观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=3.905，P=0.048）。

治疗前，两组患者的口腔pH值及白斑面积比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的口腔pH值大于治疗前，白斑面积小于治疗前，观察组患者的口腔pH值大于对照组，白斑面积小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）（表 1）。

表1 两组患者治疗前后口腔pH值及白斑面积的比较（±s）

 

与本组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

对照组患者的不良反应包括恶心2例，呕吐2例，腹痛1例，不良反应总发生率为12.20%；观察组患者的不良反应包括恶心1例，不良反应总发生率为2.44%。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=2.877，P=0.090）。

口腔真菌感染多继发于长期使用广谱抗生素的患者，其中又以白色念珠菌致病力最强，为临床上较为常见的条件致病菌。糖尿病患者由于代谢紊乱等问题极易并发口腔真菌感染，不仅给患者带来巨大的痛苦，严重影响其生活质量，还会存在引发其他并发症的危险[8]。从发病机制分析，糖尿病患者合并口腔真菌感染的主要原因包括患者免疫系统脆弱，极易受到真菌侵袭；中性粒细胞吞噬能力与杀菌能力减弱，真菌繁殖迅速；体内长期处于高血糖的状态，加快了白色假丝酶母菌的生长，提高了感染的概率；感染期间，胰岛素被皮质激素所抵消[9-11]。

既往临床对于糖尿病合并口腔真菌感染患者常给予氟康唑治疗，据相关文献报道，碳酸氢钠联合氟康唑治疗糖尿病合并口腔真菌感染临床效果更显著[12]。碳酸氢钠为弱碱，较碳酸钠的碱性更弱，可供患者服用，内服后能迅速中和胃酸，其抗酸作用弱而短暂。其具有一定的局限性，碳酸氢钠和胃酸反应会放出气体，若患者患有胃溃疡等疾病，可能会引起胃穿孔等更严重的并发症发生，还具有产生二氧化碳等多种缺点[13]。氟康唑为广谱抗真菌药，用于治疗口咽部、食道念珠菌感染、播散性念珠菌病，作用机制主要为高度选择性干扰真菌的细胞色素P-450的活性，抑制真菌细胞膜上麦角固醇的生物合成[14]。由于吞噬细胞功能与患者血糖水平关系密切，为了确保口腔真菌治疗药物发挥最佳疗效，还应当加强对患者血糖水平的控制，使吞噬细胞的功能得到最大限度的发挥[15]。

本研究旨在探讨碳酸氢钠与氟康唑联合治疗糖尿病患者口腔真菌感染的效果。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示观察组采用的方法能够获得更为理想的临床疗效。治疗后，两组患者的口腔pH值大于治疗前，白斑面积小于治疗前，观察组患者的口腔pH值大于对照组，白斑面积小于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），提示观察组采用的方法有利于改善患者口腔内环境，对患者的治疗具有积极作用。

综上所述，碳酸氢钠联合氟康唑治疗对糖尿病合并口腔真菌感染患者具有良好的临床效果，能缓解口腔真菌感染的内环境，可作为糖尿病合并口腔真菌感染患者的首选治疗方案。

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Effect of Sodium Bicarbonate combined with Fluconazole in the treatment of diabetes mellitus complicated with oral Fungal infection

LU Yan
Department of Stomatology,Yongxiu People′s Hospital of Jiujiang City,Jiangxi Province,Yongxiu 330304,China

[Abstract]Objective To explore the effect of Sodium Bicarbonate combined with Fluconazole in the treatment of diabetes mellitus complicated with oral Fungal infection.Methods Eighty two patients with diabetes mellitus complicated with oral Fungal infections admitted to our hospital from January to December 2016 were selected as the research objects,they were divided into control group and observation group according to different treatment methods,with 41 cases in each group.The control group was treated with Fluconazole,while the observation group was treated with Sodium Bicarbonate on the basis of the control group.The clinical efficacy,oral pH value,leukoplakia area and total incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment.Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group,the difference was significant(P＜0.05).After treatment,the oral pH value of the two groups was higher than that before treatment,and the area of white spot was smaller than that before treatment,the oral pH value of the observation group was higher than that of the control group,and the area of white spot was smaller than that of the control group,the differences were statistically significant(P＜0.05).The total incidence of adverse reactions in the observation group(2.44%)was lower than that in the control group(12.20%),but there was no significant difference (P＞0.05).Conclusion Sodium Bicarbonate combined with Fluconazole in the treatment of diabetes mellitus complicated with oral Fungal infection has good clinical effect,which is superior to Fluconazole alone in the treatment of diabetes mellitus complicated with oral Fungal infection.It can alleviate the internal environment of oral Fungal infection and is worthy of clinical application.

[Key words]Sodium Bicarbonate;Fluconazole;Diabetes;Oral Fungal infection

[中图分类号]R781.6+4、R781.8

[文献标识码]A

[文章编号]1674-4721（2019）1（b）-0147-03

[作者简介]卢燕（1982-），女，江西永修人，本科，研究方向：口腔疾病的临床诊治

（收稿日期：2018-06-15本文编辑：刘克明）